急性脑梗死患者血清CXCL4和CXCL12与颈动脉斑块稳定性的关系

脑梗死是临床神经内科最为常见的疾病之一，由于其发病率、致残率高，且易遗留神经功能的缺失，不仅严重影响患者日常生活质量，也威胁患者生命安全。在我国脑血管病分类中，颅内外大小血管动脉粥样硬化(AS)是引起缺血性卒中的主要原因，按国际广泛使用的TOAST病因分型，大动脉粥样硬化性血栓性脑梗死最为常见[1]。颈动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、脱落和血栓的形成是发生缺血性卒中的重要机制，及时了解颈动脉内膜变化和斑块的形成及稳定情况，探索预测斑块易损性的指标，对于预测缺血性脑血管事件的发生具有重要意义。动脉粥样硬化形成及发生发展的主要特点是血管壁的慢性炎症反应过程，机体内多种趋化因子均参与该炎症反应过程[2]。炎症促进了颈动脉粥样硬化不稳定斑块的脱落而引起脑栓塞事件，后期梗死部位脑组织的炎性反应可进一步加重组织损伤。化学趋化因子是小分子的肝素结合蛋白，能够调节白细胞的迁移、浸润和激活，在炎症免疫应答全过程中起着至关重要的作用[3]。目前学者认为趋化因子是联系炎症与动脉粥样硬化发生的枢纽，其在动脉粥样硬化斑块中有多种趋化因子的表达[4]。

血小板为不同趋化因子的丰富来源，可通过活化和募集白细胞而参与动脉粥样硬化的各个阶段，其中CXCL4和CXCL12均为血小板α颗粒内含物，激活后几秒内即大量释放入血。CXCL4因子是血小板分泌的特异性蛋白质，是血小板激活的特异性指标，对中性粒细胞有趋化作用，高水平时不仅可与血管内皮细胞中硫酸乙酰肝素结合，导致凝血酶灭活减慢，致使血液高凝状态，而且可加重血管内膜的损伤，增强炎性细胞的趋化作用及免疫炎性反应，从而促进动脉粥样硬化的发生发展，对脑血管病意义重大。CXCL12又称为基质细胞衍生因子-1(SDF-1)，是一种跨膜分子，属于CXC趋化因子蛋白家族，在体内主要以CXCL12α和CXCL12β两种形式存在，在脑缺血的发生发展中起不同的作用，不仅能诱导免疫细胞、炎性因子的表达，参与炎症和免疫应答过程，而且能诱导组织干细胞的分化，与疾病的预后密切相关。目前对CXCL4、CXCL12与脑血管病关系的研究较少，这两种因子均属于血小板源性的趋化因子，血小板激活后外周血中含量可明显升高，通过检测外周血清CXCL4、CXCL12的水平，可以反映炎症部位的表达水平，可能成为动脉粥样硬化斑块不稳定性的血清标志物，提示病情的进展[5]。

苏楠很意外。按理说，杨小水已经五十多了，即使保命判无期，出来还能有几天团聚的日子？但李峤汝却为母亲的案子辞了职，这就不像只是让亲朋好友看到自己尽了力那么简单了。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月—2017年11月在山西医科大学第二医院神经内科住院的急性脑梗死患者70 例为观察组，其中男47 例，女23 例。年龄(58.90±13.54) 岁；合并高血压28 例，糖尿病23 例；所有病例均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI检查均确诊为首次卒中，且发病72 h内入院。排除标准：非首次发病，存在严重心脑血管疾病的患者；明显肝肾功能不全、免疫系统及内分泌系统疾病的患者；恶性肿瘤或半年内服用过糖皮质激素类药物的患者；既往有如肺栓塞、下肢静脉栓塞等血栓形成及其他凝血异常疾病的患者；近4周有潜在的感染性症状或体征的患者；近期有手术外伤史的患者。选择同期本院神经内科病房与观察组在年龄、性别上相匹配，差异无统计学意义(P>0.05)，且行影像学检查无卒中者65 例为对照组，其中，男44 例，女21 例，年龄(57.45±13.84) 岁。既往无脑血管病史，各项检查特别是头颅CT和(或)核磁检查证实无卒中者，近期无感染，无严重的心肝肾功能不全等。

