第1章 疫苗的历史、发展和前景11．1 疫苗概念的产生及其历史11．2 疫苗的应用及其效果分析31．3 疫苗研究新技术的发展61．3．1 传统疫苗71．3．2 基因工程疫苗71．4 疫苗对消灭和控制动物传染病的发展前景8参考文献8第2章 疫苗免疫学基本理论92．1 疫苗相关免疫学基础92．1．1 免疫系统92．1．2 免疫器官92．1．3 免疫细胞112．1．4 抗原132．1．5 抗体152．1．6 免疫球蛋白的基本结构和功能162．2 免疫应答的基本过程172．2．1 非特异性免疫应答172．2．2 特异性免疫应答192．3 疫苗有效免疫反应的基本要素222．3．1 抗原方面的因素222．3．2 机体方面的因素222．3．3 免疫方法的影响232．4 疫苗免疫的主动免疫反应232．4．1 抗原提呈232．4．2 抗原竞争242．4．3 体液免疫和细胞免疫反应的动态变化252．4．4 免疫反应的调节252．4．5 免疫记忆和免疫促进效应262．4．6 全身性免疫、局部免疫和初乳免疫272．4．7 被动免疫28参考文献28第3章 疫苗佐剂303．1 疫苗佐剂的作用机理303．1．1 调节免疫303．1．2 提呈抗原313．1．3 细胞毒性T细胞应答313．1．4 储存作用323．2 植物佐剂323．2．1 皂苷类323．2．2 免疫刺激复合物佐剂323．2．3 蜂胶佐剂333．2．4 香菇多糖343．2．5 云芝多糖343．2．6 黄芪多糖343．3 细菌佐剂353．3．1 脂多糖353．3．2 胞壁酰二肽及其衍生物353．3．3 霍乱毒素353．3．4 大肠杆菌不耐热肠毒素363．3．5 百日咳毒素363．3．6 短小棒状杆菌363．3．7 卡介苗373．3．8 单磷酰脂质A373．4 矿物油佐剂373．4．1 油乳剂373．4．2 MF59佐剂373．5 矿物盐佐剂383．5．1 铝佐剂（铝胶）383．5．2 磷酸钙佐剂393．5．3 氢氧化铁凝胶佐剂403．5．4 硒403．6 细胞因子佐剂403．6．1 白细胞介素?1413．6．2 白细胞介素?2413．6．3 白细胞介素?12413．6．4 粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子413．6．5 干扰素423．6．6 其他细胞因子423．7 核酸佐剂433．7．1 免疫刺激序列（CpG基序）433．7．2 表达与免疫相关的细胞因子的核酸载体463．7．3 双链RNA463．8 投递系统473．9 新佐剂的选择和研究方向47参考文献49第4章 疫苗设计的技术基础514．1 经典疫苗及新型疫苗的技术特点514．1．1 经典疫苗的技术要点514．1．2 新型疫苗的特点524．2 当前疫苗研究的趋势524．2．1 新型疫苗的分子设计524．2．2 新型疫苗的规模化生产534．2．3 开发配套的鉴别诊断技术534．2．4 新型佐剂的使用534．2．5 动物用生物制品工程研究中心建设534．3 常规活疫苗的研发原则534．3．1 病原自然弱毒株534．3．2 异源免疫534．3．3 异源动物或细胞传代致弱544．3．4 改变体外培养传代环境544．4 基因工程疫苗及其研发原则544．4．1 亚单位疫苗及其研发原则544．4．2 基因缺失疫苗及其研发原则554．4．3 活载体疫苗及其研发原则554．4．4 核酸疫苗及其研发原则564．4．5 合成多肽疫苗及其研发原则584．4．6 T细胞疫苗604．5 基因工程疫苗设计中优化基因表达的关键因素614．5．1 密码子最佳化614．5．2 翻译终止效率624．5．3 真核细胞中的异源蛋白表达624．6 计算机辅助疫苗设计技术634．6．