原发性肾病综合征患者血清超氧化物歧化酶活性与白蛋白水平的相关性

原发性肾病综合征是引起蛋白尿最常见的一种肾脏疾病。近几年，随着肾小球足细胞蛋白Podocin、Nephrin及磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor，PLA2R)的发现[1-4]，临床对原发性肾脏病的理解更深入，但其发病机制仍不明确。研究发现，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)可在脑、肝、肾等几乎所有人体脏器的细胞质、细胞核、线粒体膜间隙及细胞外大量表达，且其在机体内异常表达可能是人肌萎缩侧索硬化、病毒性肝炎发病等疾病发生的关键因素[5-7]。SOD作为体内重要的抗氧化物，其在原发性肾脏病中的作用仍不清楚，患者血清SOD活性与白蛋白水平是否具有一定相关性，目前研究较少。本研究通过测定原发性肾病综合征患者血清SOD活性与白蛋白水平，旨在探讨二者是否具有相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取郑州大学第一附属医院2017年1—7月收治的55例原发性肾病综合征患者，同期收集门诊体检的33例健康体检者。排除标准：①年龄<18岁；②肾活检证实合并继发性肾脏病，如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等；③合并其他脏器损伤、炎症；④怀孕、哺乳期患者；⑤临床资料不完善者。纳入标准：经病理证实为肾病综合证；签署知情同意书。

在煤炭建设大直径煤仓的施工中，往往需要搭设上人梯，而钢管式上人梯最为常见，但施工中须注意搭设方式、附着方式、基础承载力要求，重点考虑受水平荷载（主要是风荷载）影响，因上人梯一般搭设在两个相邻仓之间，该处风荷载通过时会大大加强，因此本文通过实例作了一些总结。

本研究通过郑州大学第一附属医院伦理委员会批准。健康对照组纳入标准：无脏器损伤；无肾脏疾病；无家族肾脏病史。

南宁市地处亚热带气候区，雨量充沛，短历时降雨量较大，据实测资料统计，年最大24 h降雨量321 mm（1934年），内外江雨洪遭遇时段最大24h降雨量 217.7mm（1974年）。沿内河两岸的违规搭建建筑物比较多，挤占、占用河道和抬高河床，严重影响行洪。因此，邕江防洪堤建成后，如何保证内河流域的城区水安全，确定内河水系功能是首要问题。

1.2 实验室检查 采集患者晨起空腹静脉血2 ml，使用全自动生化分析仪TBA-120FR进行生化检测，其中使用胆固醇氧化酶法检测甘油三脂水平；使用酶法检测甘油三酯；使用比色法检测SOD活性；采用免疫透射比浊法检测血清白蛋白水平；使用残余肾功能估算肾小球滤过率，并根据MDRD简化公式进行计算。

2.1 一般资料 两组患者年龄、性别、肾小球滤过率比较，差异无统计学的意义(P>0.05)。肾病综合征组总胆固醇、甘油三酯水平低于健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

分别于牙周手术前及术后6个月，检查两组患者的PD、牙龈退缩(GR)、临床附着丧失(CAL)和TM；并根据X线片测量并记录根尖至牙槽嵴的距离，以观察牙槽骨高度(AH)的变化。所有观察指标均由同一名经过标准一致性检验(Kappa值=0.89)的牙周专科医师进行检查。

2 结果

1.3 观察指标 比较两组受检者年龄、性别、总胆固醇水平、甘油三脂水平、血清白蛋白水平等一般临床资料及SOD活性，并分析患者血清SOD活性与白蛋白水平的关系。

 

表1 两组患者一般资料比较

  

组别n男/女年龄/岁总胆固醇/(mmol/L)肾小球滤过率/[ml/(min·1.73m2)]甘油三酯/(mmol/L)肾病综合征组5534/1143.91±15.806.82(6.90,8.35)103.15±16.942.01(2.19,3.74)健康体检组3318/1546.21±17.524.21±0.65103.80±14.811.09±0.46P>0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 血清SOD活性与白蛋白水平相关性 原发性肾病综合征患者血清SOD活性为(85.05±24.68)U/ml，血清白蛋白水平为(25.77±6.53)g/L，二者呈正相关(r=0.905，P<0.05)。见图1。

2.2 血清SOD活性 原发性肾病综合征患者血清SOD活性为(85.05±24.68)U/ml，低于健康体检组的(173.58±21.01)U/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

1.4 统计学方法 所有数据统计均采用SPSS 20.0进行分析。其中符合正态分布的定量资料以描述，采用t检验进行组间比较；不符合正态分布的定量资料以中位数(四分位数间距)来描述，采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较；采用Pearman相关性分析探讨原发性肾病综合征患者血清SOD活性与白蛋白水平的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

  

图1 原发性肾病综合征血清SOD活性 与白蛋白水平的相关性

3 讨论

虽然随着糖皮质激素、免疫抑制剂等的应用，原发性肾病综合征和慢性肾脏病的预后有所提高，但是其带来的不良反应以及局限性仍需要临床继续改善目前的治疗手段。体内过氧化物产生过量或抗氧化剂抗氧化能力减弱导致的氧化还原失衡可引起多种肾脏疾病的发生，如糖尿病肾病、慢性肾脏病等[8]。人体SOD主要有3种形式存在：Cu/Zn-SOD(SOD1)，Mn-SOD和EC-SOD，其中SOD1是所有细胞中SOD的主要活性形式，在正常小鼠主动脉中，SOD1占总SOD活性的50%～80%[9]，在人动脉中也有相似的表达比例[10]。SOD作为体内最重要的抗氧化剂，其基因突变可能导致蛋白尿及肾小球滤过率下降[11]。原发性肾病综合征患儿体内SOD水平较健康儿童水平降低[12]，而在成人原发性肾脏疾病中，血清SOD的作用及表达量尚不明确。

