帕金森病患者运动迟缓症状的定量评估

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以运动障碍为主的神经退行性疾病[1]，其主要症状为运动迟缓、震颤、僵直和姿势平衡不稳等，严重影响了患者的正常生活。其中运动迟缓几乎见于所有帕金森病患者中，该症状的出现已成为帕金森病临床诊断最主要的标准之一[2]。运动迟缓包括运动行为的三个方面，即行动缓慢(bradykinesia)、运动不能(akinesia)和运动功能减退(hypokinesia)。行动缓慢指患者运动执行动作缓慢，运动不能指自发运动缺乏、协同运动困难、冻结步态和起始困难等，运动功能减退指在运动速度减慢的同时伴有运动幅度的减低，如帕金森病患者的写字过小征。这三个方面的行为相互区别又相互联系，为帕金森病运动迟缓症状评估提供了完整的指标。目前认为运动迟缓主要是由于患者难以计划、执行运动，难以完成序列和同时任务所致，并受肌力减退、震颤、僵硬强直、运动变异性增大和认知功能障碍等因素的影响[3]。

目前对于帕金森病运动症状的评估，主要采用统一帕金森病评分量表的第Ⅲ部分(UPDRS Ⅲ)，专门评估人员可以根据患者的运动症状进行0～4的评分(0正常，1稍有，2轻微，3中等，4严重)[4]。其各项相加的总分反映患者运动障碍的严重程度。然而，这种评估方法具有很强的经验依赖性，容易随评估者的改变而产生波动。因此，可供临床和科研使用的客观定量评估系统越来越受到关注。帕金森病运动功能的定量评估，目前多通过加速度、角速度、压力传感器，以及移动通讯或电脑外接设备来采集数据，进而计算出可描述帕金森病特征性运动障碍的指标。这些设备具有穿戴、携带方便，所获得的指标客观统一等优点，并且可持续实时收集分析数据，为治疗方案的改善提供依据[5]。本研究旨在利用多节点可穿戴定量评估系统[6-7]，通过采集受试者完成翻腕、抬腿、10 m往返范式动作的运动数据，提取与运动迟缓相关的运动指标；以探讨多节点可穿戴定量评估系统在临床评估帕金森病患者运动迟缓症状的可行性及有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 (1)帕金森病药物治疗组：为南京医科大学附属脑科医院神经外科于2017年06月～2018年01月收治的11例原发性帕金森病患者。其中男7例，女4例，年龄(64.5±4.7)岁，身高(169.4±7.4)cm，体质量(67.2±6.4)kg，病程均>5年，根据中国帕金森病诊断标准(2016版)确诊；Hoehn-Yahr(H-Y)分期Ⅱ～Ⅳ期，UPDRS Ⅲ评分为6～28分；美多芭治疗均有效。经实验室、影像学检查排除其他严重疾病；术前简易精神状态检查(MMSE)量表评分(27.2±2.4)均大于24分，排除认知功能障碍；汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分(5.5±3.4)均小于14分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分(3.7±2.7)均小于20分，排除严重的情绪障碍。(2)健康对照组(HC)：为与帕金森病药物治疗组患者的年龄、性别相匹配的15名健康正常人，其中男10名，女性5名，年龄(61.1±5.8)岁，身高(168.1±6.5)cm，体质量(65.2±8.7)kg，均无运动障碍类相关疾病。本研究在南京医科大学附属脑科医院神经外科进行，得到受试者和家属的知情同意，通过伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 基于可穿戴定量评估系统的症状定量评估 给帕金森病患者行美多芭冲击治疗试验，药物剂量为患者各自每次所服用药物有效剂量换算成美多芭等效剂量的1.5倍，一般在200～400 mg之间。在美多芭冲击治疗前、后，使用多节点可穿戴设备监测患者的肢体与躯体运动指标。采用5个可穿戴定量评估系统[6-7]，分别佩戴在受试者的双侧上肢、双侧下肢和腰部，在特定的运动范式下监测被试者双手、双腿以及腰部的运动情况，见图1。设备内置9轴传感芯片MPU9250(InvenSense Inc.,美国)，其采样频率为100 Hz，可同时记录三轴加速度、三轴角速度及三轴磁场信号。其中加速度量程为±16 g，分辨率为0.48 mg/LSB；陀螺仪量程为±1 000 °/s，分辨率为0.06 °/s /LSB；磁力计量程为±4 800 μT，分辨率为0.63 μT/LSB。所有监测信号均通过无线WiFi同步传输至电脑端。每个运动设备大小为52 mm×37 mm×13 mm，重量为26.3 g，可持续工作13 h，测试的活动范围是40 m。实验中使用弹性绑带将设备分别固定在相应位置，其捆绑松紧适中，同时确保节点在记录过程中既不会发生相对位移，又不会影响患者的正常运动。