1 计算机辅助疫苗设计技术的原理与方法634．6．2 计算机辅助疫苗设计技术的应用与常用工具644．6．3 计算机辅助疫苗设计的产业前景654．7 利用免疫蛋白质组学方法筛选高效疫苗654．7．1 免疫蛋白质组学654．7．2 免疫蛋白质组学的技术体系664．7．3 免疫蛋白质组学在疫苗候选靶位筛选中的应用674．7．4 展望67参考文献68第5章 疫苗效果的免疫学评价695．1 疫苗开发的原则与开发步骤695．2 疫苗效果免疫学评价的一般原则695．2．1 方法695．2．2 安全性705．2．3 免疫效果705．2．4 保护效果705．2．5 流行病学评价705．3 疫苗效果的免疫学评价方法705．3．1 疫苗免疫效果的实验室评估705．3．2 疫苗免疫效果的临床评估735．4 疫苗效果的流行病学评价745．4．1 传染病的流行与疫苗的作用策略745．4．2 传染病的流行及其流行病学特征745．4．3 疫苗在控制传染病流行中的作用765．4．4 疫苗的免疫策略765．4．5 疫苗效果的流行病学指标775．4．6 疫苗效果调查的流行病学设计78参考文献79第6章 基因工程疫苗概述816．1 基因工程疫苗的概念816．2 基因工程亚单位疫苗826．2．1 细菌性疾病亚单位疫苗826．2．2 病毒性疾病亚单位疫苗836．2．3 激素亚单位疫苗836．3 基因突变疫苗及基因缺失疫苗836．4 基因工程活载体疫苗846．4．1 复制性活载体疫苗846．4．2 非复制性载体疫苗856．5 核酸疫苗856．6 转基因植物可食疫苗856．7 合成肽疫苗866．8 抗独特型疫苗876．9 畜禽基因工程疫苗产业发展现状与前景876．9．1 国际畜禽基因工程疫苗产业化现状886．9．2 国内畜禽基因工程疫苗产业化现状886．9．3 21世纪面临的机遇、挑战和策略89参考文献90第7章 基因工程亚单位疫苗927．1 基因工程亚单位疫苗的种类927．2 基因工程亚单位疫苗抗原基因的选择937．3 基因工程亚单位疫苗的抗原表达系统937．3．1 原核表达系统937．3．2 酵母表达系统967．3．3 昆虫细胞表达系统1017．3．4 哺乳动物细胞表达系统1047．4 外源蛋白表达操作案例1107．4．1 原核表达外源蛋白1107．4．2 毕赤酵母表达外源蛋白1117．4．3 昆虫细胞（Bac?to?Bac系统）表达外源蛋白1147．4．4 脂质体法转染真核细胞1157．5 亚单位疫苗研究与应用1157．5．1 原核表达系统在亚单位疫苗研究中的应用1157．5．2 真核表达系统在亚单位疫苗研究中的应用1167．6 展望117参考文献117第8章 转基因植物疫苗1198．1 植物生物反应器生产可食用疫苗研究进展1208．1．1 可食用疫苗的表达系统1208．1．2 可食用疫苗的可行性1218．2 转基因植物疫苗的载体系统1238．2．1 外源基因转移的植物病毒载体1238．2．2 外源基因转移的质粒载体1258．2．3 载体卡盒1308．2．4 载体构建中常用的选择标记基因及报告基因1318．2．5 外源基因的转化方法1358．2．6 转入基因的状况和表达以及基因沉默1458．3 转基因植物疫苗的植物受体系统1488．3．1 植物基因转化受体系统的类型及其特性1488．3．2 植物基因转化受体系统建立的程序1498．3．3 植物基因转化受体系统建立中常遇的问题1528．4 转基因植物操作案例1538．4．1 根癌农杆菌介导的基因转化方法1538．4．2 发根农杆菌介导的植物转化1618．4．3 基因枪轰击法（瞬时表达）1638．5 转基因植物疫苗存在的问题与对策1638．5．1 受体植物不理想1648．5．2 重组抗原蛋白表达量低1648．5．