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利巴韦林注射剂在儿童感冒中的使用情况分析

更新时间:2009-03-28

利巴韦林作为一种广谱核苷类抗病毒药,它的作用机制是在病毒感染的细胞内转变为单磷酸利巴韦林和二、三磷酸利巴韦林,这些活性形式可以竞争性抑制病毒合成酶,从而抑制细胞单磷酸鸟苷(GMP)的合成,进一步阻断病毒RNA和蛋白合成,最终抑制病毒的复制与传播。利巴韦林早年以片剂和注射剂为主,现已增加到了多种剂型,这些剂型被广泛应用于病毒性疾病的防治。虽然利巴韦林不良反应发生率低,但随着应用广泛仍不断有报道儿童感冒时注射利巴韦林出现过敏、溶血性贫血等不良反应。笔者在儿童感冒高发期时通过对我院门急诊处方中儿童感冒患者使用利巴韦林注射液的处方进行统计,并比较分析,为临床合理用药提供参考。

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1 临床资料

回顾本院2016年3~4月、2017年3~4月(儿童感冒高发期)儿童处方,按时间段分成两组(2016组、2017组),从“医院信息管理系统”中逐个查阅两组儿童处方。2016年3~4月门急诊儿童处方3285张,其中含有利巴韦林注射剂用于儿童感冒的处方56张,处方占有率1.7%。2017年3~4月门急诊儿童处方4319张,其中利巴韦林注射剂用于儿童感冒的处方25张,处方占有率0.058%。笔者分别对两组处方中患者性别与年龄分布、单张处方的给药剂量、与抗菌药物联用情况、溶媒适宜性及用药后的不良反应进行比较分析。

2 结 果

2.1 性别与年龄分布

两组性别与年龄分布情况见表1,两组均呈现男孩使用率高于女孩,学龄儿童高于婴幼儿,与报道[1]一致。

 

表1 两组处方性别与年龄分布比较[n(%)]

  

组别处方数性别年龄段男女0~3岁3~6岁6~12岁2016年组5632(57.1)24(42.9)9(16.1)25(44.6)22(39.3)2017年组2514(56.0)11(44.0)3(12.0)8(32.0)14(56.0)

2.2 给药剂量

按照利巴韦林注射剂说明书的要求,儿童日用剂量为10~15mg/kg,一日分2或3次使用。分析两组选取的使用利巴韦林注射剂的儿童处方,单张处方单次剂量没有超出说明书规定的日剂量,但不是分2或3次完成滴注而是一次滴完一日的剂量,这与说明书的要求不符。由于患儿一般难以实现每天输液2或3次,为了避免药物单次滴注超量导致血药浓度过高而引发不良反应的风险,建议可根据患儿疾病情况合理采用给药剂量及给药途径[2]

2.3 与抗菌药物联用情况

两组溶媒选用情况见表2。利巴韦林注射剂对选用的溶媒没有特殊要求,但说明书要求“稀释成1mg∶1mL的溶液并缓慢滴注”。所选取的两组处方中2016年组发现有11张处方中利巴韦林注射剂用量为0.2g而选用100mL溶媒稀释配伍,有8张处方中利巴韦林注射剂用量为0.3g而选用250mL溶媒稀释配伍;2017组发现有3张处方中利巴韦林注射剂用量为0.2g选用100mL溶媒稀释配伍,有1张处方中利巴韦林注射剂用量为0.3g选用250mL溶媒稀释配伍,这些处方中药物浓度均高于说明书的要求。静脉滴注药液浓度过高,若不注意控制滴速,极易使患者产生恶心、呕吐、呼吸困难等不良反应。

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[2]陶幼秋.利巴韦林致不良反应 37 例分析[J].数理医药学杂志,2014,27(5):549

2.4 溶媒使用情况

2016年组单一使用利巴韦林注射剂进行治疗的处方有17张,占使用利巴韦林注射剂的儿童处方30.4%;与抗菌药物合用的处方有39张,占使用利巴韦林注射剂的儿童处方69.6%。2017年组单一使用利巴韦林注射剂进行治疗的处方有6张,占使用利巴韦林注射剂的儿童处方24.0%;与抗菌药物合用的处方有19张,占使用利巴韦林注射剂的儿童处方76.0%,可见2017年组与抗菌药物联用比率明显增加。我院常见与利巴韦林注射剂联用的抗菌药物有阿奇霉素、阿莫西林克拉维酸钾、头孢唑肟、头孢呋辛等。儿童感冒发病率高时,以病毒感染为多见,引起感冒的病毒有200多种,目前没有针对导致感冒的抗病毒药,仅用抗菌药物治疗达不到根除感染的目的,所以应明确适应证,合理选择联用药物,避免不必要的联用,减少因与利巴韦林注射剂联用而引发的不良反应[3]

 

表2 两组溶媒选用情况比较

  

