疫苗参考文献

第1章 疫苗的历史、发展和前景11．1 疫苗概念的产生及其历史11．2 疫苗的应用及其效果分析31．3 疫苗研究新技术的发展61．3．1 传统疫苗71．3．2 基因工程疫苗71．4 疫苗对消灭和控制动物传染病的发展前景8参考文献8第2章 疫苗免疫学基本理论92．1 疫苗相关免疫学基础92．1．1 免疫系统92．1．2 免疫器官92．1．3 免疫细胞112．1．4 抗原132．1．5 抗体152．1．6 免疫球蛋白的基本结构和功能162．2 免疫应答的基本过程172．2．1 非特异性免疫应答172．2．2 特异性免疫应答192．3 疫苗有效免疫反应的基本要素222．3．1 抗原方面的因素222．3．2 机体方面的因素222．3．3 免疫方法的影响232．4 疫苗免疫的主动免疫反应232．4．1 抗原提呈232．4．2 抗原竞争242．4．3 体液免疫和细胞免疫反应的动态变化252．4．4 免疫反应的调节252．4．5 免疫记忆和免疫促进效应262．4．6 全身性免疫、局部免疫和初乳免疫272．4．7 被动免疫28参考文献28第3章 疫苗佐剂303．1 疫苗佐剂的作用机理303．1．1 调节免疫303．1．2 提呈抗原313．1．3 细胞毒性T细胞应答313．1．4 储存作用323．2 植物佐剂323．2．1 皂苷类323．2．2 免疫刺激复合物佐剂323．2．3 蜂胶佐剂333．2．4 香菇多糖343．2．5 云芝多糖343．2．6 黄芪多糖343．3 细菌佐剂353．3．1 脂多糖353．3．2 胞壁酰二肽及其衍生物353．3．3 霍乱毒素353．3．4 大肠杆菌不耐热肠毒素363．3．5 百日咳毒素363．3．6 短小棒状杆菌363．3．7 卡介苗373．3．8 单磷酰脂质A373．4 矿物油佐剂373．4．1 油乳剂373．4．2 MF59佐剂373．5 矿物盐佐剂383．5．1 铝佐剂（铝胶）383．5．2 磷酸钙佐剂393．5．3 氢氧化铁凝胶佐剂403．5．4 硒403．6 细胞因子佐剂403．6．1 白细胞介素?1413．6．2 白细胞介素?2413．6．3 白细胞介素?12413．6．4 粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子413．6．5 干扰素423．6．6 其他细胞因子423．7 核酸佐剂433．7．1 免疫刺激序列（CpG基序）433．7．2 表达与免疫相关的细胞因子的核酸载体463．7．3 双链RNA463．8 投递系统473．9 新佐剂的选择和研究方向47参考文献49第4章 疫苗设计的技术基础514．1 经典疫苗及新型疫苗的技术特点514．1．1 经典疫苗的技术要点514．1．2 新型疫苗的特点524．2 当前疫苗研究的趋势524．2．1 新型疫苗的分子设计524．2．2 新型疫苗的规模化生产534．2．3 开发配套的鉴别诊断技术534．2．4 新型佐剂的使用534．2．5 动物用生物制品工程研究中心建设534．3 常规活疫苗的研发原则534．3．1 病原自然弱毒株534．3．2 异源免疫534．3．3 异源动物或细胞传代致弱544．3．4 改变体外培养传代环境544．4 基因工程疫苗及其研发原则544．4．1 亚单位疫苗及其研发原则544．4．2 基因缺失疫苗及其研发原则554．4．3 活载体疫苗及其研发原则554．4．4 核酸疫苗及其研发原则564．4．5 合成多肽疫苗及其研发原则584．4．6 T细胞疫苗604．5 基因工程疫苗设计中优化基因表达的关键因素614．5．1 密码子最佳化614．5．2 翻译终止效率624．5．3 真核细胞中的异源蛋白表达624．6 计算机辅助疫苗设计技术634．6．1 计算机辅助疫苗设计技术的原理与方法634．6．2 计算机辅助疫苗设计技术的应用与常用工具644．6．3 计算机辅助疫苗设计的产业前景654．7 利用免疫蛋白质组学方法筛选高效疫苗654．7．1 免疫蛋白质组学654．7．2 免疫蛋白质组学的技术体系664．7．3 免疫蛋白质组学在疫苗候选靶位筛选中的应用674．