3 转基因植物疫苗的免疫原性弱1648．5．4 安全性问题1658．5．5 植物大量表达外源基因时出现长势弱的现象1658．5．6 口服时抗原的消化降解1658．5．7 重组蛋白的提纯1658．5．8 免疫耐受1658．6 展望166参考文献166第9章 病毒基因缺失疫苗1699．1 基因缺失疫苗研究概况1699．2 畜禽基因缺失疫苗制备原理与技术1719．2．1 疱疹病毒基因缺失疫苗的制备原理和方法1719．2．2 反转录病毒基因缺失疫苗的制备原理与方法1759．2．3 RNA病毒基因缺失疫苗的制备原理与方法1759．3 畜禽基因缺失疫苗的研究与应用现状1809．3．1 伪狂犬病基因缺失疫苗的研究1809．3．2 牛传染性鼻气管炎基因缺失疫苗的研究1809．3．3 马疱疹病毒基因缺失疫苗的研究1819．3．4 反转录病毒基因缺失疫苗的研究1819．3．5 RNA病毒基因缺失疫苗的研究1819．3．6 畜禽基因缺失疫苗的应用现状1829．4 畜禽基因缺失疫苗的展望182参考文献183第10章 病毒活载体疫苗18610．1 重组病毒活载体疫苗的技术特点18610．2 重组活载体疫苗的设计原则18710．2．1 抗原的选择18710．2．2 活载体的选择18710．2．3 转移载体的构建18810．2．4 外源基因插入位点的选择18810．3 痘病毒载体疫苗18810．3．1 痘病毒的分子生物学18910．3．2 痘苗病毒载体疫苗19010．3．3 禽痘病毒载体疫苗19510．4 疱疹病毒载体20910．4．1 伪狂犬病病毒载体疫苗20910．4．2 1型牛疱疹病毒载体疫苗21710．4．3 马立克病病毒载体21810．5 腺病毒22310．5．1 腺病毒载体的概述22310．5．2 腺病毒载体的构建22510．5．3 改进腺病毒载体的方法23110．5．4 展望23410．6 反转录病毒23510．6．1 反转录病毒概述23510．6．2 反转录病毒载体的包装原理23510．6．3 反转录病毒载体的分类23610．6．4 反转录病毒载体的构建23810．6．5 反转录病毒的优缺点23810．6．6 近年来反转录病毒载体的改进23910．6．7 展望24010．7 甲病毒RNA复制子疫苗24110．7．1 基本原理和特点24110．7．2 甲病毒复制子疫苗的优缺点24210．7．3 甲病毒复制子疫苗的免疫机理24210．7．4 几种主要的甲病毒RNA复制子24310．7．5 甲病毒表达载体构建策略24610．8 重组活载体疫苗的局限性24710．8．1 安全性24710．8．2 母源性抗体干扰24810．8．3 重组病毒的表达量24910．8．4 病原性及免疫效力24910．9 重组病毒活载体疫苗的发展方向249参考文献251第11章 细菌性载体疫苗25611．1 沙门菌载体25611．1．1 鼠伤寒沙门菌菌株特征25711．1．2 鼠伤寒沙门菌减毒株的构建原理25711．1．3 重组减毒鼠伤寒沙门菌疫苗构建及其免疫机制25711．1．4 重组鼠伤寒沙门菌株的构建方法26111．1．5 结语26411．2 重组BCG载体26511．2．1 重组BCG载体的优点26511．2．2 重组BCG载体的研究进展26511．2．3 rBCG诱导的免疫应答及免疫途径对免疫效果的影响26811．2．4 rBCG存在的一些问题26911．2．5 重组卡介苗菌株的构建方法26911．2．6 展望27311．3 乳酸菌（乳酸杆菌和乳酸乳球菌）载体27311．3．1 乳酸杆菌载体27411．3．2 乳酸乳球菌27911．4 弧菌载体疫苗28211．4．1 弧菌载体28211．4．2 适用减毒弧菌的表达系统28311．4．