1.2 方法

1.2.1 血清CXCL4及CXCL12水平检测

同一种蛋白酶对不同血型系统的血型抗原的作用也不同。在表1归纳的高频抗原中，木瓜蛋白酶可增强抗原抗体反应的有Pk、Rh系统、Kidd系统、H、Jra、GIL、Vel、Ii、Sda等；对木瓜蛋白酶不敏感的抗原有A1、U、P1、Lutheran系统（偶有减弱）、Kell 系 统、Dib、Sc1、Coa、Oka、Lan、Ata、Emm、AnWj、PEL、ABTI、MAM等；木瓜酶可破坏的抗原有Duffy系统、CH/RG系统、Inb、JMH等；木瓜酶的作用不确定的有s、Yta等[10]。

入选者均采集清晨空腹血送至检验科进行分析检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；另外抽取静脉血3 mL，以3 000 r/min离心15 min，提取血清并标记，保存于-80 ℃冰箱中待测，待标本收集完毕，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中CXCL4及CXCL12水平，严格按照试剂盒使用说明进行操作。

后期，白羽令散发得更为随意，有一半左右的白羽令，是盟中游侠想找个一起喝酒的对象，插白羽看看附近有没有同盟中人。

采用ANSYS三维有限元计算软件进行模拟计算分析。根据实例工程的特性及相关参数，网格选择矩形网格，网格间距设置为5～20m，整个模型共有12856个节点与8266个网格（图3）。

所有入选者均在入院后行颈动脉超声检查，检查由超声科专业技术人员采用GE公司VIVid-7型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2.5 MHz。患者取仰卧位，使颈部充分暴露，采用连续扫查方式，以双盲原则分别检测双侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)、颈外动脉等。将距颈总动脉分叉前1～2 cm处，颈内动脉分叉以远1 cm处作为测量点，观察并记录颈动脉内-中膜厚度(IMT)、管腔内狭窄程度、有无斑块及斑块数量、大小、回声强度和表面特征。IMT≤1.00 mm为正常，1.00 mm1.5 mm定义为斑块。按斑块回声强度及形态学特征分为四种类型。扁平斑：局部隆起或弥漫性增厚，显示动脉壁偏心性增厚；软斑：斑块突出于管壁，表面光滑、连续、低回声、无声影；硬斑：斑块轮廓清晰，呈强回声或中等回声强度，形态可呈块或点状，部分伴声影；溃疡性混合斑：表面出现凹陷，回声强弱不均，信号高低不平。根据斑块易损程度，扁平斑和硬斑定义为稳定斑块；软斑和溃疡型混合斑定义为不稳定斑块。

1.3 统计学方法

本研究所有临床资料和实验数据均输入Access数据库，采用SPSS19.0统计软件包进行分析。计量资料以表示，分别进行正态性、方差齐性检验，两组资料比较采用两独立样本t检验；计数资料以百分率(%)表示，用χ2检验，相关性分析采用spearman秩相关，设α=0.05为检验水准，以P<0.05为差异有统计学意义。

《蒲团》的创作时间是明治40年。正是日俄战争结束的时候。那个时候，日本的现代化的速度变快了。生驹夏美在论文中如此写道。“也就是说，即使不能否认明治维新要将日本变身为西洋的近代国家而出发了，但这一想法并非等同于大家的共享，而且，西方的压力和思想也广泛流传下来了吗？正是因为他们出现了强烈的反对和反动，所以也产生了江户时代以前日本存在的愿望吧。当时的日本无论是技术还是外表都是西洋化的，但内心的根本就是日本式。日本的封建思想又深深地留在了人们的心中。封建思想的力量很强。当时的日本人崇尚西方文明，但它只停留在行为和服装等水上。由于日本的传统文化和西方文明的根本不同，西方文明也无法彻底接受。

1.2.2 颈动脉超声斑块检查

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

[12]GLEISSNER C A.Platelet-derived chemokines in atherogenesis：what′s new?[J].Curr Vasc Pharmacol，2012，10(5)：563-569.