7．4 展望67参考文献68第5章 疫苗效果的免疫学评价695．1 疫苗开发的原则与开发步骤695．2 疫苗效果免疫学评价的一般原则695．2．1 方法695．2．2 安全性705．2．3 免疫效果705．2．4 保护效果705．2．5 流行病学评价705．3 疫苗效果的免疫学评价方法705．3．1 疫苗免疫效果的实验室评估705．3．2 疫苗免疫效果的临床评估735．4 疫苗效果的流行病学评价745．4．1 传染病的流行与疫苗的作用策略745．4．2 传染病的流行及其流行病学特征745．4．3 疫苗在控制传染病流行中的作用765．4．4 疫苗的免疫策略765．4．5 疫苗效果的流行病学指标775．4．6 疫苗效果调查的流行病学设计78参考文献79第6章 基因工程疫苗概述816．1 基因工程疫苗的概念816．2 基因工程亚单位疫苗826．2．1 细菌性疾病亚单位疫苗826．2．2 病毒性疾病亚单位疫苗836．2．3 激素亚单位疫苗836．3 基因突变疫苗及基因缺失疫苗836．4 基因工程活载体疫苗846．4．1 复制性活载体疫苗846．4．2 非复制性载体疫苗856．5 核酸疫苗856．6 转基因植物可食疫苗856．7 合成肽疫苗866．8 抗独特型疫苗876．9 畜禽基因工程疫苗产业发展现状与前景876．9．1 国际畜禽基因工程疫苗产业化现状886．9．2 国内畜禽基因工程疫苗产业化现状886．9．3 21世纪面临的机遇、挑战和策略89参考文献90第7章 基因工程亚单位疫苗927．1 基因工程亚单位疫苗的种类927．2 基因工程亚单位疫苗抗原基因的选择937．3 基因工程亚单位疫苗的抗原表达系统937．3．1 原核表达系统937．3．2 酵母表达系统967．3．3 昆虫细胞表达系统1017．3．4 哺乳动物细胞表达系统1047．4 外源蛋白表达操作案例1107．4．1 原核表达外源蛋白1107．4．2 毕赤酵母表达外源蛋白1117．4．3 昆虫细胞（Bac?to?Bac系统）表达外源蛋白1147．4．4 脂质体法转染真核细胞1157．5 亚单位疫苗研究与应用1157．5．1 原核表达系统在亚单位疫苗研究中的应用1157．5．2 真核表达系统在亚单位疫苗研究中的应用1167．6 展望117参考文献117第8章 转基因植物疫苗1198．1 植物生物反应器生产可食用疫苗研究进展1208．1．1 可食用疫苗的表达系统1208．1．2 可食用疫苗的可行性1218．2 转基因植物疫苗的载体系统1238．2．1 外源基因转移的植物病毒载体1238．2．2 外源基因转移的质粒载体1258．2．3 载体卡盒1308．2．4 载体构建中常用的选择标记基因及报告基因1318．2．5 外源基因的转化方法1358．2．6 转入基因的状况和表达以及基因沉默1458．3 转基因植物疫苗的植物受体系统1488．3．1 植物基因转化受体系统的类型及其特性1488．3．2 植物基因转化受体系统建立的程序1498．3．3 植物基因转化受体系统建立中常遇的问题1528．4 转基因植物操作案例1538．4．1 根癌农杆菌介导的基因转化方法1538．4．2 发根农杆菌介导的植物转化1618．4．3 基因枪轰击法（瞬时表达）1638．5 转基因植物疫苗存在的问题与对策1638．5．1 受体植物不理想1648．5．2 重组抗原蛋白表达量低1648．5．3 转基因植物疫苗的免疫原性弱1648．5．4 安全性问题1658．5．5 植物大量表达外源基因时出现长势弱的现象1658．5．6 口服时抗原的消化降解1658．5．7 重组蛋白的提纯1658．5．8 免疫耐受1658．6 展望166参考文献166第9章 病毒基因缺失疫苗1699．1 基因缺失疫苗研究概况1699．2 畜禽基因缺失疫苗制备原理与技术1719．2．1 疱疹病毒基因缺失疫苗的制备原理和方法1719．2．2 反转录病毒基因缺失疫苗的制备原理与方法1759．2．3 RNA病毒基因缺失疫苗的制备原理与方法1759．3 畜禽基因缺失疫苗的研究与应用现状1809．3．