3 平衡致死质粒的保持28311．4．4 对细菌载体应用的更多考虑28411．5 志贺菌载体疫苗28511．5．1 志贺菌载体28511．5．2 志贺菌传递质粒DNA28511．6 李斯特菌载体28511．6．1 李斯特菌疫苗28611．6．2 李斯特菌载体28611．6．3 减毒李斯特菌在肿瘤治疗中的应用28611．6．4 李斯特菌传递质粒DNA28711．7 枯草芽孢杆菌整合载体28711．7．1 芽孢杆菌整合载体的研究历程28711．7．2 枯草芽孢杆菌整合载体的整合机理及方式28811．7．3 枯草芽孢杆菌整合载体疫苗的构建28911．7．4 芽孢杆菌整合载体的应用291参考文献291第12章 核酸疫苗29412．1 DNA疫苗的特点29512．1．1 DNA疫苗的主要优点29512．1．2 DNA疫苗的局限性29712．2 DNA疫苗的免疫应答机制29812．2．1 从诱导产生的免疫应答类型方面来探讨DNA免疫机制29912．2．2 从接种途径方面来探讨DNA免疫的机制30112．3 DNA疫苗的构建与评价30312．3．1 选择合适的目的基因和载体30412．3．2 DNA疫苗的构建30512．3．3 提高抗原蛋白表达量和免疫原性30512．3．4 验证抗原蛋白的表达情况30612．3．5 DNA疫苗的免疫学效果评价30612．3．6 安全性分析30712．4 提高DNA疫苗免疫效果的策略30712．4．1 编码抗原的目的基因的改造30712．4．2 疫苗质粒载体的选择和优化30812．4．3 基因佐剂30912．4．4 免疫途径和免疫方法31512．4．5 DNA疫苗免疫方式的改进31712．4．6 DNA疫苗的靶向策略31812．4．7 接种方案32112．4．8 疫苗剂型的改进32212．5 DNA疫苗在畜禽疾病控制中的应用研究与发展趋势32312．5．1 禽的相关DNA疫苗32312．5．2 猪的相关DNA疫苗32512．5．3 牛的相关DNA疫苗32612．5．4 犬的相关DNA疫苗32712．5．5 细菌病的DNA疫苗32712．5．6 寄生虫病的DNA疫苗32812．6 DNA疫苗的安全性问题32912．6．1 重组质粒能否整合到宿主细胞基因组中导致原癌基因的激活或抑癌基因的抑制32912．6．2 重组质粒能否诱导自身免疫反应,产生抗DNA抗体33012．6．3 重组质粒持续表达外源抗原能否产生不良后果33012．6．4 重组质粒能否具有生殖毒性33112．6．5 重组质粒与细胞因子合用能否导致其他风险33112．6．6 DNA疫苗标准化的问题33112．6．7 风险与效率比33212．7 结语332参考文献333第13章 A型流感病毒反向遗传学操作技术及其在疫苗研制过程中的应用33613．1 流感病毒的分子生物学33613．1．1 流感病毒的结构与编码蛋白的功能33613．1．2 流感病毒的复制33913．2 流感病毒反向遗传学技术的发展34113．2．1 借助辅助病毒拯救流感病毒34113．2．2 由克隆的基因拯救A型流感病毒34113．3 反向遗传学操作技术在流感病毒疫苗研究中的应用34413．3．1 弱毒流感疫苗株的拯救34413．3．2 病毒感染与疫苗免疫动物鉴别诊断34413．4 流感病毒8质粒系统实验操作方法34513．4．1 pHW2000双向转录载体34513．4．2 以pHW2000为载体的病毒拯救34613．5 展望347参考文献348第14章 新城疫病毒的反向遗传操作及其在新型疫苗研制中的应用34914．1 RNA病毒的反向遗传操作34914．1．1 概述34914．1．2 感染性分子克隆的构建35014．1．3 感染性分子克隆的体外操作35214．1．4 结语35314．