2型糖尿病合并脑梗死老年患者血清脂蛋白磷脂酶A2的临床意义

2型糖尿病(T2DM)患者易继发脑梗死，T2DM患者脑梗死发病风险是非糖尿病患者的2～3倍，可能与T2DM导致血生化指标紊乱进而诱发动脉粥样硬化有关，而动脉粥样硬化是脑梗死的重要病理基础[1]。近年来，研究表明Lp(a)在脑梗死的发病过程中起着非常重要的作用，与动脉粥样硬化的发生有关，是脑梗死的独立危险因素[2]。Lp-PLA2 的检测已成为临床常规检测指标，国内外相关研究认为Lp-PLA2是动脉粥样硬化性脑梗死的一个独立的危险因素[3]。Mannheim等[4]对颈动脉狭窄脑梗死患者行颈动脉内膜切除术，发现颈动脉斑块中Lp-PLA2浓度增高。本研究对入组对象的血清 Lp-PLA2和Lp(a)水平进行检测，分析两项指标与T2DM合并脑梗死患者(下面简称“合并患者”)之间的关系，并进一步探讨脑梗死的危险因素。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集2016年1－12月在广东医科大学附属医院老年科的60岁以上单纯T2DM、单纯脑梗死和合并患者住院患者共156例和门诊体检健康对照者48例。入选病例全部确诊，所有病例均无心、肝、肾等功能性疾病或其他并发症。根据临床诊断分为单纯T2DM组(40例)、单纯脑梗死组(58例)、合并患者组(58例)和健康对照组(48例)。4组研究对象的性别、年龄构成差异均无统计学意义(均P＞0.05)，详见表1。

宋代吃火锅则很平民化。在当年的黄河流域一带，民间有“暖冬”风俗，每到农历十月初一。这一天家家都举办“暖炉会”，过节般地围着火炉 吃肉喝酒，此即宋代孟元老《东京梦华录》中所谓，“十月朔，有司进暖炉炭，民间皆置酒作暖炉会。”暖炉会上，有的是吃烧烤，有的是吃火锅。

1.2 方法

采取清晨空腹静脉血6 mL，离心后留取血清，放置－80 ℃超低温冰箱静置统一保存待测，全部标本一次测量完成。脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)和脂蛋白a[Lp(a)]的测定采用ELISA法，采用各自试剂盒，板内、板间变异系数＜10%，测定依据试剂盒说明书进行。

近年来，胶质-免疫机制在Nep中的作用日益引发关注，有学者认为[2]，神经受损后，会释放出P物质、兴奋性氨基酸使得初级传入神经纤维，释放NO、PGs、肿瘤坏死因子α使次级传入神经纤维。胶质细胞被激活以后，一方面可以将有神经保护作用的胶质细胞源性神经营养因子减少，另一方面还会持续对炎性因子、NO、ATP释放。这些受到伤害的细胞因子，会进一步释放出更多伤害性因子，从而将神经损伤作用放大，还会将周围巨噬细胞等免疫细胞神经免疫激活，成为疼痛增强的一个重要诱因。

 

表1 4组的性别、年龄构成的比较

  

4组间的性别、年龄比较：P＞0.05

 

健康对照组单纯T2DM组单纯脑梗死组合并患者组48 40 58 58 24 22 32 36 24 18 26 22 72.79±5.64 72.10±8.45 75.21±8.18 75.19±7.21

1.3 统计学处理

全部数据录入EXCEL表格，采用SPSS19.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，采用单因素方差分析及q检验；计数资料采用卡方检验；危险因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组LP-PLA2和Lp(a)血清水平的比较

531 Relationship between lipid metabolism and liver fibrosis: an update

 

表2 4组LP-PLA2和Lp(a)血清水平的比较 (±s)

  

与健康对照组比较：aP＜0.05；与单纯T2DM组比较：bP＜0.01；与单纯脑梗死组比较：cP＜0.05

 

健康对照组单纯T2DM组单纯脑梗死组合并患者组48 40 58 58 143.76±20.7491.97±19.23 301.07±65.19a225.72±224.10a335.04±80.69a230.21±198.49a431.18±99.28abc265.27±259.44a

