慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平变化对病情的预测价值

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的以持续性不可逆气流受限为特征的呼吸系统慢性病。慢性阻塞性肺疾病稳定期急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease at remission stage，AECOPD)指的是呼吸、咳嗽、咳痰等临床症状在短期内加重超出了日常波动范围，其诱因与环境因素(大气污染、吸烟等)、气道炎症等有关。AECOPD不仅限制了患者的体力劳动，影响患者的生活质量，还是病情严重程度的重要标志，其发作频次越高表示患者肺功能下降也越明显〔1〕。目前研究表明〔2〕，炎症反应在COPD发生发展中起重要作用，也是引起AECOPD的重要原因。据相关报道〔3〕，COPD患者血清中降钙素原(Procalcitonin，PCT)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)和超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)较健康人群含量偏高，且和病情密切相关〔4〕。胰石蛋白/再生蛋白(Pancreatic stone protein/regenerating protein，PSP/Reg)是由胰腺的胰泡合成、分泌的急性相应激蛋白，PSP/Reg由免疫调节因子诱导产生，又能诱导中性粒细胞激活，可反映炎症的进展。可见，PSP/Reg水平变化与病情相关而可能用于急性加重的评估，有望成为评估COPD的指标之一。本研究重在观察血清PCT、IL-6、hs-CRP和PSP/Reg水平变化对AECOPD的预测作用，从而为该病的防控提供指导。

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1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月-2016年9月来我院门诊就诊的COPD稳定期患者106例为观察组，其中男性64例，女性42例；年龄45～87岁，平均(67.81±2.41)岁；病程1～15年，平均(7.93±1.08)年。选取同期健康查体者45例为对照组，其中男性29例，女性16例；年龄47～81岁；平均(66.92±2.39)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组纳入标准：符合2017年GOLD制定的COPD标准〔5〕；患者症状体征平稳，临床检验指标无明显变化。排除标准：哮喘-慢阻肺重叠综合征患者；入院前接受过抗生素治疗的患者；合并呼吸系统疾病者；合并关节炎等其他影响炎性因子水平的疾病；合并心肺功能不全者。该研究经我院伦理协会批准，患者及家属知情同意并签字确认。

1.2 方法 两组患者在入院次日空腹抽取静脉血3 ml，常规分离、冷藏后，用ELISA法检测血清中PCT、IL-6、hs-CRP和PSP/Reg的含量，并检测第一秒用力呼出量(FEV1)和用力肺活量(FVC)等肺功能指标。对观察组患者随访一年，记录AECOPD发生率和AECOPD一年内发生次数，并在随访一年后再次检测血清中PCT、IL-6、hs-CRP和PSP/Reg的含量和肺功能指标。

1.3 统计学分析 所有患者数据采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料采用表示，计数资料采用卡方检验，两两比较采用Dunnet-t检验，相关性采用Spearman相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组稳定期和对照组血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平和肺功能比较 研究结果显示，观察组稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平显著高于对照组，肺功能指标显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 观察组在随访期间AECOPD发生情况分析 观察组所有患者均获得1年以上随访，期间无失访者，随访率为100%。随访期间，发生AECOPD的人数为93例，AECOPD发生率为87.74%(93/106)。

2.3 急性加重和无急性加重患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平和肺功能比较 研究结果显示，急性加重患者PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg含量显著高于无急性加重患者，肺功能显著低于无急性加重患者。，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

 

表1 观察组稳定期和对照组血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平和肺功能比较

  

组别nIL-6(pg/ml)hs-CRP(mg/L)PCT(pg/ml)PSP/Reg(pg/ml)FEV1(L)FVC(L)观察组稳定期10630.74±5.7210.89±2.68351.04±10.16257.81±48.611.49±0.512.52±0.48对照组455.07±1.345.24±1.5650.95±5.7188.35±10.842.79±0.643.38±0.59t29.70713.208185.83823.10113.2469.387P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

 

表2 急性加重和无急性加重患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平和肺功能比较

  

组别nIL-6(pg/ml)hs-CRP(mg/L)PCT(pg/ml)PSP/Reg(pg/ml)FEV1(L)FVC(L)急性加重9338.69±7.3815.01±2.11361.54±18.49267.47±30.811.19±0.342.11±0.39无急性加重1324.87±5.278.99±1.43313.84±15.08221.26±28.741.76±0.452.86±0.44t6.5119.9518.8865.1045.4316.395P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.4 COPD稳定期血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg含量和肺功能及急性加重的关系分析 研究结果显示，COPD稳定期血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg含量和肺功能呈负相关，和AECOPD发生率呈正相关(P<0.05)。见表3。

