5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗增生性瘢痕的疗效观察

增生性瘢痕是异常的创伤愈合结局，是以成纤维细胞增殖，大量胶原蛋白、纤连蛋白、结缔组织等过度沉积为主要特征的一种纤维代谢性疾病[1]。研究发现成纤维细胞是增生性瘢痕最重要的组成成分，成纤维细胞生物学异常是形成瘢痕的直接原因[2]。目前增生性瘢痕的临床治疗难度较大，近年来出现了一种新技术——5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid，ALA)光动力疗法，主要是通过外敷ALA，然后采用特定波长的光照射，利用氧化杀伤作用促使病变组织坏死、脱落。有研究报道ALA光动力疗法对体外增生性瘢痕中成纤维细胞增殖具有抑制作用，也有学者验证了光动力疗法治疗动物增生性瘢痕的可行性[3-4]。陈金波等[5]将ALA光动力疗法用于治疗临床新发病理性瘢痕患者，发现其对新发瘢痕尤其是增生性瘢痕的疗效较好。本研究收集2016年1月至2017年4月本院收治的增生性瘢痕患者40例，探讨ALA光动力疗法的临床疗效，为增生性瘢痕的临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2016年1月至2017年4月本院收治的增生性瘢痕患者40例为研究对象。患者的纳入标准[6]：年龄18～60岁；具有增生性瘢痕的临床表现；皮肤损伤愈合后瘢痕创面仍继续增殖、突出皮面，创面形状不规则、高低不平、潮红、充血、质地坚硬、有灼痛感、瘙痒感或紧缩感；就诊前均停止应用其他药物。排除标准：合并心、肝、脑血管、造血系统及其他严重系统性疾病者；自动退出、失访及违反治疗方案者。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意、自愿参与本研究，且均签署知情同意书。

引理2若φj(z)(j=1,2,…,k)为区域D内k个亚纯函数，且φ1,φ2,…,φk线性无关，那么φ1,…,φk的Wronskian行列式〔9〕

所有研究对象随机分为观察组(n=20)和对照组(n=20)。观察组男12例、女8例；年龄18～52岁，平均(28.4±4.7)岁；对照组男11例、女9例，年龄19～51岁，平均(27.3±4.5)岁。两组患者年龄、性别组间比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

观察组采用ALA光动力疗法进行治疗。患者清洁皮肤后用无菌棉签蘸取浓度为20%的ALA凝胶，均匀涂抹瘢痕处；患者于暗室避光40 min后清水冲洗，然后避光20 min后予以激光照射治疗。患者戴上防护镜，使用欧美娜红光治疗仪，波长(633±3)mm、能量128 J/cm2进行照射，光源距离皮肤15 cm，单次照射时间20 min。治疗结束后嘱患者24 h内避强光，间隔10 d予以1次治疗，连续治疗4次为1个疗程，然后进行疗效评估。对照组予以单纯激光照射治疗，除不使用ALA外其他治疗方法同观察组。

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1.3 观察指标

所有患者治疗后3个月内每两周随访1次，治疗3个月后每月随访1次，共随访12个月。记录治疗前后两组患者的温哥华瘢痕量表(VSS)评分[7]，治疗3个月后进行临床疗效评价并记录患者对外形美观的满意度。

治疗前后两组患者VSS评分组内比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗前两组患者VSS评分组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2周、1个月及3个月，观察组VSS评分较对照组均显著降低(均P<0.05)；治疗后12个月两组患者VSS评分组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

治疗3个月后进行临床疗效评价，观察组与对照组的总有效率分别为95.0%(19/20)、70.0%(14/20)，组间比较差异有统计学意义(χ2=4.329，P<0.05),见表2。

通过数据分析，结合产品总出成和综合售价两个方面的综合考虑，在毛鸡只重为5.10×500g时，有相对较高的总出成和最高的综合售价。所以，确定车间肉鸡屠宰中毛鸡的最佳只重为5.10×500g，对养殖端的毛鸡养殖的最佳只重范围提供一定理论依据，进而对屠宰车间的最大化价值生产提供一定的原料支持。

1.4 统计学分析

治疗3个月后观察组与对照组患者的外形美观满意度分别为100.0%(20/20)、75.00%(15/20)，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.714，P<0.05)。见表3。

2 结果

2.1 VSS评分

利用PSCAD/EMTDC仿真软件搭建如图6所示的多端柔性直流配电网电磁暂态仿真模型，并测试交流侧不对称故障、直流线路单极故障对保护配置的影响。

2.2 临床疗效

VSS通过对瘢痕组织的色泽、厚度、血管分布和柔软度4个指标进行描述，总分为0～15分，分值越高表示瘢痕越严重。记录治疗前与治疗3个月后VSS评分差值，计算其与治疗前VSS评分的百分比即评分下降比例，进行临床疗效评价：(1)痊愈：评分下降比例≥90%；(2)显效：评分下降比例为60%～<90%；(3)好转：评分下降比例为20%～<60%；(4)无效：评分下降比例<20%；治疗总有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。外形美观的满意度评价采用自制的调查表，根据患者主观评价分为满意、基本满意和不满意3个级别，满意度=(满意+基本满意)/总例数×100%。

