左西孟旦对急性失代偿性心衰的疗效观察

根据《中国心血管病报告2015》，心血管疾病居我国城乡居民总死亡原因首位，心血管疾病的病死率仍处于持续上升阶段[1]。心衰是大多数心血管疾病最终的结局，在急性失代偿性心衰中15%～20%为新发心衰[2]，大部分是原有慢性心衰急性加重，临床上以呼吸困难为主要症状，表现为急性肺水肿或心源性休克，严重时可危及生命。急性心衰预后很差，住院病死率为3%，6个月的再住院率约50%，5 a病死率高达60%[2]。本研究为2016年1月至2017年3月新乡医学院第三附属医院收治的急性失代偿性心衰60例，在常规心衰治疗基础上加用左西孟旦后疗效优于对照组，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　选择2016年1月至2017年3月新乡医学院第三附属医院收治的急性失代偿性心衰60例，其中男40例，女20例，按照随机分配原则分为观察组和对照组。入选标准：年龄>18岁，性别不限；有明确的左室收缩功能不全，符合纽约心脏病协会心功能Ⅲ～Ⅳ级；经超声心动图证实左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<40%；血浆N末端B型利钠肽前体(N terminal type B natriuretic peptide,NT-proBNP)>1 000 pg·mL-1。排除标准：收缩压<90 mmHg或>180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；严重原发性瓣膜病变、心包疾病；严重肝肾功能不全；严重心律失常；心源性休克、血容量不足或不能用血管扩张剂；妊娠、哺乳期妇女。两组均给予规范心衰治疗，包括去除诱因，限制液体入量，治疗原发病，药物治疗上包括正性肌力药物、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers,ARB)、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂等。除上述治疗外，观察组给予左西孟旦注射液(齐鲁制药公司，规格5 mL∶12.5 mg)，初始负荷量12 μg·kg-1(静脉注射10 min)，继以0.1 μg·kg-1·min-1静脉滴注，依据血压、心率调节左西孟旦注射液用量至0.2 μg·kg-1·min-1持续24 h。

1.2　观察指标　①应用超声心动图于治疗前和治疗后72 h对所有患者分别测定每搏输出量(stroke volume,SV)、LVEF等指标；所有患者治疗前和治疗后72 h检测血浆NT-proBNP。②根据临床呼吸困难等症状分为显效、有效、无效。③测定治疗前和治疗后72 h 的6 min步行距离(6 minute walking distance,6 MWD)。

试验数据采用Excel2007进行整理。整理后数据采用SPSS17.0统计软件进行One Way Anova方差分析。

1.3　统计学分析　采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验。等级资料组间比较采用秩和检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

至于对停在路边未上锁的车上私锁的行为，笔者认为同样构成侵占罪。理由在于停在路边未上锁的车属于遗忘物，遗忘物与遗失物的区别在于遗忘物是由于财物的所有人、持有人的疏忽，或者遗忘而暂时失去占有、控制的财物。其特点是遗忘的时间短，遗忘物依然处于失主可能控制的范围之内，失主如果及时采取措施，将会很快恢复对该物的控制。在共享单车停在路边未上锁的情况下，共享单车公司还能够通过电子锁对其进行定位，但是由于其未上锁，因此其处于一种不确定的状态之下，可以认为其处于一种被遗忘的状态，但当再关上锁时，就可回复到一种完全的占有状态。

2　结果

左西孟旦的临床推荐主要源于一些大型临床试验结果。研究显示，左西孟旦可以明显增加心输出量、改善血流动力学和心衰症状[5]。而且应用左西孟旦的心衰患者血浆BNP浓度显著低于安慰剂组[6]。Packer研究中观察组心衰症状改善的患者显著多于安慰剂组[7]。应用左西孟旦的患者6分钟步行距离增加20%，生活质量提高15%[8]。

三是少数上市公司为迎合庄家炒作本公司股票故意披露不真实信息，误导投资者的信息，不少投资者损失惨重。如2002年1月大庆联谊大股东对外宣布要对投资者实行高比例送股，引起该股价大涨和大跌，给投资者造成损失惨重。

 

表1　两组临床一般资料比较(n=30)　例

  

变　量对照组观察组年龄/岁61．83±11．5664．73±13．77性别(男/女)18/1222/8原发病冠心病1417　扩张型心肌病1312　高血压性心脏病31心功能分级　Ⅲ级1718　Ⅳ级1312肌酐/(μmol·L-1)87．20±31．2497．93±32．45血红蛋白/(g·L-1)140．17±22．77129．43±20．05地高辛2317螺内酯3029ACEI/ARB2017β受体阻滞剂2319

注：ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体拮抗剂。

[3]　杨跃进,尹栋,黄洁.心力衰竭的进展[J].中国循环杂志,2006,12(21):107-111.