辊壳式流浆箱可以克服现有匀浆辊流浆箱湍流尺寸大、湍流强度小、横向流动大、浆流不稳定、不能有效使用稀释水调节纸张横幅定量差等诸多弊端，可提高纸张匀度，减少纸张的横幅定量差，从而获得更好的纸张成形质量[1]。与水力式流浆箱相比，辊壳式流浆箱具有可以适应进浆量变化并可在线调节湍流强度的特点。

  

图1 多节点可穿戴定量评估系统佩戴位置示意图(左)及运动数据分析软件界面(右)

实验根据UPDRS Ⅲ中第25、26和29项分别设计相应的范式动作包括：(1)翻腕运动：受试者静坐在椅子上平举双臂，然后左、右手同时以最快速度、最大幅度完成30 s的连续旋前旋后动作；(2)静坐抬腿：受试者静坐在椅子上，先用左脚连续快速踩上踏板的标记位置(高度固定为11.5 cm)，30 s后停止，完成后休息1～2 min，换右脚完成相同的动作；(3)10 m往返：受试者静止端坐在椅子上，起立以正常速度向前行走10 m后绕标记点转身返回，坐回椅子保持静止；每完成一个范式动作休息1～2 min。整个实验过程进行录像，作为后期数据截取的参考(扫描二维码观看定量评估视频)。

在党的十四大报告中，江泽民明确指出，要“深化农村经济体制和经营机制的改革”，提出了建立社会主义市场经济体制，既总结了十一届三中全会以来改革实践经验，又擘画了中国特色社会主义市场经济未来发展路径，成为经济改革进入新阶段的重要里程碑。1993年的中央11号文件明确提出在第一轮承包期(1984—1998年)满之后，再延长30年不变；十五届三中全会确定了以家庭承包经营为基础、统分结合的双层经营体制；全面放开农产品市场，取消农产品统派购制度，建立了农产品和生产要素市场体系；2002年全国人大审议通过了《农村土地承包法》，将农民的土地承包经营权明确为财产权利。

 

1.2.2 数据预处理 对采集到的原始数据进行预处理，以去除噪声的干扰。具体方法为首先利用5点中值滤波器对X、Y、 Z三轴加速度和角速度信号进行滤波去除孤立噪声点，然后采用带通滤波器(0.1～12 Hz)去除低频自主运动和高频噪声的影响。计算预处理后三轴角速度信号方差，选取方差最大的一轴提取某一范式的运动特征。

1.2.3 双手翻腕动作数据分析 在此范式中，仅对双侧上肢运动节点的数据进行分析，提取每次翻腕频率、幅度这两个运动指标。首先，对双侧数据预处理后信号A(t)进行阈值T0估计，其计算公式如下：

 

(1)

其中，E和σ分别是A(t)的均值和标准差。将A(t)与T0做比较，若A(t)的一段数据有连续多个点大于阈值T0，则这段数据被定义为单次翻腕运动数据Ai(t),对应时间段为ti(m),i=1,2,…，N,其中N为该次范式实验中翻腕运动数据的总个数， m=1,2,…，M，其中M 为Ai(t)中数据的点数。对 Ai(t)做积分得到该段时间内的角速度Pi(t),则该次在此方向上翻腕的幅度为：

si=Pi(ti_max-ti_min)