 

表1 治疗前后不同时点两组患者的VSS评分

  

组别例数治疗前治疗后2周治疗后1个月治疗后3个月治疗后12个月F值P值对照组2013.03±2.6512.65±3.8511.21±2.519.95±2.185.12±2.9569.32<0.01观察组2013.01±2.959.20±3.267.21±1.966.65±1.255.01±1.21121.26<0.01t值0.0223.0585.6175.8730.154P值0.9820.004<0.010<0.0100.878

 

表2 两组患者的临床疗效[例(%)]

  

组别例数痊愈显效好转无效总有效率对照组20743614(70.0)观察组201342119(95.0)

2.3 满意度比较

采用SPSS 18.0统计软件分析处理数据。计量资料用表示，重复测量数据比较采用重复测量方差分析，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料用百分比表示，组间比较采用 χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

 

表3 两组患者的外形美观满意度比较[例(%)]

  

组别例数满意基本满意不满意满意度对照组2069515(75.0)观察组20155020(100.0)

3 讨论

增生性瘢痕的形成主要是由于创伤后组织的过度修复，正常创伤愈合过程中胶原合成和降解保持平衡，这种平衡状态一旦遭到破坏，合成过程明显加速继而导致胶原大量堆积，从而形成增生性瘢痕[8]。目前临床对于这种平衡被破坏的原因尚不明确，有研究认为可能与创伤后炎性反应、缺氧、过敏反应及内分泌紊乱等因素作用于损伤部位有关[9]。增生性瘢痕不仅严重影响美观，同时对功能也有一定的影响，常给患者心理造成不同程度的影响，因此临床上对增生性瘢痕的治疗尤为重视。既往采用外科手术、冷冻、磨削、压迫及药物等方法虽可达到一定的效果，但效果均不甚理想[10]。

随着病理性瘢痕研究的不断深入，成纤维细胞和增生性瘢痕间的关系已成为研究的热点。光动力治疗本质属光化学疗法，主要利用光敏剂聚集吸收光子能量跃迁至激发态，受到激发的光敏剂将能量传向氧，从而产生活性氧簇并介导细胞内应激信号传导；高强度氧化应激损伤细胞膜、蛋白质等，当损伤累积至一定程度后可导致细胞凋亡、坏死[11]。ALA是体内血红素合成的前体，其具有较高的选择性聚集能力，为近几年新开发的光敏剂。正常情况下细胞内ALA含量极少，因此不会出现强烈的光敏性；当外源ALA进入机体后，大量聚集于增殖较快的细胞并将ALA转化为原卟啉IX等强光敏剂物质，再经过光照继而产生光动力反应而达到治疗目的[12]。ALA光动力疗法抑制细胞增殖的机制主要是利用了生长旺盛的细胞聚集光敏剂的能力明显强于正常细胞，而增生性瘢痕组织内聚集大量生长旺盛的成纤维细胞，故可将ALA光动力疗法应用于瘢痕组织的治疗。

Ackroyd等[13]研究证实ALA光动力疗法能够有效抑制细胞增殖。周鹏军等[14]分析ALA光动力疗法对增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响，发现ALA光动力疗法能够有效抑制体外培养成纤维细胞的增殖率，且随ALA浓度增加抑制作用随之增强。李昕等[15]研究发现，体外培养的成纤维细胞予以ALA光动力疗法4 h后聚集大量的原卟啉IX，5 h后局部剂量达到高峰，此时予以照射可显著降低成纤维细胞的存活率，且效果与照射强度呈正相关，显示ALA光动力疗法能有效杀灭成纤维细胞。既往研究通过在兔耳腹建立增生性瘢痕模型，应用ALA光动力疗法进行治疗，发现随时间推移瘢痕组织开始逐渐软化，真皮层变薄，成纤维细胞开始减少，且微血管数量也逐渐减少，证实ALA光动力疗法能够有效促成纤维细胞凋亡[16]。上述研究均证实了ALA光动力疗法对体外成纤维细胞的损伤作用和对细胞增殖的抑制作用。本研究显示，应用ALA光动力疗法的观察组患者较应用单纯激光照射治疗的对照组患者VSS评分下降显著，且观察组的临床疗效及满意度均明显高于对照组，可见ALA光动力疗法可促进瘢痕愈合，同时还能满足美容需求。

综上述，ALA光动力疗法用于增生性瘢痕的治疗不仅疗效确切，且安全性较高、患者耐受性好，同时还能达到美容的效果，具有广阔的应用前景，值得在临床进一步推广。

参考文献

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