卡维地洛降低乙型肝炎肝硬化患者肝静脉压力梯度的效果及影响因素分析

在我国肝硬化病因多是由于肝脏受到病毒侵害所致[1]。如何治疗此病已成为临床上研究的热点之一[2]。卡维地洛为第三代非选择性β受体阻滞剂，同时还伴有ɑ1受体拮抗剂效应[3]。有文献表明临床上使用卡维地洛能降低门静脉压力，比传统的非选择性ɑ受体拮抗剂更有效[4]。为更进一步研究卡维地洛对肝静脉压力梯度(HVPG)的影响，本文以我院88例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

本文共纳入88例乙型肝炎肝硬化，纳入标准：①所有患者临床症状均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[5]和《酒精性肝病诊疗指南》[6]中的诊断标准，并且所有患者经相关影像学检查确认；②3个月内未服用任何激素及干扰素类药物。排除标准：①合并其他肝病，如肝癌、消化道出血、严重肾功能不全等内科疾病；②孕产妇或哺乳期妇女；③对卡维地洛过敏患者。将患者按不同治疗方式分为两组，观察组男性23例，女性21例，平均年龄(43.27±8.46)岁；对照组男性25例，女性19例，平均年龄(44.61±9.14)岁。两组患者在年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准同意。

二、治疗方法

患者入院后对照组患者采用护肝、退黄等对症支持治疗。观察组患者在对照组的基础上加用卡维地洛(生产厂家：辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113021)治疗，初始给药剂量为12.5 mg，每天1次，必要时可调整剂量，将患者的心率降低25%左右，但频率不能低于55次/min。两组患者共治疗2周。

三、肝静脉压力检测

禁食一夜，次日应空腹检查。在X线透视下，采用导丝辅助Cordis 5F多功能血管造影导管进入右静脉主干，然后推注碘海醇造影剂，连接自动测压仪读取压力数据，此为肝静脉自由压(FHPG)。在导丝的引导下继续进多功能导管达肝静脉末端，推注碘海醇，连接自动测压仪，待压力稳定后读取压力数据，此压力为肝静脉楔压(WHPG)。然后根据上述检测结果计算HVPG。

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四、应答情况评价

观察组患者治疗后WHPG、HVPG水平明显低于对照组(P<0.05)，而FHPG治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

五、观察指标

门静脉高压症主要的临床特征是门静脉系统血流受阻和体内血管活性物质失衡导致血流流量加快，是肝硬化常见的一种临床症状，也是目前引发肝硬化死亡的主要原因[7-8]。因此降低患者HVPG能有效改善肝硬化病情。

六、统计学处理

所有数据均采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料采用(±s)表示，t检验分析，计数资料采用百分比描述，卡方检验分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者治疗前后肝静脉压力比较

服药后HVPG降低≤12 mmHg或是绝对值相对基线降低20%，将明显降低再出血的风险和死亡率，称之为药物“应答”；HVPG相对基线下降超过10%但未到20%，对于降低食管胃底静脉曲张患者再出血风险也有临床意义，称之为药物“部分应答”，而HVPG相对基线下降未达到10%称为药物“无应答”。

二、两组患者降低HVPG疗效比较

存在的问题：(1)图书馆WLAN为开放性网络，无需密码即可连接，而Web认证在用户连接WLAN之后(IP地址分配)，若用户无上网需求将造成IP与AP资源的浪费，目前只能通过扩大IP地址池与AP数来缓解。(2)Web认证需通过多个设备，这些设备是潜在故障点，其中任一某个点出现问题，将导致无线用户不能上网。

表1 两组患者治疗前后肝静脉压力比较(±s，mmHg)

组别时间FHPGWHPGHVPG观察组(n=44)治疗前7.64±3.2421.14±4.5114.21±4.68治疗后7.97±3.5417.57±3.12*10.02±2.14*对照组(n=44)治疗前7.51±3.1221.21±4.6414.31±4.75治疗后7.86±3.4219.75±3.6212.63±3.57

注：表示与同组治疗前比较，*P<0.05

表2 “应答+部分应答”组与“无应答”组各项指标比较

指标“应答+部分应答”组(n=46)“无应答”组(n=42)t/χ2P性别(男:女)37∶927∶150.2490.759年龄(岁)44.26±9.4746.61±10.021.3470.081出血史(否∶是)21∶2523∶190.3450.102住院期间内镜下治疗(否∶是)37∶922∶203.6790.023既往套扎史(无∶有)43∶335∶70.8460.467BUN(mmol/L)5.366±2.145.226±2.310.5140.634SCr(μmol/L)72.596±14.2170.246±15.640.7910.518ALT(U/L)52.146±11.3249.386±8.750.4750.421AST(U/L)60.246±14.3158.746±12.420.4170.315ALP(U/L)129.586±52.14125.646±51.071.0240.127服药前Child-Pugh评分6.676±1.246.716±1.310.8490.534Child-Pugh分级(A∶B-C)24∶2220∶211.3450.347TBil(μmol/L)30.546±8.4728.476±7.641.5790.348Alb(g/L)35.02±9.4730.14±6.473.6150.012PT(s)15.27±2.4615.78±2.840.8670.379INR1.25±0.311.32±0.340.4670.124腹水(无∶有)33∶1328∶140.8450.674收缩压(mmHg)124.65±42.47123.04±43.170.8470.567舒张压(mmHg)74.01±11.5473.45±12.420.6470.475MAP(mmHg)90.24±13.5488.64±12.341.2450.247HR(次/分)73.1412.0474.6712.570.9670.548WHPG(mmHg)20.85±7.4519.57±6.490.8450.354FHPG(mmHg)5.78±1.276.22±1.571.0230.354HVPG(mmHg)14.57±3.5113.34±2.871.1240.312HB(g/L)113.25±21.04109.67±18.451.5670.201PLT(109/L)110.32±18.67108.57±17.641.1140.241体质量(kg)67.58±11.0366.49±10.470.6240.224GLU(mmol/L)6.24±1.166.31±1.241.0110.341