组别处方总数用0.9%生理盐水的处方数用5%葡萄糖的处方数用10%葡萄糖的处方数2016年组56282442017年组2510132

2.5 用药后不良反应发生情况比较

[1]付小清.利巴韦林注射液治疗急性上呼吸道感染临床观察[J].中国医疗前沿,2010,5(13):177

3 讨 论

3.1 儿童普通感冒不需要注射利巴韦林

[4]姚达安,苏倩圆.利巴韦林注射液不良反应研究[J].北方药学,2015,12(1):126

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3.2 利巴韦林注射剂在儿童感冒的使用应得到规范

此外,对静脉滴注速度要严格把控,医护人员在滴注过程中要注意观察患者临床表现,尤其是易过敏体质患儿、有贫血史、肝肾功能异常者或是首次使用该药物的患儿,特别注意观察患儿在用药半小时内的情况变化,一旦发现不良反应要立即停药并给予相应的处理。临床上使用利巴韦林应得到规范,建议严格处方条件并加强治疗监测,做好监管药物不良反应的工作,保障患者用药安全。

利巴韦林注射剂的药代动力学特点是药物进入血液循环中,几乎不与血浆蛋白结合而能很快的达到有效血药浓度,同时进入血液红细胞中并会大量积蓄起来,可长达数周,因此患儿长期静脉滴注利巴韦林,或一次静脉滴注用量过大时都会在一定程度上提高血液系统产生不良反应的几率[7]。所以在临床用药时,医生应该慎重用药,不能为方便,把一日总量一次用在患儿身上而未按频次给药,考虑到门急诊患儿用药的依从性,难以实现一日多次静脉注射,可改用口服或吸入给药方式。药师严格把好处方审查关,医师要严格遵循用药原则,在确保达到有效血药浓度的同时,防范对患儿大剂量、超剂量、长时间用药,以避免药物积蓄而引发不良反应。若需大剂量、长疗程使用利巴韦林注射剂时,必须要常规监测血常规、网织红细胞等血液系统指标。

利巴韦林抗病毒效果确切,但用于儿童感冒的治疗安全性不确定,有发生不良反应的风险。因此,儿童使用利巴韦林滴注时,要注意以下几点:①单纯用药,尽量避免与多种药物混合使用。②配药浓度、滴注速度要适中,滴速以60滴/min为宜。不要长期、大剂量滴注利巴韦林,可改为口服、雾化吸入方式给药[8]

参考文献:

所选取的儿童处方中,使用利巴韦林注射剂采用的是静脉滴注方式给药,静脉滴注给药的风险高于其他给药方式。2016年组出现1例不良反应,不良反应发生率用为1.7%,用药后2岁男童患儿出现过敏反应,可耐受,未经处理,停药后症状消失,消失后检查血常规、肝、肾功能,未发现异常;2017年组出现2例不良反应,不良反应发生率8%,分别是18月龄女幼儿和6岁男童,18月龄女幼儿用药后出现药疹,停药后逐渐消失,6岁男童血红细胞降低,停药后症状缓解。2017年组不良反应发生率远远高于2016年组。有报道称[4],利巴韦林注射剂用于普通感冒患儿采用静脉给药方式有明显增加相关不良反应的风险。

2.3.5 缺乏有效的肢体约束。有数据显示,因四肢未约束或约束不当而自行拔管者占意外拔管的16.8%~90.3%[3]。7例患者中,有3例老年患者因神志、意识障碍或烦躁,未及时采取适当有效的肢体约束,而导致意外拔管。

[3]黄荆南.利巴韦林在儿童患者中的使用情况分析[J].河南医学研究,2015,24(9):78

2012年,中国医师协会呼吸医师分会、儿科医师分会制定的《普通感冒规范诊疗的专家共识》认为:“目前尚无专门针对感冒的特异性抗病毒药物,普通感冒无需采用抗病毒药物治疗,过度使用抗病毒药物有显著增加相关不良反应的风险[5]”。2016年医学会呼吸病学会和儿科学会制定的《流行性感冒病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》也只推荐奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、阿比多尔用于流感的病毒防治。从我院所选取的处方中分析,利巴韦林注射剂的处方占有率呈下降趋势。儿童普通感冒大多是一种自限性疾病,利巴韦林虽对呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒有一定的选择性抑制作用[6],但普通感冒不需要使用利巴韦林注射液,当合并有病毒感染时,可以选择性使用抗病毒药。利巴韦林作为广谱强效的抗病毒药,因副作用少、作用持久、价格低廉等特点被用来治疗儿童感冒,用于儿童感冒时,首选单独使用利巴韦林注射剂,不可盲目联合用药,必须有严重感染单用无效时方可考虑联合用药。建议不宜将静脉滴注利巴韦林用于儿童感冒的常规治疗,儿童感冒没有病毒感染指证时尽量不用,有指证时应严格按照说明书用量使用。

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[5]刘明星,陈昱熹.婴幼儿静脉滴注利巴韦林注射液致死亡 2例[J].临床合理用药,2014,7(1):20

[6]黄健忠.双黄连口服液与利巴韦林注射液应用于流行性感冒的治疗分析[J].中国现代药物应用,2015,(11):135

[7]黄铁荣.利巴韦林在临床静脉滴注中的合理使用[J].北方药学,2015,12(1):121

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[8]董枭,宋丽娟,陈美环.利巴韦林雾化吸入治疗新生儿上呼吸道感染的疗效观察[J].中国医学工程,2014,22(2):167

 
饶夏莉
《湖北科技学院学报(医学版)》2018年第02期文献

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