维生素B12对老年2型糖尿病轻度认知功能障碍的影响

糖尿病能够使认知功能障碍的发病率增加1.5～2.0倍，是认知功能障碍的独立危险因素[1-2]。随着糖尿病发病率日益升高，糖尿病轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)的患者人数也逐年上升，特别是在老年糖尿病患者中更是明显[3]。认知功能障碍严重影响老年糖尿病患者的生活质量[4]，鉴于维生素B12与同型半胱氨酸代谢含量呈负相关，而同型半胱氨酸的增加可能会引起认知功能障碍[5]。本研究旨在探讨维生素B12对老年糖尿病MCI的效果，为老年糖尿病MCI的诊治提供理论依据。

式中:σ1,σ2,σ3分别为材料的最大主应力、中间主应力和最小主应力;σx,σy,σz分别为x,y,z方向的正应力;τxy,τyz,τzx分别为xy,yz,zx平面的剪应力.

1 资料和方法

1.1 研究对象

选择2013年10月至2016年11月我院神经内科诊治的90例老年2型糖尿病MCI患者作为研究对象。2型糖尿病和MCI的诊断分别参考美国糖尿病协会定制的糖尿病诊断标准和中华医学会制定的认知功能障碍诊断标准[6]。纳入标准：(1)均无精神性疾病、精神性疾病家族史；(2)无脑血管病史；(3)无反复低血糖病史及严重糖尿病并发症；(4)甲状腺功能异常；(5)均签署知情同意书。入选90例老年2型糖尿病MCI患者，随机分为观察组(45例)和对照组(45例)。两组的一般情况差异均无统计学意义(P＞0.05)，详见表1。

 

表1 两组的一般情况 (±s)

  

两组比较均P＞0.05

 

n组别观察组对照组45 45年龄/岁72.5±6.8 71.7±6.4受教育年限/a 9.2±2.4 8.8±2.1空腹血糖/(mmol/L)5.8±1.5 5.7±1.1糖化血红蛋白/%5.9±0.9 5.6±0.7肌酐/(μmol/L)76.5±18.5 77.8±19.1糖尿病病程/a 7.5±2.4 8.4±2.7

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用常规方案治疗：所有患者进行饮食指导和饮食控制，同时给予胰岛素注射或口服降糖药物把血糖控制在正常范围之内。观察组在对照组的基础上，给予口服维生素B12片[商品名：弥可保，卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20030812]50 mg/次，2次/d。两组的疗程均为1a。

1.2.2 评价标准 采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)检测2组治疗前和治疗后的认知功能障碍程度。检测两组治疗前和治疗1a后的脑电图(脑电图的异常情况，P300潜伏期和P300波幅)和血脂指标[密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)]。

1.3 统计学处理

治疗后，观察组患者的脑电图异常率明显低于治疗前和同期的对照组，P300潜伏期明显短于治疗前和同期的对照组，P300波幅大于治疗前和同期的对照组(均P＜0.05)，详见表3。

P300可客观和敏感地反映认知功能[10]。P300潜伏期反映的是大脑功能状态的总体水平，主要用于评价大脑对信息的识别和处理速度，而P300波幅主要用于评价大脑感受外界信息的能力和信息处理过程中大脑资源有效动员的程度[11]。本研究结果显示，治疗1 a后，两组的脑电图异常率均降低，P300潜伏期均缩短，P300波幅均增加，提示两组的认知功能均有不同程度的改善，这可能与二甲双胍等降糖药物有改善2型糖尿病患者认知功能障碍的药效有关[4,12]。观察组的脑电图指标(异常率、P300潜伏期和P300波幅)之所以明显优于对照组，分析原因可能如下：在治疗方案中添加维生素B12后，除了可以通过降低同型半胱氨酸浓度影响2型糖尿病MCI患者的认知功能外，还可以弥补因为二甲双胍等导致的维生素B12缺乏[13]。

2 结果

2.1 认知功能

治疗后，观察组患者的HDL-c水平明显高于治疗前及同期的对照组； LDL-c、TC和TG水平明显低于治疗前及同期的对照组(均P＜0.05)，详见表4。

2.2 脑电图

使用统计软件SPSS24.0。计量资料以均数±标准差表示，采用 t 检验分析数据。计数资料采用频数和百分比表示，采用卡方检验分析数据。以P＜0.05认为差异有统计学意义。

 

表2 两组MoCA各项指标比较

  

与同组治疗前比较：aP＜0.05；与同时间对照组比较：bP＜0.05

 