表3 “应答”组与“部分应答+无应答”组各项指标比较

指标“应答”组(n=27)“部分应答+无应答”组(n=61)t/χ2P性别(男∶女)22∶543∶180.9540.854年龄(岁)45.37±9.1446.37±10.240.8570.681出血史(否∶是)12∶1531∶300.6890.753住院期间内镜下治疗(否∶是)22∶538∶230.6870.438既往套扎史(无∶有)25∶255∶62.6780.061BUN(mmol/L)5.14±2.315.67±2.580.6170.354SCr(μmol/L)72.68±14.1670.57±13.610.0680.984ALT(U/L)40.36±9.8442.36±11.241.3640.314AST(U/L)47.12±11.3051.02±14.241.5970.216ALP(U/L)115.34±41.64126.37±46.270.2560.854服药前Child-Pugh评分6.54±1.376.81±1.540.3670.864Child-Pugh分级(A∶B～C)16∶1024∶373.6890.021TBil(μmol/L)31.21±17.6228.31±12.340.1240.614Alb(g/L)38.7911.2631.217.644.3140.007PT(s)15.37±3.2415.69±3.870.3640.675INR1.31±0.211.42±0.310.3670.642腹水(无∶有)21∶640∶210.1240.867收缩压(mmHg)121.52±16.57124.35±18.670.3460.579舒张压(mmHg)74.67±9.8773.01±8.670.5340.314MAP(mmHg)87.67±12.0389.67±14.021.2340.124HR(次/分)73.61±7.8573.14±7.340.78520.654WHPG(mmHg)19.34±5.1720.85±5.780.8670.364FHPG(mmHg)6.35±1.545.89±1.020.6870.524HVPG(mmHg)13.67±2.6815.24±3.240.8940.102HB(g/L)115.24±18.67111.34±17.440.5470.624PLT(109/L)115.68±26.34114.22±25.140.6870.558体质量(kg)66.89±21.3468.57±22.370.1030.867GLU(mmol/L)6.34±1.576.41±1.870.2030.758

三、“应答+部分应答”组与“无应答”组各项指标比较

假设时钟信号在参考时间0时刻变化，那么时钟信号在触发器i和j上改变的时间分别是xi和xj.为了满足建立时间和保持时间，因此需满足以下公式：

在“应答+部分应答”与“无应答”各指标中只有住院期间内镜下治疗与Alb两项指标差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

四、“应答”组与“部分应答+无应答”组各项指标比较

在“应答”与“部分应答+无应答”各指标中只有Child-Pugh分级、Alb两项指标差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

讨 论

记录用药前患者的性别、年龄、出血史、套扎史、住院期间行内镜下治疗、抗病毒治疗、Child-Pugh评分以及分级情况，同时观察患者服药后腹水、收缩压、舒张压、尿素氮(BUN)、体质量、ALT、AST、血肌酐(SCr)、TBil、ALP、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、平均动脉压(MAP)、WHPG、心率(HR)、HVPG、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、FHPG、白蛋白(Alb)、葡萄糖(GLU)等相关指标。

观察组患者应答率为38.64%(17/44)、部分应答率为25.00%(11/44)，无应答为36.36%(16/44)；对照组患者应答率为22.73%(10/44)、部分应答率为18.18%(8/44)，无应答为59.09%(26/44)，观察组应答率明显高于对照组(P<0.05)。

普萘洛尔是临床上早期用于控制肝硬化门静脉高压的药物，对肝硬化患者具有较好的疗效[9]。卡维地洛是在普萘洛尔基础上研究出的一款新型非选择性β受体阻滞剂，其药效是普萘洛尔的2～4倍，同时还伴有ɑ1受体阻滞作用，改善肝硬化患者临床症状[10-11]。临床上不少学者采用对比治疗的方式研究了卡维地洛与普萘洛尔对肝硬化患者的临床疗效，结果证明卡维地洛对肝硬化失代偿期患者降压效率更显著[12]。在本文研究结果中，观察组患者治疗后WHPG、HVPG水平明显低于对照组(P<0.05)，而FHPG治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；考虑可能是卡维地洛降低患者的心率后，减少了门静脉系统血流灌注，改善肝脏微循环。与Li T等[13]的研究结果相似。目前临床上评价非选择性β受体阻滞剂对降低HVPG的疗效通常是检测应答率，而在本文研究结果中观察组患者应答率明显高于对照组，与常规研究结果相同。

虽然卡维地洛有较好的临床疗效，但是在降低HVPG的过程中还存在着各种影响因素，而临床上没有相关的文献去报道影响疗效的具体因素，因此本文在治疗过程中对影响疗效的因素也进行了相应的统计，结果表明，内镜下治疗、Alb、Child-Pugh分级是影响HVPG降低的因素，而年龄、既往套扎史可能有影响HVPG降低的趋势，但还需要更多的研究进一步证明。

1.4 文献质量评价 采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa scale，NOS)对文献中发表的研究质量进行评价。

参 考 文 献

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