吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及炎性因子的影响

2型糖尿病作为一种慢性代谢疾病，是临床上较常见的内分泌疾病。二甲双胍可降低大血管并发症，是治疗糖尿病的常用药物，但部分患者仅靠二甲双胍控制血糖效果并不理想[1]。吡格列酮属于胰岛素增敏剂，而胰岛素增敏剂具有抗动脉粥样硬化及炎症反应，调节血脂和降低血糖等作用[2]。为进一步探讨上述两种药物联合使用后对2型糖尿病患者的胰岛素抵抗作用及炎性因子的影响，本研究以2016年3月－2017年8月在我院就诊的新诊断的94例2型糖尿病患者为研究对象，观察联合用药治疗效果，旨在为临床治疗药物的选择提供参考。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

所纳入的94例受试者均为2016年3月－2017年8月在我院就诊的新诊断2型糖尿病患者，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。纳入标准：未应用过任何降糖药物；6.5%＜糖化血红蛋白(HbA1c)＜9.5%；7.0 mmol/L＜空腹血糖(FPG) ＜13.9 mmol/L；患者与家属知情同意。排除标准：患有各类心脏疾病者；肝、肾疾病、慢性炎性疾病及急性并发症患者；对二甲双胍或噻唑烷二酮类药物过敏者；正在接受胰岛素治疗者；孕妇或哺乳期妇女。

姚 雷(1963-)为本文通讯作者,女,教授,博士生导师,研究方向:芳香植物,email:yaolei@sjtu.edu.cn

94例患者随机分为对照组和观察组，每组47例。对照组男27例，女20例；年龄42～59岁，平均(47.4±7.3)岁 ； HbA1c 6.8%～9.1%； FPG 7.4～12.8 mmol/L，平均(9.8±2.3) mmol/L。观察组男29例，女18例；年龄41～62岁，平均(48.7±11.6)岁；HbA1c 7.0%～9.3%，FPG 7.3～13.1 mmol/L，平均(10.1±2.9)mmol/L。两组患者的性别、年龄、HbA1c、FPG等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

患者就诊后均接受常规检查和对症治疗，同时进行饮食指导等措施。对照组在此基础上予以盐酸二甲双胍片(生产厂家：上海信谊药厂有限公司；国药准字H31022081)250 mg/次，口服，每天3次，同时密切监测患者血糖水平，以防止血糖过低。观察组予以服用二甲双胍联合吡格列酮，二甲双胍服用方法同对照组，吡格列酮片(生产厂家：江苏德源药业股份有限公司，国药准字：H20110048)，30 mg/次，口服，每天3次。两组患者均接受12周的治疗。

（1）沉桩过程中，开口桩桩端部分土不可避免的将涌入管桩内壁形成土塞，土塞的形成、闭塞程度与桩端土性（应力状态和密实度）、桩基的几何特征（如桩径、壁厚、桩靴类型等）、成桩方法（打入桩或静压桩）、桩基入土深度及进入桩端持力层深度等诸多因素有关。土塞效应影响因素复杂，尚缺乏完善的理论与方法，建议从细观力学机制出发，结合室内试验、理论分析与数值模拟各方面因素，研究土塞效应力学机制，全面指导工程应用。

1.3 观察指标

对照组显效24例，有效12例，无效11例；观察组显效35例，有效9例，无效3例。观察组的临床疗效优于对照组(Hc=6.513，P＜0.05)。

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1.4 疗效判定

应购买鲜活的水产品。在买鱼的时候，尽量要挑选活鱼。没有活鱼时，要闻一下鱼是否有异味或臭味，有异味或臭味的鱼不要买。用手指按下鱼的身体部位，如果鱼肉比较硬，说明鱼刚死不久。

1.5 统计学处理

选用Excel 2016对所得数据进行分类、整理。采用SPSS 21.0统计分析软件，计量资料以 ±s表示，采用(配对) t 检验；有序分类资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗前及治疗12周后，对比两组患者白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(h-CRP)、胰岛素抵抗指数。胰岛素抵抗指数= (空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。患者IL-6及h-CRP水平分别选用酶联免疫吸附法及免疫比浊法检测。选用己糖激酶法测定治疗后患者空腹血糖水平，用于评价临床治疗效果。

与治疗前相比，患者空腹血糖水平(F)降低＞30%为显效；F降低10%～29%为有效；F降低＜10%或无变化，为无效。

2.2 两组患者胰岛素抵抗指数的比较

治疗前，两组患者胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。经过12周治疗，两组患者的胰岛素抵抗指数水平均有显著降低，其中观察组胰岛素抵抗指数水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。详见表1。

 

表1 两组胰岛素抵抗指数水平的比较 (±s)

