慢加急性肝衰竭患者血清甲状腺激素水平变化及其与预后的关系

甲状腺激素是人体重要的激素之一，对于新陈代谢、提高神经系统兴奋性及促进生长发育发挥重要作用。甲状腺激素的合成、排出、甲状腺激素结合球蛋白(TBG)的合成等过程均与肝脏有关，当出现肝脏疾病，肝细胞受损时，会影响甲状腺激素的水平[1]。同时，肝脏也是甲状腺激素的目的器官之一，因此甲状腺水平的变化也会影响肝功能。既往有研究显示，血清T3水平对于肝脏疾病的严重程度是一个很好的预测因素[2]。本研究针对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者甲状腺激素的水平变化及对于疾病预后的预测价值进行探讨。

资料和方法

一、临床资料

收集2014年6月至2016年8月期间在南京市第二医院肝病科住院的45例ACLF患者入院时的甲状腺功能数据，男30例，女15例，年龄31～65岁；经治疗后病情好转21例，列入存活组，出现感染、肝性脑病、消化道出血等并发症而最终死亡或最后行肝移植者24例，归入死亡组。同时收集49例慢性乙型肝炎(CHB)患者的甲状腺功能数据，男36例，女13例，年龄21～44岁。纳入标准：根据2012年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组中华医学会肝病学分会重型肝炎与人工肝学组制定的《肝衰竭诊治指南》[3]，与患者签署知情同意书。

二、主要试剂及仪器

检测甲状腺激素的试剂购自德国罗氏诊断公司，使用雅培i1000SR仪器进行检测。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，定量资料用(±s)表示，两组均数间比较采用t检验，相关性分析采用Speraman检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、肝衰竭组与CHB组血清甲状腺功能和TBil表达水平

肝衰竭组的TSH及FT3均低于CHB组。而TBil明显高于CHB患者，见表1。

ACLF存活者的TSH的表达水平显著高于死亡者(P<0.05)，而存活者的FT3水平也高于死亡者，FT4低于死亡者，但均差异无统计学意义，见表2。

二、ACLF存活与死亡患者的血清甲状腺激素的表达水平

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三、血清甲状腺激素水平与TBil、白蛋白、凝血酶原时间、MELD评分之间的相关性分析

TSH与TBil、MELD评分呈显著负相关(r=-0.508和r=-0.467，P<0.05)，FT3与TBil亦呈显著负相关(r=-0.399，P<0.05)。

甲状腺分泌到血液中的甲状腺激素主要为TT4和少量TT3，大部分的TT3是由TT4在肝脏经脱碘转化而成[4]。血液中大部分的TT4与TBG结合，大部分的TT3主要与甲状腺激素结合前白蛋白和血浆白蛋白结合，而这三种蛋白均由肝脏合成[5]。血液中同时存在少量的FT3、FT4，而这两种激素真正发挥生物学作用，与TT3、TT4之间保持动态平衡[6]。当肝脏发生疾病时，肝脏功能受损，将影响甲状腺激素的水平。

讨 论

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ACLF是在慢性肝病的基础上出现急性的肝细胞大块坏死，导致肝脏解毒、代谢、合成、生物转化等功能严重受损，出现白蛋白低下、凝血功能障碍、高胆红素血症等，引起肝脏、肾脏、脑、肺等多器官功能紊乱的全身性疾病，病死率高[10]。

既往研究显示[7]，肝硬化患者出现低TT3、TT4综合征，且随着病情的加重，TT3、TT4、TSH、FT3亦降低。Ertgrul等[8]发现，肝硬化患者的血清胆红素水平与T3、T4呈负相关，凝血酶原时间与其呈负相关。亦有研究发现慢性肝炎时血清甲状腺激素水平的改变[9]，说明肝脏与甲状腺水平的变化密切相关。

本研究发现，ACLF患者血清FT3及TSH的表达水平显著低于CHB患者。究其原因：①肝衰竭时肝脏功能严重受损，影响甲状腺的分泌功能[11]；②肝脏的5’-脱碘酶活性降低，T4转化为T3受影响，FT3也会随之减少[12]；③肝衰竭时肝脏合成TBG的功能低下，亦会引起甲状腺激素水平的改变；④肝衰竭时下丘脑-垂体-甲状腺轴调节障碍[13]。

电气设备的检修已经经历了事后检修为主和预防检修为主两个阶段。现在，患气设备的检修策略正向状态检修发展，而智能变电站中非常规互感器的应用和电气设备信息网络化的发展则为实现电气设备的状态检修提供了硬件平台。状态检修以实现电气设备的实时在线状态检测和根据可靠数据采集的故障诊断为主。从目前的发展情况来看状态检修仍然有许多应当改进的地方。但是随着技术的发展它将慢慢普及并发展起来。

本研究还发现，ACLF存活者的TSH、FT3的表达水平显著高于死亡者，TSH与TBil呈显著负相关，FT3与TBil亦呈负相关，说明甲状腺激素的变化对于病情的轻重及预后有明显的预测作用。此外，TSH与MELD评分呈显著的负相关，说明TSH水平与肝脏的损害程度相平行。

表1 两组患者甲状腺功能和TBil比较(±s)

组别例数TSH(IU/mL)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TBil(μmol/L)ACLF450.87±0.822.16±0.6713.30±3.42305.24±104.33CHB482.74±2.332.81±0.8812.89±2.9634.51±21.45P值<0.05<0.05>0.05<0.05

表2 存活组与死亡组患者血清甲状腺激素比较(±s)

组别例数TSH(IU/mL)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)存活组211.12±1.092.22±0.6912.91±2.84死亡组240.58±0.492.10±0.6613.64±3.88P值<0.05>0.05>0.05

总之，肝脏在甲状腺激素合成、转化中发挥重要作用，而甲状腺激素对于肝脏疾病的严重程度及预后意义重大。对于ACLF患者，检测甲状腺激素水平有利于判断疾病状况、预后，从而更好地指导治疗。

参 考 文 献

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[ 5 ] 朱大年,吴博威,樊小力.生理学7版.北京：人民卫生出版社,2008:351-354.

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[ 8 ] Ertgrul K,Gurcan K,Ahmet K．Low serum total thyroxine and free Triiodothyroine in patiellts with hepatic encephalopathy due to non-alcoholic cirrhosiss．Swiss Med wkly,2003,133: 210-213.

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