2.2 两组生化指标比较

观察组hs-CRP、LDL、HDL、TG、TC水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组HDL水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(见表2)。

 

表1 两组一般资料比较

  

项 目观察组n=70对照组n=65χ2/t值P值年龄(x±s,岁)58.90±13.5456.94±10.450.9370.350性别[男(%)]47(67.14)44(67.70)0.0050.946吸烟[例(%)]30(42.86)23(35.38)0.0140.907饮酒[例(%)]17(24.29)16(24.62)0.0020.964高血压[例(%)]42(60.00)21(32.31)10.3850.001糖尿病[例(%)]23(32.86)10(15.38)5.5710.018

 

表2 两组组生化指标比较

  

项 目观察组对照组t值P值hs-CRP7.534±3.5971.789±1.13213.3160.000LDL2.812±0.5392.469±0.5683.8490.000HDL1.142±0.2461.284±0.260-3.488 0.001TC5.203±0.8874.471±0.8655.2200.000TG1.745±0.9011.494±0.4962.1310.035

2.3 各组血清CXCL4及CXCL12水平比较

观察组患者血清中CXCL4和CXCL12明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。各亚组血清CXCL4、CXCL12水平显示，不稳定斑块组血清CXCL4、CXCL12水平均明显高于稳定斑块组及无斑块组，差异有统计学意义(P<0.01)(见表3)。

 

表3 各组间CXCL4及CXCL12水平比较

  

组 别CXCL4CXCL12无斑块组10.142±4.3206.383±3.616稳定斑块组11.079±3.30610.536±5.260不稳定斑块组13.506±4.22215.168±6.359对照组7.348±3.7917.390±2.222

2.4 血清CXCL4及CXCL12水平与颈动脉斑块的相关性分析

[13]DUCHENE J，VON HUNDELSHAUSEN P.Platelet-derived chemokines in atherosclerosis[J].Hamostaseologie，2015，35(2)：137-141.

3 讨 论

[9]KIA K F，MONY V K，DRONGOWSKI R A，et al.Laparoseopic vs open surgical approach for intussusception requiring operative intervention[J].J Pediatr Surg，2005，40(1)：281-284.

CXCL12属于CXC亚家族，1993年Tashiro等[15]研究者首次在小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞因子中发现，故又称为基质细胞衍生因子-1(SDF-1)，因发现其在前B细胞的增生及其分化中发挥重要作用，也称为前B细胞刺激因子(PBSF)[16]，位于染色体10q11.1上，编码区含267 bp，编码89个氨基酸残基多肽，主要有CXCL12α和CXCL12β两种亚型，目前认为二者表达和功能无明显差异。CXCL12有CXCR4和CXCR7两种受体形式，活化的CXCR4的表达有利于细胞的增殖和迁移，而CXCR7的表达有利于细胞的生长、存活和黏附，目前认为CXCL12及其受体生物学轴可表达于包括淋巴细胞、内皮细胞、上皮细胞等多个细胞和组织，在体内的大部分组织器官如心、脑、肝、肺、骨髓等均有表达。CXCL12与受体结合后不但在炎症免疫反应、炎性细胞的生长发育、免疫系统的自身稳定中起重要作用，同时对心脏及血管的发生、发育、中枢神经系统的发育、损伤的修复及肿瘤的生长及转移起着至关重要的作用[17]。CXCL12对多种炎性因子如淋巴细胞、白细胞、单核细胞及树突状细胞等具有高效的趋化作用[18-19]。而且相关的研究显示，CXCL12的趋化活性可比巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)等趋化因子高10倍[20]。动脉粥样硬化的基本病变是内皮细胞损伤、动脉内膜的脂质沉积、平滑肌细胞和成纤维细胞增生，使管壁变硬、管腔狭窄，趋化因子CXCL12活化和诱导细胞或炎症因子迁移入动脉管壁的内膜，导致动脉内膜发生增生转化、分泌细胞因子等一系列变化，促进动脉粥样硬化的一系列变化。近年来，CXCL12在神经系统疾病中的作用越来越受到关注，目前发现其与神经的发生、内分泌及神经变性等均有密切的关系。最新的研究显示，CXCL12及其传导通路在缺血性卒中不同时期具有加重损伤及促进功能重建的双重作用[5]。血浆CXCL12水平对缺血性卒中可能有一定的预测作用。Schutt等[21]前瞻性对206 例冠状动脉造影患者进行外周血CXCL12水平检测，后分别进行为期半年和1年的随访，最后证实10 例发生缺血性卒中患者血浆的CXCL12水平明显高于未卒中患者，且差异有统计学意义，说明血浆CXCL12水平可能代表着预测缺血性脑卒中的一种新的生物标志物，其原因可能与CXCL12/CXCR4轴通过炎症反应促进动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。在卒中的动物实验研究中发现，脑缺血急性期星形胶质细胞和内皮细胞中CXCL12表达上调，而且其上调和缺血损伤区域单核细胞的浸润有关，提示CXCL12可能与炎症反应的发生相关[22]。另一项研究发现，CXCL12/CXCR4轴可以通过cAMP/PKAI信号传导途径，募集炎性细胞到受损的血管壁中，通过炎性细胞分泌的黏附分子和IL-8、MCP-1等趋化因子，促进T细胞与内皮细胞的黏附，介导炎症细胞的跨膜迁移，刺激T淋巴细胞的增殖，从而参与血管壁慢性炎症，促进动脉粥样硬化的发生发展[23-24]。另外对大鼠动脉粥样硬化斑块的研究中发现，其增生的内膜中CXCL12及其受体CXCR4高浓度表达，而且越靠近管腔含量越高，进一步说明CXCL12/CXCR4轴促进血管内膜的增生，同时发现高表达的CXCL12/CXCR4轴可诱导血小板的聚集及活化，进而促进血栓的形成，CXCL12也成为目前发现的在整个趋化家族中唯一具有活化和诱导血小板聚集、促进血栓形成的趋化因子[25]。除此之外，有研究证实CXCL12参与人体炎症反应、诱导细胞迁移和归巢，与神经血管的再生密切相关。颈动脉斑块内高表达的CXCL12，诱导增加局部前体内皮细胞的数量，促进血管的新生，而斑块内新生的血管又促进了动脉粥样硬化的发生发展，影响了斑块的稳定性，甚至诱发斑块出血和破裂。因CXCL12/CXCR4对神经干细胞有强大的趋化作用，可通过参与神经前体细胞(NPC)由外周向中枢损伤部位的募集和骨髓干细胞(BMSC)的动员和归巢而对神经功能恢复起到促进作用[26]，从而影响患者的长期预后。