2 新城疫病毒概述35314．2．1 新城疫病毒的生物学特性35414．2．2 新城疫病毒的分子生物学特性35714．2．3 新城疫的诊断、免疫与防制36114．3 新城疫病毒的反向遗传操作技术原理及操作36314．3．1 分子水平构建cDNA等元件36414．3．2 拯救过程36514．3．3 验证分析36614．3．4 操作过程的注意事项36714．4 反向遗传操作技术在新城疫病毒中的应用36714．4．1 研究结构和功能的关系36714．4．2 插入报告基因的重组病毒37114．4．3 标记疫苗/嵌合疫苗37214．4．4 禽用载体疫苗37314．4．5 用于人类传染病预防的疫苗载体37414．4．6 载体修饰用于肿瘤的治疗37614．4．7 结语378参考文献378第15章 细菌人工染色体技术及其在新型疫苗研制中的应用38215．1 细菌人工染色体技术的产生38215．2 细菌人工染色体的结构功能及其遗传特性38315．3 细菌人工染色体的构建策略及构建方法38415．3．1 细菌人工染色体的构建策略38415．3．2 细菌人工染色体的构建方法38515．4 细菌人工染色体的构建操作案例38715．4．1 材料38715．4．2 重组鸡马立克病病毒转移载体的构建38715．4．3 重组鸡马立克病病毒的获得38915．4．4 电转化感受态细胞DH10B的制备38915．4．5 BAC分子克隆化病毒的筛选38915．4．6 BAC?DNA拯救重组病毒生长特性的测定39015．5 细菌人工染色体作为疫苗的应用及探索39015．6 细菌人工染色体疫苗的修饰系统39315．6．1 Red/ET重组系统39315．6．2 Red/ET重组的机制39415．7 细菌人工染色体疫苗诱导机体免疫应答的机制39715．8 细菌人工染色体疫苗的优越性及其存在的不足39815．8．1 细菌人工染色体疫苗的优越性39815．8．2 细菌人工染色体疫苗存在的问题与对策39815．9 展望398参考文献399第16章 联合免疫40016．1 概述40016．2 联合疫苗的历史和发展40116．3 传统的联合疫苗40216．4 新型的联合疫苗40316．5 联合疫苗的制造和使用40516．6 展望407参考文献407……
【关键词】： 口蹄疫 疫苗株 进展 疫苗研究 免疫原性 基因工程 中和抗体 痘病毒 杆状病毒 小鼠 【分类号】：S6【DOI】：CNKI:SUN:ZGDW2008-12-036
口蹄疫(Foot-and-mouth dis-ease,FMD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus,FMDV)引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染病,以传播迅速、感染率高为其特点。世界各国对本病的研究极为重视,世界动物卫生组织(Of-fice International Des Epizooties,OIE)将
口蹄疫（foot and mouth disease,FMD）作为人畜共患的急性接触性传染病，在世界许多国家和地区广泛流行。在国际贸易日趋繁荣、物资交流和旅游活动日益便捷的情况下,许多国家都有可能再度遭到口蹄疫的侵袭。口蹄疫严重危害畜牧业的发展,给牧区造成严重经济损失，也可使对外贸易和旅游业遭受惨重损失。全世界每年由此造成的直接经济损失可达数百亿美元,口蹄疫的暴发已经影响到国际关系、国家声誉和经济发展，在某些流行过程中病毒还可发生变异,也给防控和消灭口蹄疫带来困难。进一步了解其病毒的本质和流行规律、病源及传播方式、临床表现及防制措施等对该病的控制有着现实意义。