1 伪狂犬病基因缺失疫苗的研究1809．3．2 牛传染性鼻气管炎基因缺失疫苗的研究1809．3．3 马疱疹病毒基因缺失疫苗的研究1819．3．4 反转录病毒基因缺失疫苗的研究1819．3．5 RNA病毒基因缺失疫苗的研究1819．3．6 畜禽基因缺失疫苗的应用现状1829．4 畜禽基因缺失疫苗的展望182参考文献183第10章 病毒活载体疫苗18610．1 重组病毒活载体疫苗的技术特点18610．2 重组活载体疫苗的设计原则18710．2．1 抗原的选择18710．2．2 活载体的选择18710．2．3 转移载体的构建18810．2．4 外源基因插入位点的选择18810．3 痘病毒载体疫苗18810．3．1 痘病毒的分子生物学18910．3．2 痘苗病毒载体疫苗19010．3．3 禽痘病毒载体疫苗19510．4 疱疹病毒载体20910．4．1 伪狂犬病病毒载体疫苗20910．4．2 1型牛疱疹病毒载体疫苗21710．4．3 马立克病病毒载体21810．5 腺病毒22310．5．1 腺病毒载体的概述22310．5．2 腺病毒载体的构建22510．5．3 改进腺病毒载体的方法23110．5．4 展望23410．6 反转录病毒23510．6．1 反转录病毒概述23510．6．2 反转录病毒载体的包装原理23510．6．3 反转录病毒载体的分类23610．6．4 反转录病毒载体的构建23810．6．5 反转录病毒的优缺点23810．6．6 近年来反转录病毒载体的改进23910．6．7 展望24010．7 甲病毒RNA复制子疫苗24110．7．1 基本原理和特点24110．7．2 甲病毒复制子疫苗的优缺点24210．7．3 甲病毒复制子疫苗的免疫机理24210．7．4 几种主要的甲病毒RNA复制子24310．7．5 甲病毒表达载体构建策略24610．8 重组活载体疫苗的局限性24710．8．1 安全性24710．8．2 母源性抗体干扰24810．8．3 重组病毒的表达量24910．8．4 病原性及免疫效力24910．9 重组病毒活载体疫苗的发展方向249参考文献251第11章 细菌性载体疫苗25611．1 沙门菌载体25611．1．1 鼠伤寒沙门菌菌株特征25711．1．2 鼠伤寒沙门菌减毒株的构建原理25711．1．3 重组减毒鼠伤寒沙门菌疫苗构建及其免疫机制25711．1．4 重组鼠伤寒沙门菌株的构建方法26111．1．5 结语26411．2 重组BCG载体26511．2．1 重组BCG载体的优点26511．2．2 重组BCG载体的研究进展26511．2．3 rBCG诱导的免疫应答及免疫途径对免疫效果的影响26811．2．4 rBCG存在的一些问题26911．2．5 重组卡介苗菌株的构建方法26911．2．6 展望27311．3 乳酸菌（乳酸杆菌和乳酸乳球菌）载体27311．3．1 乳酸杆菌载体27411．3．2 乳酸乳球菌27911．4 弧菌载体疫苗28211．4．1 弧菌载体28211．4．2 适用减毒弧菌的表达系统28311．4．3 平衡致死质粒的保持28311．4．4 对细菌载体应用的更多考虑28411．5 志贺菌载体疫苗28511．5．1 志贺菌载体28511．5．2 志贺菌传递质粒DNA28511．6 李斯特菌载体28511．6．1 李斯特菌疫苗28611．6．2 李斯特菌载体28611．6．3 减毒李斯特菌在肿瘤治疗中的应用28611．6．4 李斯特菌传递质粒DNA28711．7 枯草芽孢杆菌整合载体28711．7．1 芽孢杆菌整合载体的研究历程28711．7．2 枯草芽孢杆菌整合载体的整合机理及方式28811．7．3 枯草芽孢杆菌整合载体疫苗的构建28911．7．4 芽孢杆菌整合载体的应用291参考文献291第12章 核酸疫苗29412．1 DNA疫苗的特点29512．1．1 DNA疫苗的主要优点29512．1．2 DNA疫苗的局限性29712．2 DNA疫苗的免疫应答机制29812．2．1 从诱导产生的免疫应答类型方面来探讨DNA免疫机制29912．2．2 从接种途径方面来探讨DNA免疫的机制30112．