孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析和临床意义

地中海贫血患者珠蛋白基因缺失或发生突变，影响肽链合成，具有遗传性。该疾病分为α-地中海贫血与β-地中海贫血，现阶段并未发现有效的治疗方式，但使用遗传筛查、超声检查、产前诊断可以降低重症患儿的出生率[1-2]。本次研究将280例孕妇作为研究对象，对地中海贫血筛查与基因检测结果进行分析，并探讨其临床意义。报告如下。

DC/AC控制器结构如图6所示，核心器件为TMS320F240，主要由电压和电流检测电路等组成，电压和电流检测电路主要通过比较器电路，将正弦波信号转换成TMS320F240可以识别的TTL电平信号，从而实现与电网电压信号同相.电流测量主要是使用CSM300LT电流传感器，使其在电隔离情况下测量电流，将电流信号转换成电压信号，经信号调理电路处理后送入到TMS320F240芯片.

客人看到了她一眼，说：“你们车站只知道挣钱，起码的卫生都不打扫。你们应该清理一下，肯定有什么死老鼠之类的东西死在角落里。”取了寄存单走了。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2015年1月至2017年1月期间接诊的280例孕妇，年龄21～39岁，平均年龄为(28.2±2.3)岁。

在制定出台促进土地流转和规模经营发展的政策措施时，要牢记农民是农村改革创新的主体，农民是承包地的主人，承包经营权是农民最重要的财产权益。土地是否流转、如何流转，应当由承包户自己做主，任何组织和个人都不能包办代替，更不能搞强迫命令。

2.1临床筛查 对280例孕妇进行MCV与MCH筛查，其中表型阳性患者为50例(17.86%)。进行毛细血管电泳分析后得出，32例(11.43%)拟确诊为α-地中海贫血，15例(5.36%)拟确诊为β-地中海贫血，3例(1.07%)拟确诊为α/β-地中海贫血。筛查结果中，α-地中海贫血、β-地中海贫血与α/β-地中海贫血差异并无统计学意义(P>0.05)。确诊率上，α-地中海贫血、β-地中海贫血比α/β-地中海贫血高(P<0.05)。见表1。

流行病学调查表明，我国南方地区出现地中海贫血的概率很高，尤其在广东、广西、海南等地区，携带致病基因的高于20%，在四川、云南等地，携带致病基因的大约为6%。若夫妇双方为同种类型的基因携带人员，子女正常的概率为25%，携带基因的概率为50%，重型患者的概率为25%[9]。

1.3数据处理 数据资料用SPSS19.5进行统计分析，计量资料用表示，用t检验；计数资料用(%)表示，用Χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。

1.2.2 基因诊断 若孕妇检查结果与阳性，抽取其2毫升外周静脉血，使用二乙胺四乙酸钠盐抗凝，按照试剂盒说明书指示进行DNA的提取，为明确基因型需要进一步的基因检测。诊断α-地中海贫血：该类型的珠蛋白基因缺失突变通常包括-α4.2、--SEA、-α3.7，使用Gap-PGR检测；珠蛋白基因点突变通常包括αcs、αQS、αWS，使用RDB检测[3]。诊断β-地中海贫血：CD17/N、CD41-42/N、IVS-II-654N、-28N、CD26/N、CD71-72/N，使用RDB检测[4]。

2 结果

1.2方法

 

表1 280例孕妇地中海贫血筛查结果

  

表型[n(%)]确诊[n(%)]确诊率(%)α⁃地中海贫血32(11 43)28(10 00)87 50 β⁃地中海贫血15(5 36)14(5 00)93 33 α/β⁃地中海贫血3(1 07)2(0 71)66 67 共计50(17 86)44(15 71)88 00

由于收入分配和公共资源分配的社会公平内涵基本相同，因此引进经济学中的洛伦兹曲线法[34]，定义为一种反映老年人口累计比例p与对应占有的养老服务设施资源比例间的关系.完全平等线L(p)=p是通过(0，0)和(1，1)的斜率为1的线段，当老年人口和拥有的养老服务设施资源的比例为p时，养老服务设施资源是平等分配的.但在一般情况下，L(p)会位于完全平等线下方，离完全平等线越远，则表示养老服务资源和人口分布之间的空间失配程度越高，区域不平等程度越大，反之越小.

3 讨论

地中海贫血患者红细胞生存能力差并且极易凋亡，携带氧气能力不足，较为严重的不能维持正常的生活[5]。该疾病通过婚前检查能够筛选出来，致病基因为常染色体隐性基因，相较于正常人群，红细胞体积更小，部分血红素含量较低，颜色苍白或为靶形[6]。其给人体造成的最大伤害是贫血，机体长时间处于贫血状态会引发多种脏器功能衰退，骨髓过度造血导致骨板厚度变薄，出现骨质疏松等问题[7]。另外，还会造成铁的过量吸收，引发心功能衰竭、肝脾肿大等问题，给生长发育造成严重影响。由于现阶段并没有理想的治疗方式，只能使用输血维持正常生命。虽然使用造血干细胞移植的方式可以达到70%的成功率，但是需要花费较多费用，大部分患者无力承担[8]。

2.2基因诊断 30例α-地中海贫血中，静止型与标准型分别有11例、19例，--SEA/αα基因型最多，占据60.00%；14例β-地中海贫血全为轻型，CD17/N基因型最多，占据42.86%，CD41-42/N与IVS-II-654N占据21.43%、14.29%。见表2。

 