(2)

其中ti_max和ti_min分别为该次翻腕数据Ai(t)的最大值和最小值对应的时刻。翻腕的总幅值由三个方向的幅值共同决定，其计算公式为：

 

(3)

共享经济已经渗透进我国经济发展的多领域，成为新型商业模式的代表模范之一。它合理地利用了21世纪的高新技术——移动支付和互联网，完善共享经济平台，不断创新，切实发展。科学发展是绿色经济的标杆，是旧的商业模式经营的一个转折点，它开辟了属于共享经济的新纪元。下文深入探讨共享经济的几个优势：

鸦片战争后的近代中国社会开始沦为半封建半殖民地。清朝腐败无能，国家积贫积弱，列强侵略掠夺，民族危机空前严重。戊戌变法失败后，蔡元培“知清廷之不足为，革命之不可已，乃浩然弃官归里，主持教育，以启民智”[1]6。这是基于他对康、梁变法失败的深刻认识：“不先培养革新之人才，而欲以少数人弋取政权，排斥顽旧，不能不情见势绌”[2]卷3，659。革除中国的积弊，如不从培养人才这一根本问题着手，而幻想依靠几道上谕是根本不可能扭转腐败颓势的；救亡图强必先开发民智，而开发民智的根本途径就在于教育。与同时代许多救亡图强的志士仁人一样，蔡元培也坚定地认为“改良社会，首在教育”[2]卷3，36。

 

(4)

1.2.4 静坐抬腿数据分析 在此范式动作中，仅利用放置于双下肢的运动检测设备采集到的Y轴加速度信号进行运动特征提取。由于踏板的高度是固定的，静坐抬腿的运动指标主要为抬腿频率，其计算方法与翻腕范式动作中的翻腕频率计算方法相同。

1.2.5 10 m往返运动数据分析 对于10 m往返运动，提取步幅、步频和转身时间作为运动指标。其中步幅和步频的计算主要利用双侧下肢运动节点三个轴的运动数据进行分析；计算方法与前述翻腕运动的翻腕幅度和翻腕频率相同。在计算步频时，行走的步数并不包括转身时步数。转身时间定义为患者身体转动从30°转至150°的时间。转身时间使用放置于腰部的运动检测设备采集到的角加速度信号进行计算。利用1.2.3中的阈值计算方法计算腰部运动监测节点运动数据的阈值并得到连续大于阈值的一段信号Ai(t)，然后对Ai(t)进行积分得到角速度Pi(t)。当患者转身时Pi(t)将从0增长至180，因此转身时间可以定义为：

Tturn=t|Pi(t)=150-t|Pi(t)=30

(5)

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行统计检验分析。在检验前分别对每组数据进行正态检验，如符合正态分布，用t检验；如不符合正态分布，则用非参数秩和检验。为了检验多节点可穿戴定量评估系统采集的信号能否有效地描述帕金森病患者的运动迟缓症状；除10 m往返转身时间数据外(该数据呈非正态分布，使用秩和检验)，对健康对照组、帕金森病患者服药前(PDmed-off)组、帕金森病患者服药后(PDmed-on)组的各项测试数据，采用t检验进行组间比较；对PDmed-off组与PDmed-on组之间数据比较用配对t检验。运动指标与UPDRS评分之间的相关性采用Spearman相关分析。10 m往返运动中转身时间体现了帕金森病患者运动迟缓的整体症状，因此选择其作为评估运动迟缓的综合指标。然后分析UPDRSⅢ中僵硬、震颤、迟缓、中轴各亚项组合与转身时间的相关性，以衡量运动指标与UPDRS评分的一致性。

2 结 果

2.1 帕金森病患者服药前、后UPDRSⅢ总分及子项目评分比较 见图2。帕金森病患者服用美多芭前、后，除了语音(Ⅲ18)、震颤(Ⅲ20-21)中部分子项目外，UPDRS总分及其余子项目评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。显示美多芭治疗能有效改善患者的UPDRS运动评分。

  

图2 帕金森病患者服药前、后UPDRSⅢ总分及子项目评分比较(注：*P<0.05，**P<0.01)

[18] Lee CY,Kang SJ,Kim YE,et al.A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2016,31:S180.