视空间与执行功能命名注意力语言抽象能力延迟回忆定向力总分2.9±0.8 2.7±0.4 3.1±0.8 2.5±0.5 1.3±0.4 2.8±1.0 4.2±0.8 20.0±2.3 3.4±0.7 2.7±0.3 ab 3.5±0.7 2.4±0.6 1.4±0.3 ab 3.3±0.9 4.1±0.7 a 22.5±2.1ab2.8±0.9 2.8±0.4 3.2±0.7 2.6±0.5 1.40±0.5 2.7±0.9 4.2±0.9 20.1±2.4 3.0±0.8 2.8±0.5 3.1±0.6 2.6±0.7 1.5±0.5 3.0±0.8 4.2±1.0 20.4±2.5

 

表3 两组治疗脑电图比较

  

与同组治疗前比较：aP＜0.05，与同时间对照组比较：bP＜0.05

 

脑电图异常/例(%)P300潜伏期/ms P300波幅/μV 23(51.1)398.5±35.7 6.2±1.9 12(26.7)ab382.6±31.4ab11.6±2.4ab24(53.3)400.6±38.2 6.3±2.2 22(48.9)397.2±34.8 7.6±2.8

2.3 两组血脂指标比较

治疗后，观察组患者的视空间与执行功能、注意力评分和总分均高于治疗前与同期的对照组(均P＜0.05)，延迟回忆评分高于治疗前(P＜0.05)，详见表2。

 

表4 两组治疗血脂指标比较 (±s，n=45，mmol/L)

  

与同组治疗前比较：aP＜0.05；与同时间对照组比较：bP＜0.05

 

观察组 对照组检测项目 治疗前1.1±0.4 5.0±0.6 6.1±1.1 2.3±0.8治疗后HDL-c LDL-c TC TG 1.3±0.5abab 4.4±0.5 5.6±0.9 ab 1.8±0.6 ab治疗前1.0±0.3 4.9±0.8 6.3±0.9 2.2±0.6治疗后1.0±0.4 4.8±0.6 6.1±0.7 2.1±0.7

3 讨论

2型糖尿病MCI以学习能力、记忆能力和注意能力受损最为常见[7]。本研究结果显示，治疗1 a后，观察组的执行功能评分、注意力评分、延迟回忆评分和总分均明显高于治疗前，而且观察组的视空间与执行功能评分、注意力评分和总分均高于对照组，提示添加维生素B12有利于改善2型糖尿病患者的认知功能，分析原因可能如下：同型半胱氨酸可引起钙离子内流，介导神经免疫和炎性反应，降低细胞膜甲基酯形成，增加α突触核蛋白和β淀粉蛋白的生成，从而损伤神经细胞或引起神经细胞功能障碍[5,8]，因此同型半胱氨酸的体内浓度增加可能会引起认知功能障碍，在老年2型糖尿病MCI的治疗方案中添加维生素B12可辅助同型半胱氨酸再次甲基化重新合成甲硫氨酸，从而降低同型半胱氨酸的体内含量，进而改善患者的认知功能[9]。

“件”的定义独立一体。旧规则2.3将“件”的定义及构成作为一个条款进行阐述；新规则将“件”的定义单独列出，在3.3将件简单定义为“归档文件的整理单位”，表述简单明了，“件”的构成在5.1.1中详细说明。

俗话说“以史为鉴”，历史与现实是紧密对接的，历史能够为我国发展提供新方向，也能够让我国在历史的长河中不断的总结经验，规避误区。所以教师要让学生用唯物史观辩证的看待历史与现实，从多角度去认识历史事件。

TG、LDL-C、TC高与动脉粥样硬化的发病率呈正相关，而HDL-C则与动脉粥样硬化的发病率呈负相关[14]。目前研究表明，血脂增高可导致脑动脉内皮功能受损、脑血流量减少，从而使脑代谢功能受损，进而增加患者认知功能障碍的发病率[15]。本研究结果显示，治疗1 a后，观察组的HDL-c水平明显高于对照组，而且观察组的LDL-c、TC和TG水平明显低于对照组，这可能与维生素B12可增加载脂蛋白AI合成，具有降低LDL-c的自身氧化和促进HDL-c对胆固醇的逆向转运作用等有关[16]，因此维生素B12也可通过改善糖尿病患者的血脂以达到改善认知功能的目的。

问题情境教学就是指依据课程标准，结合具体的课时、教学目标，设计与教学内容相关的问题情境，进而引导学生通过讨论、探索，获取新知识的一种教学手段。问题情境教学是一种发展性教学，可以让学生开展系统、独立的探究活动，在问题情境的创设、提出和解决的基础上构建自己的方法体系。

综上所述，维生素B12可通过改善视空间与执行功能、注意力和延迟回忆功能，同时减少脑电图异常发生率、缩短P300潜伏期、增加P300波幅和降低血脂水平，从而改善老年糖尿病MCI患者的认知功能。

参考文献：

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