本研究结果提示，观察组患者脑梗死发病72 h内血清CXCL4、CXCL12水平明显高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.01)，提示CXCL4、CXCL12水平的升高与脑梗死的发生密切相关。将观察组按照颈动脉超声检查结果分为无斑块组、稳定斑块组和不稳定斑块组，对各亚组血清CXCL4、CXCL12水平进行Spearman等级相关性分析，结果显示二者之间存在显著的相关性(P<0.05)，不稳定斑块患者的CXCL4、CXCL12水平明显高于稳定斑块及无斑块组患者，提示CXCL4、CXCL12与动脉粥样硬化斑块不稳定性明显相关。对血清CXCL4、CXCL12水平进行相关性分析，发现二者存在显著相关性，表明二者在促进动脉粥样硬化斑块的发生发展及脑卒中事件的发生中可能存在一定的协同作用。

综上所述，急性脑梗死患者早期血清CXCL4、CXCL12明显升高，其与颈动脉斑块不稳定程度相关，可能作为预测急性脑梗死的发生及颈动脉斑块不稳定性的独立血清学指标。血小板源性趋化因子CXCL4、CXCL12具有致动脉粥样硬化和血栓形成的作用，二者可以相互作用促进动脉粥样硬化斑块的发生发展，与脑梗死的发生密切相关。对于急性脑梗死患者进行CXCL4、CXCL12指标的检查可以为积极有效的治疗提供依据，同时对存在多种脑梗死危险因素的患者进行CXCL4、CXCL12指标的检测，可以及早进行干预，预防脑梗死的发生，具有重要的临床应用价值。由于此次研究纳入的病例数较少，CXCL4、CXCL12与颈动脉斑块稳定性及二者协同作用的确切机制尚需进一步大样本、多中心、临床随机对照研究进一步证实。

式中，β是与压头形状有关的常数，本实验采用的是玻氏压头β=1.034，采用维氏压头时为1.012。 S为接触刚度，接触刚度的测量有单一和连续两种方法，如采用准静态加载方式，只能利用卸载曲线计算单一接触刚度；采用动态加载方式能获得加载段的连续接触刚度。单一接触刚度的表达式如下：

参考文献：

[1]TSAI C F，THOMAS B，SUDLOW C L.Epidemiology of stroke and its subtypes in Chinese vs white populations：a systematic review[J].Neurology，2013，81(3)：264-272.