  

图3 帕金森病患者服药前、后及与正常人各项运动的定量指标比较(注：*P<0.05，**P<0.01)

2.3 转身时间与UPDRSⅢ评分的相关性 见表1。将美多芭冲击实验前帕金森病患者的转身时间与UPDRSⅢ29项，以及震颤(Ⅲ20～21)、僵直(Ⅲ22)、运动缓慢(Ⅲ23～26)和中轴症状(Ⅲ18、19、27～31)评分作相关分析。结果显示，转身时间与UPDRSⅢ中步态(Ⅲ29)、中轴症状(Ⅲ18、19、27～31)和迟缓+中轴(Ⅲ18、19、23～31)评分之间均呈正相关(r=0.824，P=0.002；r=0.779，P=0.005；r=0.673，P=0.023)。

 

表1 帕金森病患者美多芭冲击试验前的转身时间与UPDRSⅢ评分的相关性

  

参数UPDRSⅢ29项震颤总分僵直总分迟缓总分中轴总分迟缓+中轴总分r0．824-0．148-0．0140．4520．7790．673P值0．0020．6640．9680．1630．0050．023

  

图4 转身时间与UPDRSⅢ29、UPDRS中轴、UPDRS迟缓+中轴评分的相关分析

3 讨 论

运动迟缓是帕金森病最核心的运动症状之一，本研究针对运动迟缓的运动缓慢、运动不能和运动功能减退等多种特征，设计了翻腕、抬腿、10 m往返三组运动范式，对翻腕频率、翻腕幅度、抬腿频率、行走步频、行走步幅、转身时间等6个指标进行了定量测试分析。

由于运动功能受到损害，与正常人相比，帕金森病患者的翻腕幅度、步幅等运动幅度减低，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；显示了运动迟缓中运动功能减退的特点。同时步频、翻腕频率虽然降低，但差异无统计学意义；表明帕金森病患者行动迟缓主要的原因为运动幅度的变小，而非运动频率的降低；在临床即表现为写字过小征、小碎步行走等[8]。另外，帕金森病患者组的转身时间比健康对照组延长，且差异有统计学意义(P<0.05)，考虑为运动缓慢、运动不能和运动功能减退共同作用的结果。

[10] Schaafsma JD,Balash Y,Gurevich T,et al.Characterization of freezing of gait subtypes and the response of each to levodopa in Parkinson’s disease[J].Eur J Neurol,2003,10:391.

目前，临床对帕金森病运动症状评估主要使用UPDRSⅢ，文献中多把其分为震颤(Ⅲ20～21)、僵直(Ⅲ22)、四肢运动迟缓(Ⅲ23～26)和中轴症状(Ⅲ18、19、27～31)4部分[11-12]。而从运动迟缓的角度具体分析，其中Ⅲ23～26项是对四肢运动缓慢的直接评估，中轴症状中的起立(Ⅲ27)、步态(Ⅲ29)、少动(Ⅲ31)体现了躯干及肢体的运动不能和运动功能减退，Ⅲ18、19与面部、声带的运动功能减退有关，震颤(Ⅲ20～21)、僵直(Ⅲ22)、姿势(Ⅲ28)及平衡稳定性(Ⅲ30)则是影响运动迟缓的重要因素[13]。在本研究中，左右侧翻腕幅度、翻腕频率、抬腿频率、步幅、步频只能反映单侧肢体的运动状况，而转身时间不仅与运动缓慢有关，还与运动不能和运动功能减退有关，不仅与下肢的运动迟缓有关，还可以反映患者整体的运动迟缓。因此，选择转身时间与UPDRSⅢ评分进行相关分析。相关分析发现，转身时间与UPDRSⅢ29项评分呈正相关(r=0.824,P=0.002)，表明转身时间能很好地反映患者的步态状况。然后，对转身时间与震颤、僵直、四肢运动迟缓、中轴症状等子项组合进行相关分析(表1，图4)发现，转身时间与震颤(r =-0.148,P=0.664)和僵直(r =-0.014,P=0.968)的相关性欠佳，提示震颤和僵直虽然是运动迟缓的影响因素，但可能是更为独立的运动特征因子，不是运动迟缓最重要的影响因素。转身时间与UPDRSⅢ中肢体运动缓慢(23～26项)的相关性欠佳(r =0.452,P=0.163)；考虑与UPDRSⅢ23～26项只能反映四肢的运动迟缓，但不能反映整体的运动迟缓有关；而转身时间与中轴症状评分呈正相关(r=0.779,P=0.005)，考虑与中轴症状诸项综合反映了运动不能、运动功能减退有关；最后转身时间与四肢运动迟缓(23～26项)+中轴症状(18、19、27～31项)评分呈正相关(r=0.673,P=0.023)，表明转身时间与患者整体的运动迟缓相关；结合以上相关分析结果提示中轴症状对患者整体运动迟缓的影响更大。