本文对其国内外的研究做一综述,为口蹄疫的防治工作提供基础依据。 1 口蹄疫流行状况 口蹄疫俗称口疮、蹄溃、鹅口疮。是一种人畜共患的急性接触性传染病。国际兽疫局（OIE）和联合国粮农组织（FAO）在国际动物卫生法典中将其列为18种A类家畜传染病之首。该病以病毒为载体，传播速度快，途径广，易感畜几乎100％发病，死亡率虽然只有2%～3％，但除动物死亡造成直接经济损失外，患病期间和患病后其肉、奶产量下降及种用价值丧失也可造成较大损失。口蹄疫于1514年首次在意大利发现，之后时有暴发流行，且多在冬春季节，夏季很少。最近几年，口蹄疫在全球范围内传播甚广，欧、亚、非和南美的一些国家和地区成为口蹄疫的重灾区〔1〕。1999年全世界有近40个国家和地区发生了口蹄疫。2000年韩、俄、蒙、日、南非等国家和我国台湾均发生口蹄疫。2001年，口蹄疫在英国卷土重来，并在欧洲广泛蔓延，给英国造成约90亿英镑的经济损失。我国是口蹄疫的老疫区，建国前的半个世纪口蹄疫总的流行情况是农区少发，牧区多发，没有停止过，有时是大流行。建国后口蹄疫曾发生4次大流行。近年来，随着我国畜牧业和对外贸易的发展，口蹄疫暴发流行的危险性也相应增加。
详细资料请看参考资料观察由日本大阪大学微生物病研究会(BIKEN)提供的Oka株水痘病毒研制的水痘减毒活疫苗的稳定性、安全性和免疫原性。方法 按WHO 规程要求建立主种子批和工作种子批，检测病毒的生物学特性和疫苗稳定性。在上海市、江苏省进行临床试验，5批疫苗共接种468名2～6岁易感儿童，观察接种者的不良反应，测定抗体阳转率及抗体几何平均滴度。结果Oka株水痘病毒在MRC 5细胞上传1O代，其生物学特性相似，疫苗在2～8℃保存2年，病毒滴度下降0．3～O．5 lg PFU／剂。易感儿童接种后皮疹发生率为0．21 ；低、中、高发热反应率分别为21．79 、1O．68 、0．64 。抗体阳转率平均为92．O3 。结论研制的水痘减毒活疫苗的质量与国外同类产品相似，在易感儿童中的安全性与免疫原性良好，宜推广应用。水痘减毒活疫苗的研制及免疫效果观察pdf 下载链接: -e8e8-11dc-bb48-0014221f4662/
【关键词】： 口蹄疫 疫苗株 进展 疫苗研究 免疫原性 基因工程 中和抗体 痘病毒 杆状病毒 小鼠 【分类号】：S6【DOI】：CNKI:SUN:ZGDW2008-12-036
1、我国拥有自主产权，且是世界最先研发的疫苗。2、既可以有体液免疫（抗体和中和抗体），又可以获得细胞免疫。3、能狗更有效覆盖病毒变异。
疫苗的作用是让人体产生抗体，原理是：疫苗是失活的病毒，这样注射到人体，就在不损伤人体的情况下，产生对病毒的特异性抗体。
该疫苗为病毒载体疫苗，既能让感染者产生液体免疫(抗体和中和抗体）,又可以获得细胞免疫。既可以控制住身体内的病毒，又可以杀死病毒。病毒不变异的话，这种疫苗是很不错的
重组的新冠疫苗我们是拥有自主知识产权的，而且是自主开发的，意味着我们在任何时候，任何场合可以不用看别人的脸色，做我们疫苗开发工作。后期疫苗使用时投入使用时能以最低价格让中国老百姓在需要时第一时间接种。
【关键词】： 口蹄疫 疫苗株 进展 疫苗研究 免疫原性 基因工程 中和抗体 痘病毒 杆状病毒 小鼠 【分类号】：S6【DOI】：CNKI:SUN:ZGDW2008-12-036
因为买这书的人太少，所以还没有人去收集和出版
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好像是1940年吧
尽快把新冠疫苗研究出来吧！
【关键词】： 口蹄疫 疫苗株 进展 疫苗研究 免疫原性 基因工程 中和抗体 痘病毒 杆状病毒 小鼠 【分类号】：S6【DOI】：CNKI:SUN:ZGDW2008-12-036