2.5 COPD稳定期血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平对AECOPD的预测价值分析 研究结果显示，COPD稳定期血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg联合检测对AECOPD的敏感度和特异度高于四者的单一检测。见表5。

 

表3 COPD稳定期血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg含量和肺功能及急性加重的关系分析

  

组别FEV1rPFVCrPAECOPD发生率rPIL-6-0.8160.037-0.8240.0410.8570.045hs-CRP-0.8250.042-0.8360.0440.7910.033PCT-0.7210.03-0.7420.0370.7020.022PSP/Reg-0.7010.021-0.6450.0180.6140.015

 

表4 COPD稳定期血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平对AECOPD的预测价值分析

  

因子临界值灵敏度(%)特异度(%)阳性预测值阴性预测值IL-631.47±5.27 pg/ml87.4380.1594.6148.91hs-CRP11.79±2.83 mg/L90.3577.4192.1549.02PCT349.12±10.42 pg/ml91.4782.4196.1760.14PSP/Reg251.74±50.28 pg/ml93.1488.4398.0575.13IL6+hs-CRP+31.47±5.27 pg/ml+11.79±2.83 mg/L+98.2499.1699.1285.96PCT+PSP/Reg349.12±10.42 pg/ml+251.74±50.28 pg/ml

3 讨论

COPD是发病率和死亡率均较高的慢性呼吸系统疾病。急性加重期是COPD患者死亡的独立危险因素〔6〕。目前导致COPD急性加重的原因尚不清晰，但50%的诱因和细菌感染有关，气道炎症的加重增加了气道张力，气流受限更加严重〔7-8〕。目前对AECOPD的诊断主要依据临床症状，主观性强，容易造成漏诊、误诊〔9-10〕。因此，寻找敏感性和特异性较高的联合检测对提高AECOPD诊断的准确性和治疗成功率非常重要。

IL-6、hs-CRP是临床上常见的炎症标志物，对急性感染有较好的快速诊断价值，对判定治疗效果有较好的敏感度。但受多种因素的影响，IL-6、hs-CRP在病毒感染、创伤、非细菌感染性疾病中水平均可升高，是非特异性炎症标志物。因此，只能作为炎症疾病的参考指标〔11〕。近年来PCT受到临床学者一致关注，作为降钙素的前体，PCT由肿瘤坏死因子和细菌内毒素诱导分泌，和hs-CRP相关性显著，是评价细菌性感染及病情严重程度敏感性和特异性较高的临床指标，其血浆浓度可用于指导抗生素的使用，对重症细菌感染性疾病的诊治有重要意义〔12-13〕。但PCT在非活动性细菌感染中升高幅度不明显，因此，PCT用于评估感染具有一定的局限性〔14〕。PSP是一种可以抑制碳酸钙结石形成的蛋白质，对细胞具有聚集作用。当机体遭受感染后，促炎因子和抗炎因子平衡被打破，PSP在血浆中含量随之升高，进一步激活体内免疫系统〔15-16〕。由于其敏感度较高，因此，其在炎症疾病中的应用前景受到国内外学者的一致重视，被作为脓毒症、胰腺炎和呼吸性相关肺炎等早期诊断和治疗的新指标〔17〕。

本研究对COPD稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平进行检测，并重点分析其对AECOPD的预测价值。研究结果显示，COPD稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平显著高于对照组，肺功能指标显著低于对照组，提示COPD患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平显著高于健康人群，肺功能低于健康人群；急性加重患者PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg含量显著高于无急性加重患者，肺功能显著低于无急性加重患者，提示血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平和AECOPD密切相关。通过Spearman相关性分析显示，COPD稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg水平和肺功能呈负相关，和AECOPD发生率呈正相关〔18-19〕。在本研究中，单一使用PCT、IL-6、hs-CRP或PSP/Reg检测的AUC均小于四者的联合检测，提示四种血清炎性标记物联合检测可以大大提高AECOPD的预测敏感性和特异性，能更准确地预测和了解急性加重的风险，为提早采取预防性干预措施提供依据，对改善COPD病情和预后有重要意义〔20〕。

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综上所述，COPD稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg含量和肺功能呈负相关，和AECOPD发生率呈正相关。联合检测COPD稳定期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、PSP/Reg可提高对AECOPD的预测准确性。

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(收稿日期:2018-02-02; 修回日期：2018-03-19)