地矿信用体系主要包括信用监督管理制度、信用等级评价标准、信用信息系统三个部分。据统计，自2014年实施以来，原浙江省国土资源厅已公开发布了2015年、2016年、2017年三个年度的采矿权人信用等级名单，其中C级共73个（次）、D级共17个（次）；公开发布了2016年和2017年探矿权人信用等级名单，其中C级共11个（次）；公开发布了2017年度地矿中介服务机构信用等级名单，其中C级11家、D级16家；公开发布了2017年度全省地矿专家人员信用考核结果，其中10位评审类专家被公开移出省地矿专家库。通过地矿信用监管，各类从业主体诚信意识、自律意识明显增强，地矿市场秩序更加规范，成效初步显现。

中晚期帕金森病患者会伴有情绪、认知功能障碍[14-15]，而被试者的运动功能受认知、情绪等因素影响较大。因此，在入组患者中排除了有情绪、认知功能障碍的患者；并在实验前进行实验范式规范化，同时向患者详细介绍了实验范式和流程，排除认知、情绪对运功功能评价的影响。

本研究所使用多节点可穿戴定量评估系统，通过内置的传感器可采集到肢体或躯干运动的加速度和角速度，计算出描述患者运动功能的各项指标；除运动迟缓外，还可以监测震颤、步态姿势平衡障碍在内的各种运动症状。Martinez-Mendez等[16]使用手指部位的传感器进行手指运动功能的评估，是对本套系统的补充。另外，其还结合可穿戴传感器和铺于地面的压力感受器设计了预期姿势调整测量系统，对帕金森病患者的起步和姿势调整进行测量。而Patel等[17]使用多节点传感技术组建家庭长程监测系统，对帕金森病患者的症状波动进行监测,实现24 h连续监测。另外，亦有不可穿戴型的定量评估设备，多为离体的压力传感器、移动终端或电脑外接设备，可以评估肢体远端功能及步态障碍等[18-19]。

本研究对帕金森病患者的翻腕幅度、翻腕频率、抬腿频率、行走步幅、步频、转身时间这6个指标进行了测量分析，但是仍不能全面评估患者的运动迟缓症状。国外文献报道有在时域和频域两个方面的更为全面的分析[19-20],并在时域分析方面提出峰-峰速度值、均方根速度值等指标，在频域分析方面提出相位相关速度剖面和傅里叶幅度谱、陀螺仪信号功率谱密度等指标。而更多特异敏感指标的测量会对运动迟缓症状的描述更加精确。

总之，多节点可穿戴定量评估系统是评估帕金森病患者运动迟缓症状的一种简便易行、低消耗、无创的检测方法；在帕金森病早期筛查工作中有着巨大的应用潜力。其能够区分正常人与帕金森病患者，以及能区分帕金森病患者在不同治疗状态的运动迟缓水平。随着研究的进一步深入，多节点可穿戴定量评估系统必定会显示出比量表评估更大的优越性。

[参 考 文 献]

[16] Rigoberto MM,Otniel PR,Juan-Carlos AV,et al.Analysis of subtle movements related to neurodegenerative diseases using wearable inertial sensors:a study in healthy subjects[J].Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc,2013,2013:6119.