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[4]冯惊涛，谭玉林，孙琳，等.趋化因子与动脉粥样硬化的关系研究新进展[J].中国动脉硬化杂志，2005(13)：9-11.

文献显示，脑卒中急性期6个月为最佳康复时期，此阶段若接受专业人员的指导并掌握正确的康复锻炼方法与技巧，可以恢复80%以上的自主功能[8]。在社区或者家庭中进行康复锻炼需要社会或者家庭的监督，若没有监督患者的治疗依从性会变差[9]。连续有效的跟踪可以监督患者的定期康复训练的方法与频率，同时给予定期病情评估，及时反馈给患者病情评估的结果，这样可以显著提高患者依从性，达到良好的康复效果。有研究证实，对脑卒中患者进行持续性护理干预，可以减少自我护理障碍的阻力因素，能够获得较好的临床效果[7]。本研究结果中显示，护理后观察组MBI评分明显高于对照组(P<0.05)，也证实了这一点。

培养应用型人才的高校必然要求有一支与人才培养目标相适应的师资队伍。独立学院作为我国高校应用型本科人才培养的重要组成部分，在师资队伍建设方面有的仍然“克隆”母体高校做法，在师资引进和培养方面脱离了人才培养目标，盲目追求高职称、高学历，忽视教师实践能力的提高。鉴于此，独立学院应建立一支“双元双优”的师资队伍，即由校内优秀教师和企事业单位一线优秀员工组成的师资队伍，两者可共同开发课程，共同命题，共同评价和考核学生。独立学院还应与企业深度合作，按计划每年安排校内教师赴企业挂职锻炼，由企业对挂职锻炼的教师作出实践考核。

[5]肖新兴，刘庆新.趋化因子CXCL12在缺血性脑卒中的作用及其机制[J].中华脑科疾病与康复杂志(电子版)，2014(3)：45-48.

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[8]REINA S A，LLABRE M M，ALLISON M A，et al.HDL cholesterol and stroke risk：the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2015，243(1)：314-319.

随着对缺血性脑血管病发病机制的不断深入，目前认为动脉粥样硬化及其斑块的稳定性与脑梗死的发生密切相关[6-8]。而由趋化因子介导的炎症反应在动脉粥样硬化形成、血管的狭窄及重建中发挥重要的作用目前已被认可，炎症反应可导致动脉粥样硬化斑块不稳定，致使斑块破裂、溃疡及血栓形成，导致脑缺血性卒中事件的发生[9]。既往认为血小板在体内主要的作用为止血及参与血栓的形成，而近期研究发现血小板活化后可通过释放大量的趋化因子及其他炎性因子，促进动脉粥样硬化的形成及参与脑血管事件的全过程，这一过程具体的产生机制尚不十分明确，但因缺血性脑血管病的发病率久居不下，深入的探究炎症反应与斑块稳定性之间的关系，采取及时的预防和治疗措施是防治缺血性脑血管病的关键环节。趋化因子是指对不同细胞有着趋化作用的细胞因子，其在抗感染免疫、胚胎发育、血管生成、动脉粥样硬化、炎症反应等多种病理生理过程中发挥重要作用，被认为是早期血栓形成及斑块形成的第一类介质，根据其N端半胱氨酸的位置及数量可分为CXC、CC、C和CX3C四类[10]。CXCL4、CXCL12均为血小板活化时释放的主要可溶性介质，均属于CXC亚家族，血小板活化后数秒内即大量释放入血，与缺血性卒中的发生密切相关。CXCL4又称为血小板因子4(PF4)，是存在于血小板α颗粒中的特有蛋白质，随着血小板的激活而释放入血，与血管内皮细胞表面硫酸乙酰肝素具有高亲和力，与其结合后能减慢凝血酶的灭活过程，因此，被认为是血液高凝状态的最敏感指标之一。同时CXCL4可诱导单核细胞聚集至病变部位，并诱导其分化成巨噬细胞以及表面缺乏HLA-DR的特异性亚型的巨噬细胞，从而促进动脉粥样硬化的形成。相关动物实验发现，若敲除ApoE-/-小鼠编码CXCL4的基因，可以使其动脉粥样硬化斑块缩小，表明CXCL4可以导致动脉粥样硬化的形成。进一步研究发现CXCL4在动脉粥样硬化病变形成早期就已经沉积，随着斑块的发展，逐渐积累于泡沫细胞中，而且动脉粥样硬化病变中CXCL4的存在与病变的程度及临床症状等均密切相关，这表明CXCL4在动脉粥样硬化发病机制中起着重要的作用[11]。此外，CXCL4可以通过与低密度脂蛋白的受体结合，抑制低密度脂蛋白进入细胞，延长低密度脂蛋白在组织中停留的时间，从而促进低密度脂蛋白的氧化，推动动脉粥样硬化的形成及发展[12]。另一方面，由于硫酸乙酰肝素的存在，CXCL4可以直接结合氧化低密度脂蛋白(oxLDL)，从而促进氧化低密度脂蛋白与血管细胞及巨噬细胞结合而发生酯化反应[13]。血红蛋白清道夫受体(CD163)系统是机体动脉粥样硬化形成的重要防御机制，具有抗炎和抗脂质过氧化的作用。部分研究发现，CXCL4可以通过使CD163的表达下调而促使动脉粥样硬化形成。CCL5为一种可调节和活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子，可以和CXCL4相互作用，形成异二聚体，诱导单核细胞向病变部位的定向移动。根据此机制，干扰高脂血症小鼠体内趋化因子CXCL4和CCL5异二聚体的形成，结果发现对单核细胞的趋化作用减弱，从而抑制了动脉粥样斑块的形成[14]。