表2 44例地中海贫血孕妇基因分布

  

类型基因型n比例(%)α⁃地中海贫血30100 00 静止型⁃α3 7/αα620 00 ⁃α4 2/αα413 33 ⁃αcs/αα13 33 标准型⁃⁃SEA/αα1860 00 ⁃α3 7/⁃α3 713 33 β⁃地中海贫血轻型14 CD17/N642 86 CD41⁃42/N321 43 IVS⁃II⁃654N214 29 ⁃28N17 14 CD26/N17 14 CD71⁃72/N17 14

1.2.1 筛查方式 该过程使用的方式为红细胞指数分析与血红蛋白电泳检测。针对其中MVC小于82fL、MCH小于27pg的需要进一步重点筛查；然后依照血红蛋白电泳结果分析表型，HbA2大于等于3.5%，HbF维持正常或出现上升趋势，初步诊断为β-地中海贫血，HbA2小于等于2.5%，初步诊断为α-地中海贫血，HbA2小于3.5%大于2.5%，初步诊断为α/β-地中海贫血(α-地中海贫血或β-地中海贫血，或两者复合)。

现阶段国际上认可度最高的地中海贫血方式为将重型患儿淘汰[10]。实验室诊断通常使用筛查方式与基因诊断方式。检测地中海贫血致病基因的技术很多，包括血红蛋白电泳、脆性试验等[11]。当前产前筛查时使用率最高的方式为MCV、MCH。MVC小于82fL、MCH小于27pg为携带者筛查标准。HbA2大于等于3.5%，HbF维持正常或出现上升趋势，怀疑为β-地中海贫血，该类型患儿虽然出生时与正常新生儿差异并不明显，但3个月以后会出现贫血症状，肝脾肿大、智力迟钝、面色苍白，成年前夭折。HbA2小于等于2.5%，怀疑为α-地中海贫血，患儿在妊娠期会死亡或早产，娩出后不久死亡，并且会导致母体妊娠高血压等严重不良事件的发生。

HbA2小于3.5%大于2.5%怀疑为α/β-地中海贫血，终身需要输血才能延长生存时间。另外需要测定血清铁蛋白，排除发生缺铁性贫血的可能。该种检测方式虽然操作简便、费用低，但是敏感性与特异性不高。血红蛋白电泳方式虽然应用率逐渐升高，但是不够准确，重复性也不好。有些患者的检测结果中MCV与脆性试验显示正常，造成漏诊，漏诊率达13%左右。本次研究结果显示，筛查结果中，α-地中海贫血、β-地中海贫血与α/β-地中海贫血差异并无统计学意义(P>0.05)；确诊率上，α-地中海贫血、β-地中海贫血明显比α/β-地中海贫血高(P<0.05)。本次研究中进行的基因检测能够作为依据进行产前的诊断。结果表明，30例α-地中海贫血中，--SEA/αα基因型为60.00%；14例β-地中海贫血中CD17/N基因型占据42.86%，CD41-42/N、IVS-II-654N占21.43%、14.29%。

由于根治方法的缺失，夫妻双方携带的致病基因能够遗传给子女[12]。依照遗传学知识分析，若夫妻双方都携带α-地中海贫血，不仅会有25%的概率分娩出重症α-地中海贫血患儿，还会造成胎儿在子宫中水肿甚至死亡。当前只能使用产前检查等方式降低患儿出生率。若夫妻双方属于较轻的，子女仍然具有重型地中海贫血的可能性。在地中海贫血发生率较高的地区，避免地中海贫血患儿娩出是重要的任务[13]。由此可见，对孕妇实行地中海贫血筛查、诊断地中海贫血基因能够将基因缺陷检出率得到提升，将更多的基因携带者检测出来，作为婚配与妊娠的指导依据，降低出生缺陷率，提高我国整体人口素质。

综合以上内容，虽然当前缺少地中海贫血有效的治疗方式，但使用产前筛查、基因诊断等方式，能够有效减少重症患儿出生数量。

4 参考文献

[1] 谢建渝,虞柯静,罗文梅,等.423例孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析和临床意义[J].检验医学与临床,2014(10):1325-1327.

[2] 马星卫,许吟,戴薇,等.贵阳地区1143例孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析[J].重庆医学,2013,42(17):1990-1991.

[3] 陈颢研.平均红细胞体积在筛查孕妇地中海贫血中的临床应用分析[J].中国妇幼保健,2012,27(15):2272-2274.

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[5] 陈涌泉,王厚照,张玲,等.厦门地区2960对育龄夫妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析[J].国际医药卫生导报,2016,22(20):3061-3063.

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[7] 邓波,邱振华,叶小媚,等.325例孕妇孕前地贫基因检测结果分析[J].深圳中西医结合杂志,2015,25(24):17-19.

[8] 黄月凤.378对夫妇孕期地贫筛查双阳与基因、产前诊断结果分析[J].中国处方药,2015，13(4):100-101.

[9] 劳碧松.495例地中海贫血基因检测结果分析[J].医学美学美容旬刊,2015,24(6):927-927.

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[11]赵翠莲.地中海贫血筛查在产前诊断中的临床意义[J].医学信息,2016,29(3):120-121.

[12]何秀凤.探讨血常规初筛、基因检测在地中海贫血中的临床价值[J].中国实用医药,2017,12(19):70-71.

[13]黎艳翩.产前筛查及产前基因诊断地中海贫血的结果分析[J].中国实用医药,2015,10(12):270-271.