[2] Jankovic J.Parkinson’s disease:clinical features and diagnosis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008,79:368.

[3] Berardelli A,Rothwell JC,Thompson PD,et al.Pathophysiology of bradykinesia in Parkinson’s disease[J].Brain,2001,124:2131.

[4] Movement disorder society task force on rating scales for parkinson’s disease(2003).The unified parkinson’s disease rating scale(UPDRS):status and recommendations[J].Mov Disord,2003,18:738.

李离说：“会骗人的师父带着那群凡夫俗子离开大厅时，难道不是应将手背到身后，伸出三根手指摇三下，或者是刚才给袁安师兄点穴时，在他头上再多打三下？”

[5] Godinho C,Domingos J,Cunha G,et al.A systematic review of the characteristics and validity of monitoring technologies to assess Parkinson’s disease[J].J Neuroeng Rehabil,2016,13:24.

该次范式实验最终的翻腕幅度为每次翻腕幅度的平均值。而该次范式实验的翻腕频率计算公式如下：

护理 20 d后，观察组 ALB、TP、HB、血糖水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

[6] Bai QF,Shen TY,Xu BT,et al.Quantification of the motor symptoms of Parkinson’s disease[C] International IEEE/EMBS Conference on Neural Engineering,2017:82.

眼下他最要命最焦急的是，司令部几部电台已全都被鬼子炸毁，现在他与外界彻底失去了联系，既收不到三战区指令，也不了解城外的各友军战况，成了一头眼瞎耳聋的蠢驴。

[7] Liang L,Qian Y,Xu BT,et al.Multi-sensor wearable devices for movement monitoring in Parkinson’s disease[C] International IEEE/EMBS Conference on Neural Engineering,2017.

[8] Smits EJ,Tolonen AJ,Cluitmans L,et al.Standardized handwriting to assess bradykinesia,micrographia and tremor in parkinson’s disease[J].PLoS One,2014,9:e97614.

[9] Moustafa AA,Chakravarthy S,Phillips JR,et al.Motor symptoms in Parkinson’s disease:A unified framework[J].Neurosci Biobehav Rev,2016,68:727.

服用左旋多巴制剂可以有效改善帕金森病患者的运动症状，对UPDRSⅢ量表评分进行统计分析可以有效地区分帕金森病患者的服药和不服药状态(图2)。同时使用可穿戴定量评估系统进行测量，服用左旋多巴制剂后，帕金森病患者上、下肢定量运动指标亦均有所改善，上肢轮替动作翻腕幅度最为明显；服药前后双侧翻腕幅度比较，差异有统计学意义(P<0.05)，并且趋于正常人水平(图3A)；而10 m往返运动中虽然左右步幅均有所改善，且差异有统计学意义(P<0.05)，但左侧步幅仍低于健康对照组(图3c)，表明下肢运动功能仍然没有完全达到正常水平。此结果提示帕金森病对于下肢运动的损害更为严重[9]。而服药后10 m往返转身时间较服药前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；且与健康对照组比较，差异无统计学意义。表明服用左旋多巴制剂不仅能改善四肢的运动迟缓症状，还能改善包含步态在内的中轴症状[10]。可穿戴定量评估系统在做范式动作的过程中采集数据进行分析，与UPDRSⅢ评分一样可以有效地区分正常人与帕金森病患者，患者服药与不服药状态；检测结果与临床观察结果一致，与患者的临床特征相匹配。

[11] Goberman AM.Correlation between acoustic speech characteristics and non-speech motor performance in Parkinson Disease[J].Med Sci Monit,2005,11:CR109.

[12] Taylor TA,Jefferis GS,Koop M,et al.Quantitative measurements of alternating finger tapping in parkinson’s disease correlate with UPDRS motor disability and reveal the improvement in fine motor control from medication and deep brain stimulation[J].Mov Disord,2005,20:1286.