 

表2　用药后两组NT-proBNP和超声心动图变化(n=30,±s)

  

组　别NT⁃proBNP/pg·mL-1LVEF/%SV/mL6MWD/m对照组　用药前10458．23±4088．8130．73±4．3362．23±4．99334．97±22．32　用药后8247．56±3938．5235．13±4．5168．17±4．92354．57±31．39观察组　用药前10637．97±4312．1431．23±3．6863．80±5．86329．63±20．99　用药后7426．87±4349．61①37．27±3．67①72．60±5．98①370．77±21．91①

注：①与对照组用药后比较，P<0.05。NT-proBNP：N末端B型利钠肽前体；SV：每搏输出量；LVEF：左室射血分数；6 MWD：6 min步行距离。

 

表3　治疗后两组疗效比较(n=30) 　例(%)

  

组　别显效有效无效对照组10(33．33)10(33．33)10(33．33)观察组16(53．33)12(40．00)2(6．67)

注：与对照组比较，Z=-2.230,P<0.05。

3　讨论

治疗心力衰竭的药物包括正性肌力药物、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等。传统的正性肌力药物如磷酸二酯酶抑制剂[3]，通过增加细胞内cAMP的含量和Ca2+浓度提高心肌收缩力，短期治疗上有较大帮助，长期使用可增加心肌耗氧量和诱发心肌缺血，因此限制了正性肌力药物的长期使用。目前临床上迫切需要一种既增加心肌收缩力又不增加心肌耗氧量和诱发心肌缺血的药物。因而，左西孟旦，一个新的正性肌力药物为心力衰竭的治疗提供新的视角。本研究所用的左西孟旦，已在欧洲等60多个国家上市使用十余年，主要用于治疗心力衰竭，2014年发布的中国心力衰竭指南指出“急性心力衰竭患者使用左西孟旦，可明显增加心输出量和每搏量，降低肺动脉楔压、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率”(Ⅱa类建议，B级证据)。左西孟旦直接结合在心肌肌钙蛋白C的末端区域，促进横桥和细肌丝结合，增强心肌收缩力[4]，不需要增加细胞内Ca2+浓度，因而不引起心肌耗氧量增加。左西孟旦可开放ATP敏感型K+通道，引起血管扩张，从而降低心脏前后负荷，使每博输出量、心输出量增加，而心率和心肌耗氧量亦不增加。

对照组和观察组入选患者在年龄、性别、疾病、心功能分级等方面，差异无统计学意义，见表1。

[5]　Follath F,Cleland JG,Just H,et al.Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study):a randomised double-blind trial[J].Lancet,2002,360(9328):196-202.

参考文献：

[4]　Endon M.Mechanisms of action of novel cardiotonic agents[J].J Cardiovasc Pharmacol,2002,40(3):323.

[2]　中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,42(2):98-122.

H社区根据《消防安全重点单位微型消防站建设标准(试行)》 《社区微型消防站建设标准(试行)》等文件，建立了社区微型消防站，主要承担防火巡查、消防宣传、扑救初起火灾等工作。

用药后两组NT-proBNP、SV、LVEF、6 min步行距离等指标较治疗前均有改善(均P>0.05)，且观察组优于对照组，NT-proBNP (7 246.87±4 349.61) pg·mL-1 vs (8 247.56±3 938.52) pg·mL-1，SV (72.60±5.98) mL vs (68.17±4.92) mL，LVEF(37.27±3.67)% vs (34.93±4.91)%，6 MWD (354.57±31.39) m vs (370.77±21.91) m(均P<0.05)，见表2。治疗后疗效比较观察组优于对照组(Z=-2.230,P=0.026),见表3。

[1]　陈伟伟,高润霖,刘力生,等.《中国心血管病报告2015》概要[J].中国循环杂志,2016,31(7):624-632.

本研究显示，左西孟旦可降低患者血浆NT-proBNP水平，增加患者的LVEF和SV，提高6 min步行距离，与国外多项临床试验研究结果一致。在心衰患者中左西孟旦可以显著改善患者血流动力学状态，缓解患者临床症状，且不良反应发生率明显低于常规治疗组，值得临床推广，但其长期应用以及远期临床效果尚待多中心大样本的循证医学证据。由于本研究为单中心研究，样本量少、观察时间短，对于左西孟旦的远期疗效仍需要进一步研究来证实。

金湖县位于江苏省淮安市，一直以来都有“鱼米之乡”“淮上明珠”的称号，其中县域总面积的近1/3是水面，共420 km2[2]。金湖县耕地面积共计4.95万hm2，人均拥有耕地0.13 hm2以上；县总人口数为37万，其中乡村总人口数为25.6万，4.98万人为农业劳动力。2013年，农林牧渔业总产值共计47.36亿元，占全县GDP的15.6%，农民的人均纯收入1.06万元。全县常年种植水稻约3.6万hm2、小麦约3.2万hm2、水生蔬菜约0.8万hm2，水产养殖面积约1.1万hm2[3]。近年，金湖县的农业发展成绩提升显著，尤其是粮食连续11年增产，带来了农业经济的繁荣和农村社会环境的稳定。

[6]　Packer M,Colucci WS,Fisher L,et al.Development of a comprehensive new end point for the evaluation of new treatments for acute decompensated heart failure: results with levosimendan in the REVIVE 1 study[J].Critical Care,2004,8(1):89.

[7]　Packer M,Colucci W,Fisher L,et al.Effect of levosimendan on the short-term clinical course of patients with acutely decompensated heart failure[J].JCHF,2013,1(2):103-111.

[8]　Altenberger J,Parissis JT,Costard-Jaeckle A,et al.Efficacy and safety of the pulsed infusions of levosimendan in outpatients with advanced heart failure (LevoRep) study:a multicentre randomized trial[J].Eur J Heart Fail,2014,16(8):898-906.