女性参与决策和管理的程度既是衡量一个国家或地区政治文明的重要尺度，也是促进妇女事业发展进步的重要内容。新中国成立，特别是改革开放40年来，我国党和政府采取各种有力措施，在逐步培养女性参政意识的基础上，致力于不断提高其参政能力。因此，我国女性参与决策和管理的领域不断扩展，参政水平不断提升。主要体现为：

[10]JAERVE A，MULLER H W.Chemokines in CNS injury and repair[J].Cell Tissue Res，2012，349(1)：229-248.

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对76-2号专回刷巷后采用高预应力强力锚杆锚索系统进行支护。锚杆采用直径22 mm，长度2.4 m的HRB500强力锚杆，配套的构件为5m m的厚W钢护板，锚固方式为全长预应力锚固，锚杆间排距为900 mm，预紧力矩为400 N·m；锚索采用直径22 mm，长度7 300 mm的强力锚索，顶板每两排打设3根，预紧力为300 kN。

观察组年龄、性别、吸烟、饮酒等方面与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组高血压、糖尿病比例高于正常对照组(P<0.05)(见表1)。

血清CXCL4水平与颈动脉斑块稳定性呈负相关(r=-0.301，P<0.05)；血清CXCL12水平与颈动脉斑块稳定性呈负相关(r=-0.477，P<0.05)；对观察组血清CXCL4及CXCL12水平进行相关性分析发现二者呈显著正相关(r=0.466，P<0.05)。

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TPPU是一种特异性s EH抑制剂,可增加EETs的稳定性[4]。有研究证实TPPU可减轻博莱霉素诱导的小鼠肺内炎症和肺纤维化[5],提示EETs可能是治疗多种急性炎症性疾病的关键因素之一。因此本课题首次采用s EH特异性抑制剂TPPU抑制EETs的降解,增加小鼠体内EETs含量,并采用气管注射LPS复制ALI小鼠动物模型,观察TPPU是否能减轻LPS诱导的小鼠ALI,并对其可能机制进行探讨,为ALI的治疗提供实验依据。

[22]Hill W D，Hess D C，Martin-Studdard A，et al.SDF-1 (CXCL12) is upregulated in the ischemic penumbra following stroke：association with bone marrow cell homing to injury[J].J Neuropathol Exp Neurol，2004，63(1)：84-96.

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2017年共有468门课程入选国家精品在线开放课程（本科教育课程）。其中涵盖《系统解剖学》《局部解剖学》《生物化学与分子生物学》《医学生理学》《病理学》《药理学》6门重要的医学基础课程。而同样属于重要的医学基础课程的《组织学与胚胎学》却榜上无名，基于此，建设高质量的《组织学与胚胎学》在线开放课程是组织学与胚胎学教学工作者的使命。