吉西他滨联合希罗达二线治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察

三阴乳腺癌是指雌激素（ER）、孕激素（PR）及表皮生长因子-2（Her-2）均为阴性表达的一种特殊类型乳腺癌，约占所有乳腺癌的18%，多发于年轻患者，肿瘤分化差、侵袭强，易复发和转移，因此受到临床上的广泛关注[1-2]。化疗是目前临床治疗肿瘤的主要方式，但多项研究发现蒽环类和紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的广泛应用可导致此类患者复发转移救治难度增加。本研究以2014年5月至2016年12月我科就诊的35例蒽环类和紫杉类一线失败的晚期三阴乳腺癌患者为研究对象，探究吉西他滨（GEM）联合希罗达方案二线治疗的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 疗效标准：参照RECIST标准将患者治疗后疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）；将CR和PR作为疗效有效，毒副反应参照NCI.CTCAE 3.0标准。疾病进展时间（TTP）指患者治疗开始至影像学进展出现的时间。

1.2 一般资料：选取2014年5月至2016年 12月我院就诊的35例女性患者为研究对象，年龄36～75岁，中位年龄55岁，中位KPS评分80分。绝经前患者7例，绝经后患者28例。淋巴结及胸壁转移19例，肺转移21例，肝转移9例。

1.3 方法：所有患者均给予常规治疗，并联合吉西他滨 1.0g/m2静脉滴注 30 min，第 1、8天；希罗达2.0 g/（m2/d），早晚各1次，饭后30 min口服，第1～14 d；3周/周期，共治疗2个周期以上。治疗4周后根据影像学结果确认PR/CR患者。所有患者均进行6个月以上的随访，记录患者毒副反应发生情况。1.4 统计学分析：采用SPSS13.0软件分析数据，计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

推广4 已知双曲线过双曲线外任意一点D作双曲线的切线，若存在两条切线，设切点为P,Q，过点D作直线l与双曲线C交于不同的两点M,N，过点M作与DQ平行的直线与直线PQ,QN交于点A,B，则A为线段BM的中点.

2 结果

2.2 毒副反应：35例患者毒副作用主要表现为骨髓抑制16例（45.7%）、恶心呕吐6例（17.1%）、腹泻3例（8.6%）、肝功能损伤2例（5.7%）及手足综合征8例（22.9%），经临床对症治疗后均能得到有效控制，无治疗相关死亡病例，详见表2。

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表1 近期疗效比较 [n（%）]

  

一般资料年龄转移灶器官EOCG评分＜35岁≥35岁＜2≥2 0-1转移部位淋巴结和/或胸壁脑2肺肝例数 有效率5 1（20.0）30 17（56.7）23 11（47.8）12 5（41.7）28 16（57.1）7 3（42.9）21 12（57.1）9 3（33.3）19 9（47.4）1 0（0.0）

2.1 临床疗效：35例患者CR 1例（2.9%），PR 18例（51.4%），SD 11例（31.4%），PD 5例（14.3%），总有效率54.3%。随访发现患者近期疗效与其是否绝经和肿瘤转移部位无显著关系（P＞0.05），详见表 1。

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表2 GX方案治疗晚期三阴乳腺癌的不良反应 [n（%）]

  

不良反应 Ⅰ-Ⅱ Ⅲ-Ⅳ骨髓抑制 14（40.0） 2（5.7）恶心呕吐 5（14.3） 1（2.9）腹泻 3（8.6） 0（0.0）肝功能损伤 2（5.7） 0（0.0）手足综合征 7（20.0） 1（2.9）

3 讨论

由于三阴乳腺癌患者缺乏内分泌治疗和曲妥珠单抗治疗的靶点，因此目前临床上主要采用化疗控制患者病情。但目前为止尚未有专门针对三阴乳腺癌患者的统一药物，晚期治疗方式选择有限，有研究发现应用希罗达治疗蒽环类和紫杉类治疗失败或耐药的乳腺癌患者，总体缓解率可达20%左右[3-4]。因此目前临床上多采用蒽环类和紫杉类联合方案辅助乳腺癌化疗，在此类方案治疗失败后应选择无交叉耐药方案延长患者生存期。

希罗达是一种5-氟尿嘧啶类口服化疗药物，副作用小，耐受性好。而吉西他滨是一种经食品药品监督管理局（FDA）批准的，主要作用于G/S期的嘧啶类抗肿瘤药物，研究发现其单药治疗一线治疗失败的转移性乳腺癌有效率高达25%，是晚期乳腺癌患者蒽环类和紫杉类治疗失败后的常用药物，且与希罗达联合使用具一定协同治疗作用[5]，可显著提高治疗效果，改善患者预后，安全性高。本研究中GX方案二线治疗有效率为54.3%，且其疗效不受患者绝经与否和肿瘤转移部位影响，治疗过程中主要毒副反应为血液学毒性和手足综合征，经临床对症治疗后均能得到有效控制，与菅金波等研究结果一致[6]，说明晚期三阴乳腺癌患者应用GX方案二线治疗近期疗效确切，安全性高，值得广泛推广。

参考文献

［1］ Staudacher L，Cottu PH，Diéras V，et al.Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer：the Institut Curie experience［J］.Ann Oncol，2011，22（4）：848-856.

［2］ 关印，徐兵河.三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析［J］，中华肿瘤杂志，2008，30（3）：196-199.

［3］ Bauer KR，Brown M，Cress RD，et al.Descriptiveanalysisofestrogen receptor（ER）negative，progesterone receptor（PR）negative，and HER-2 negative invasive breastcancer，the so-called triple-neg-ative phenotype：apopulation-based studyromf the California cancer Registry［J］.Cancer，2007，109（9）：1721-1728.

［4］ Fumoleau P，Largillier R，Clippe C，et al.Multicentre，phaseⅡstudy ecaluating capecitabine monotherapy in patients with anthracyclineand taxane-pertreated metastatic breast cancer［J］.Eur JCancer，2004，40（4）：536-542.

［5］ Rivera E，Valcro V，Arun B，et al.Phase Ⅱ study of peylated liposomal doxorubicin in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer［J］.J Clin Oncol，2003，21（17）：3249-3254.

［6］ 菅金波，张鲁燕，宁方玲，等.希罗达联合吉西他滨或长春瑞滨治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察［J］.滨州医学院学报，2014，37（3）：182-184.收稿日期：2017-09-05