[13] Stebbins G,Goetz CG.Factor structure of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale:motor examination section[J].Mov Disord,1998,13:633.

孔老一的回答让赵锡田着实意外：“全连弟兄都尽忠了，我不想苟活着，我求死！我死后二弟可以代我扶棺出殡，父亲从此也可以入土为安，我求死！从兰溪到衢州现在一路都是鬼子，与其被鬼子打死，不如死在长官您手里，我求死！”

[17] Patel S,Chen BR,Buckley T,et al.Home monitoring of patients with parkinson’s disease via wearable technology and a web-based application[J].Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc,2010,2010:4411.

[15] Yarnall AJ,Rochester L,Burn DJ,et al.Mild cognitive impairment in parkinson disease[J].Age Ageing,2013,42:567.

[1] De Lau LM,Breteler MM.Epidemiology of parkinson’s disease[J].Lancet Neurol,2006,5:525.

然而，当用一种反向的视角来观察此次盛会，对172个国家、组织和地区的3600多家企业而言，进博会恰恰又是一个展示国家品牌形象的东方舞台。在华东师范大学亚欧商学院中方院长、国家品牌战略研究中心主任何佳讯看来，在商贸领域，企业与产品最能代表一个国家的形象，进博会通过一种集中展示的方式，凸显了产品与原产国之间的密切关联。因此，对走出国门的3600多家海外民营企业而言，进博会又是一场国家间的品牌对话。

[14] Poletti M,Frosini D,Pagni C,et al.Mild cognitive impairment and cognitive-motor relationships in newly diagnosed drug-naive patients with Parkinson’s disease[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2012,83:601.

2.4胎盘因素导致的大出血及时取出胎盘,做好刮宫准备。对于胎盘已剥离尚未娩出者,可帮助其排空膀胱,再牵拉脐带,按压宫底,使胎盘娩出;对于胎盘部分剥离者,可用手伸入宫腔,协助胎盘剥离后,取出胎盘;对于胎盘部分残留者,可用大刮匙刮取残留组织;对于胎盘植入者,应立即做子宫切除准备[5]。

2.2 各项运动指标比较 见图3。在翻腕范式动作中，PDoff组的左右翻腕频率、翻腕幅度均低于正常人，其中左右翻腕幅度与正常人的差异有统计学意义(P<0.05)。而在抬腿范式中，PDmed-off组被试的左右平均抬腿频率也低于健康对照组。10 m往返范式中，PDmed-off组与健康对照组相比，虽然双侧步频的差异无统计学意义；但双侧步幅均显著小于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05～0.01)；显示帕金森病患者的步幅缩小。与此同时，PDmed-off组的转身时间明显大于健康对照组，表明帕金森病患者转身困难。冲击试验后，帕金森病患者的整体运动迟缓症状比服药前有明显缓解(均P<0.05)。PDmed-on组较PDmed-off组各项运动指标均更接近健康对照组，其中10 m往返范式中转身时间显著改善(P<0.05)，并且与健康对照组的差异无统计学意义；而双侧步幅虽然有显著改善(均P<0.05)，但PDmed-on组左腿步幅仍然显著小于健康对照组(P<0.05)。

[19] Summa S,Tosi J,Taffoni F,et al.Assessing bradykinesia in Parkinson’s disease using gyroscope signals[J].IEEE Int Conf Rehabil Robot,2017,2017:1556.

做人要做“正常人”。“正”者，“中”也。“正常人”立身处世不偏不倚，待人接物不亢不卑，言语举止不左不右。处处拿捏分寸，时时注意适度。

[20] Dai HD,Lin HJ,Lueth TC.Quantitative assessment of parkinsonian bradykinesia based on an inertial measurement unit[J].Biomed Eng Online,2015,14:68.

综上分析，本工程沥青混凝土心墙竖向轴线选用垂直式；平面轴线位于坝轴线上游侧、与坝轴线平行直线布置，同时考虑坝体结构布置及沥青混凝土心墙与防浪墙、两侧岸坡连接后，以确定心墙平面轴线位于坝轴线上游1.25m处。