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原发性肾病综合征患者SOD活性代表体内抗氧化力的强弱，研究显示原发性肾病综合征患者及动物模型中均存在氧化损伤[13]。研究对肾病综合征患者肾活检组织样本分析发现，肾小球和肾小管中SOD1和SOD3基因表达水平较健康对照组降低，但仅SOD3差异有统计学意义[14]。本研究结果显示肾病综合征患者血清SOD活性降低，且与血清白蛋白水平具有相关性，其机制可能为当体内存在氧化损伤时，血白蛋白作为外周循环重要的蛋白质，在半胱氨酸-34硫基的氧化下，或者在低价金属的催化下，白蛋白氨基酸残基(半胱氨酸、精氨酸、色氨酸)被氧化，清除氧自由基[15]。被氧化的白蛋白半衰期缩短，肝脏清除能力是原来的11倍，使蛋白更容易被胰酶消化[16]。

目前原发性肾病综合征的治疗以糖皮质激素、免疫抑制剂等药物为主，治疗效果较理想，但不良反应较多，一定程度上限制了药物的应用。本研究结果显示，原发性肾病综合征患者体内血清总SOD活性降低与低蛋白血症具有明显相关性，提升患者的抗氧化能力可能改善原发性肾病综合征患者的低蛋白血症，对治疗的预后有一定的改善作用，但仍需进一步研究证实。

参考文献

[1] Boute N,Gribouval O,Roselli S,et al.NPHS2,encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome[J].Nat Genet,2000,24(4):349-354.

[2] Gerke P,Huber T B,Sellin L,et al.Homodimerization and heterodimerization of the glomerular podocyte proteins nephrin and NEPH1[J].J Am Soc Nephrol,2003,14(4):918-926.

[3] Donoviel D B,Freed D D,Vogel H,et al.Proteinuria and perinatal lethality in mice lacking NEPH1, a novel protein with homology to NEPHRIN[J].Mol Cell Biol,2001,21(14):4829-4836.

[4] Hoxha E,Kneissler U,Stege G,et al.Enhanced expression of the M-type phospholipase A2 receptor in glomeruli correlates with serum receptor antibodies in primary membranous nephropathy[J].Kidney Int,2012,82(7):797-804.

[5] Fujita H,Fujishima H,Chida S,et al.Reduction of renal superoxide dismutase in progressive diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2009,20(6):1303-1313.

[6] Miao L,St Clair D K.Regulation of superoxide dismutase genes:implications in disease[J].Free Radic Biol Med,2009,47(4):344-356.

[7] Bhattacharya A,Hegazy A N,Deigendesch N,et al.Superoxide Dismutase 1 Protects Hepatocytes from Type I Interferon-Driven Oxidative Damage[J].Immunity,2015,43(5):974-986.

[8] Fernandes S M,Cordeiro P M,Watanabe M,et al.The role of oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic nephropathy in rats[J].Arch Endocrinol Metab,2016,60(5):443-449.

[9] Didion S P,Ryan M J,Didion L A,et al.Increased superoxide and vascular dysfunction in CuZnSOD-deficient mice[J].Circ Res,2002,91(10):938-944.

[10] Landmesser U,Merten R,Spiekermann S,et al.Vascular extracellular superoxide dismutase activity in patients with coronary artery disease: relation to endothelium-dependent vasodilation[J]. Circulation,2000,101(19):2264-2270.

[11] Mohammedi K,Maimaitiming S,Emery N,et al.Allelic variations in superoxide dismutase-1 (SOD1) gene are associated with increased risk of diabetic nephropathy in type 1 diabetic subjects[J].Mol Genet Metab,2011,104(4):654-660.

[12] Fan A,Jiang X,Mo Y,et al.Plasma levels of oxidative stress in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome and their predictive value for relapse frequency[J].Pediatr Nephrol,2016,31(1):83-88.

[13] Kuusniemi A M,Lapatto R,Holmberg C,et al.Kidneys with heavy proteinuria show fibrosis, inflammation, and oxidative stress, but no tubular phenotypic change[J].Kidney Int,2005,68(1):121-132.

[14] Granqvist A,Nilsson U A,Ebefors K,et al.Impaired glomerular and tubular antioxidative defense mechanisms in nephrotic syndrome[J].Am J Physiol Renal Physiol,2010,299(4):F898-904.

[15] Anraku M,Chuang V T,Maruyama T,et al.Redox properties of serum albumin[J].Biochim Biophys Acta,2013,1830(12):5465-5472.

[16] Iwao Y,Anraku M,Hiraike M,et al.The structural and pharmacokinetic properties of oxidized human serum albumin, advanced oxidation protein products (AOPP)[J].Drug Metab Pharmacokinet,2006,21(2):140-146.