2.3 老年患者发生脑梗死影响因素的Logistic回归分析

T2DM极易继发脑梗死，高血糖水平患者血小板黏度过高，凝血功能亢进以及诱发血管脂肪样变，易诱发血栓和脑梗死。脑梗死的主要病理改变为脑内血管动脉粥样硬化，在我国具有发病率、病死率、致残率、复发率、经济负担均高的流行病学特点，研究发病前血生化指标，对预测T2DM合并脑梗死的发生发展具有重要的临床意义。

与单纯T2DM组和单纯脑梗死组比较，合并患者组LP-PLA2血清水平明显升高(P＜0.01或0.05)；与健康对照组比较，另3组的LP-PLA2和Lp(a)均明显升高(P＜0.01)。详见表2。

 

表3 老年患者脑梗死发生影响因素的Logistic回归分析

  

年龄LP-PLA2常量0.076 0.021－11.008 0.027 0.003 2.596 7.780 43.318 17.981＜0.01＜0.01＜0.01 1.08(1.028～1.134)1.016(1.011～1.021)0.000017

3 讨论

以是否发生脑梗死为因变量，以性别、年龄、LP-PLA2和Lp(a)血清水平为自变量，进行Logistic回归分析，最终进入方程的变量为年龄和LP-PLA2，结果显示，年龄和LP-PLA2越高，老年患者脑梗死发生风险越高。详见表3。

本研究发现合并患者组、单纯T2DM组及单纯脑梗死组的LP-PLA2和Lp(a)血清浓度水平比健康对照组明显升高(均P＜0.01)，说明LP-PLA2和Lp的水平升高可能与诱发T2DM、脑梗死以及T2DM合并脑梗死存在相关性。与单纯T2DM组和单纯脑梗死组比较，合并患者组LP-PLA2血清水平明显升高(P＜0.01或0.05)，说明LP-PLA2是发生T2DM合并脑梗死的重要危险因素。LP-PLA2是近年来新兴的反映动脉粥样硬化的炎症标志物之一，是诱发脑梗死的危险因素，与相关研究结果一致[5]。国外学者认为Lp-PLA2促进脑梗死发生发展的机制是其水解氧化低密度脂蛋白(LDL)上的氧化磷脂生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，二者通过血液循环进入内膜，引起内皮细胞损伤，促进单核细胞由管腔向内膜聚集形成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬LDL变成泡沫细胞，泡沫细胞积聚成动脉粥样硬化性斑块。此外Lp-PLA2经代谢产生众多的炎症介质介导的炎症信号传导通路，加快动脉粥样硬化形成，使脑梗死发生发展进程加快[6-7]。由上可推测LP-PLA2对预测T2DM并发脑梗死发生具有一定价值，但两者具体的作用机制仍需进一步研究探讨。

研究表明T2DM患者处于亚临床动脉粥样硬化阶段[8]，Lp(a)具有促进动脉硬化形成和影响脂质代谢的作用，Lp(a)与T2DM合并脑梗死的发生有关[9]。Lp(a)与血浆纤溶酶原竞争细胞表面受体，促进纤溶蛋白复合物在动脉壁上沉积，参与血栓的形成，同时氧化的Lp(a) 被巨噬细胞吞噬后进入受损的动脉内皮下层，生成大量泡沫细胞继而引起动脉壁粥样硬化，增加脑梗死发生风险[10]。综上所述，当T2DM患者血清Lp(a)浓度高于正常时应预防其脑梗死发生风险。

T2DM患者并发脑梗死预后不良，脑梗死的发生对患者的心理和经济带来沉重的压力，所以本研究进一步采用多因素Logistic回归分析探讨脑梗死发生的独立危险因素。多因素Logistic回归分析显示老年人脑梗死的发生与年龄和Lp-PLA2呈正相关。本研究结果提示年龄越大，脑梗死发生的机会越大，可能年龄越大的患者，其血管弹性、血液循环和脂质代谢功能明显下降以及动脉血管壁粥样硬化需要一个长期作用形成有关。Lp-PLA2水平升高是脑梗死发生的危险因素，Lp-PLA2引起脑梗死形成过程中起着重要作用，是其发生发展过程中一个关键性酶。Cojocaru 等[11]研究发现非心因性脑梗死患者中Lp-PLA2与斑块形成密切相关，对脑梗死发生和复发风险有较强的预测价值。

综上所述，临床上应加强T2DM患者血清中Lp-PLA2和Lp(a)浓度监测，是预防合并患者发病的重要策略，尤其高龄患者血生化指标和脑梗死项目筛查，及早干预，降低脑梗死的发生。

参考文献：

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