  

组内比较：aP＜0.01；组间比较：bP＜0.01

 

n 治疗12周后组别对照组观察组47 47治疗前4.27±0.74 4.32±0.65 3.52±0.37a2.21±0.43ab

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较

糖尿病属于慢性代谢性疾病之一，主要以患者血糖水平升高为主要特征，是由于机体胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷和(或)两者共同作用引起的。糖尿病需长期治疗，目前无根治方法。此病之所以危害患者生命健康和生活质量，主要是由于糖尿病能够引发多种并发症，其中包括截肢及足部坏疽等足病、心脏病及脑血管病变等心血管疾病、尿毒症及肾功能衰竭等肾病、视网膜病变和皮肤病等[4]。

 

表2 两组患者治疗前后h-CRP、IL-6水平的比较 (±s)

  

组内比较：aP＜0.01；组间比较：bP＜0.01

 

h-CRP/(ng/L) IL-6/(ng/L)组别n 治疗12周后6.08±1.91对照组观察组47 47治疗前6.47±1.78 6.53±1.13治疗前32.02±3.56 32.27±3.79治疗12周后28.72±4.23a4.25±1.43ab22.63±3.25ab

3 讨论

治疗前，两组患者h-CRP、IL-6水平比较，差异均不具有统计学意义(t1 h-CRP=0.20，t1 IL-6=0.33，P＞0.05)。经治疗，观察组h-CRP、IL-6水平与治疗前相比降低明显，且均显著低于对照组(组间比较：t2 h-CRP=5.26，t2 IL-6=7.83，P＜0.01)。详见表2。

胰岛素抵抗以及胰岛β细胞的功能退变是导致2型糖尿病发生的主要因素。研究发现代谢性疾病一般会引起患者血清h-CRP及IL-6水平的增高，而炎性因子的异常升高也可能会影响到胰岛素的信号传导通路，继而增加患者对胰岛素的抵抗[5]。因此用药治疗过程中，主要以降低患者胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能为主[6]。

二甲双胍属于双胍类降血药，通过促进患者肌肉等处的周围组织细胞利用葡萄糖，同时抑制肝、肾等处的糖原异生，继而减少糖原入血，达到抑制肠壁细胞吸收葡萄糖的目的，并能有效提高机体胰岛素敏感性，加强胰岛素降低血糖的作用，从而减轻患者胰岛素抵抗水平及保护胰岛β细胞功能[7]。吡格列酮为胰岛素增敏剂，能进一步改善胰岛素抵抗，增强机体的胰岛素敏感性，最终有效控制患者血糖水平[8]。不仅如此，吡格列酮还能修复受损的胰岛细胞，促进机体胰岛正常功能的全面恢复，并抑制炎性反应。

本文结果显示，观察组的临床疗效优于对照组(P＜0.05)；治疗后两组患者胰岛素抵抗指数水平均明显降低，且观察组指标降低更为显著(P＜0.01)；提示吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效更佳，能明显改善患者胰岛素抵抗情况，这可能是由于吡格列酮与二甲双胍在改善患者胰岛素敏感性机制方面有所差别，联合给药发挥协同增效作用。此外，经治疗，观察组h-CRP、IL-6水平与治疗前相比明显降低，且均低于对照组(P＜0.01)，提示吡格列酮联合二甲双胍给药能明显降低患者血清炎性因子水平，有助于改善患者胰岛素抵抗情况。

综上所述，吡格列酮及二甲双胍联合治疗2型糖尿病，能明显改善患者胰岛素抵抗情况，降低炎性因子水平，适合临床推广应用。

参考文献：

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[2]杨璐,宋美情,张秋玲,等.吡格列酮、二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素水平的影响比较[J].中国医学科学院学报,2014,36(3):309-312.

[3]陈曼杨,刘阳,武革,等.二甲双胍、罗格列酮或联合应用对乳腺癌MCF-7细胞周期和凋亡的影响[J].广东医学院学报,2017,35(3):258-262.

[4]许仕超,张华丽,黎伟文,等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J].当代医学,2015,21(3):142-143.

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[6]曾静波,庄晓明,穆君.二甲双胍联合吡格列酮对初发2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝的疗效及对血清Vaspin水平的影响[J].河北医科大学学报,2015,36(5):509-512.

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[7]刘罗坤,冯雪萍,王颖,等.津力达颗粒联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血糖和血清炎性因子水平的影响[J].中国临床保健杂志,2017,20(1):71-73.

[8]夏凌志,聂群,苏进.吡格列酮对2型糖尿病胰岛素敏感性及其抗炎作用的研究[J].检验医学与临床,2013,10(21):2862-2864.