3 DNA疫苗的构建与评价30312．3．1 选择合适的目的基因和载体30412．3．2 DNA疫苗的构建30512．3．3 提高抗原蛋白表达量和免疫原性30512．3．4 验证抗原蛋白的表达情况30612．3．5 DNA疫苗的免疫学效果评价30612．3．6 安全性分析30712．4 提高DNA疫苗免疫效果的策略30712．4．1 编码抗原的目的基因的改造30712．4．2 疫苗质粒载体的选择和优化30812．4．3 基因佐剂30912．4．4 免疫途径和免疫方法31512．4．5 DNA疫苗免疫方式的改进31712．4．6 DNA疫苗的靶向策略31812．4．7 接种方案32112．4．8 疫苗剂型的改进32212．5 DNA疫苗在畜禽疾病控制中的应用研究与发展趋势32312．5．1 禽的相关DNA疫苗32312．5．2 猪的相关DNA疫苗32512．5．3 牛的相关DNA疫苗32612．5．4 犬的相关DNA疫苗32712．5．5 细菌病的DNA疫苗32712．5．6 寄生虫病的DNA疫苗32812．6 DNA疫苗的安全性问题32912．6．1 重组质粒能否整合到宿主细胞基因组中导致原癌基因的激活或抑癌基因的抑制32912．6．2 重组质粒能否诱导自身免疫反应,产生抗DNA抗体33012．6．3 重组质粒持续表达外源抗原能否产生不良后果33012．6．4 重组质粒能否具有生殖毒性33112．6．5 重组质粒与细胞因子合用能否导致其他风险33112．6．6 DNA疫苗标准化的问题33112．6．7 风险与效率比33212．7 结语332参考文献333第13章 A型流感病毒反向遗传学操作技术及其在疫苗研制过程中的应用33613．1 流感病毒的分子生物学33613．1．1 流感病毒的结构与编码蛋白的功能33613．1．2 流感病毒的复制33913．2 流感病毒反向遗传学技术的发展34113．2．1 借助辅助病毒拯救流感病毒34113．2．2 由克隆的基因拯救A型流感病毒34113．3 反向遗传学操作技术在流感病毒疫苗研究中的应用34413．3．1 弱毒流感疫苗株的拯救34413．3．2 病毒感染与疫苗免疫动物鉴别诊断34413．4 流感病毒8质粒系统实验操作方法34513．4．1 pHW2000双向转录载体34513．4．2 以pHW2000为载体的病毒拯救34613．5 展望347参考文献348第14章 新城疫病毒的反向遗传操作及其在新型疫苗研制中的应用34914．1 RNA病毒的反向遗传操作34914．1．1 概述34914．1．2 感染性分子克隆的构建35014．1．3 感染性分子克隆的体外操作35214．1．4 结语35314．2 新城疫病毒概述35314．2．1 新城疫病毒的生物学特性35414．2．2 新城疫病毒的分子生物学特性35714．2．3 新城疫的诊断、免疫与防制36114．3 新城疫病毒的反向遗传操作技术原理及操作36314．3．1 分子水平构建cDNA等元件36414．3．2 拯救过程36514．3．3 验证分析36614．3．4 操作过程的注意事项36714．4 反向遗传操作技术在新城疫病毒中的应用36714．4．1 研究结构和功能的关系36714．4．2 插入报告基因的重组病毒37114．4．3 标记疫苗/嵌合疫苗37214．4．4 禽用载体疫苗37314．4．5 用于人类传染病预防的疫苗载体37414．4．6 载体修饰用于肿瘤的治疗37614．4．7 结语378参考文献378第15章 细菌人工染色体技术及其在新型疫苗研制中的应用38215．1 细菌人工染色体技术的产生38215．2 细菌人工染色体的结构功能及其遗传特性38315．3 细菌人工染色体的构建策略及构建方法38415．3．1 细菌人工染色体的构建策略38415．3．2 细菌人工染色体的构建方法38515．4 细菌人工染色体的构建操作案例38715．4．1 材料38715．4．2 重组鸡马立克病病毒转移载体的构建38715．4．3 重组鸡马立克病病毒的获得38915．4．4 电转化感受态细胞DH10B的制备38915．4．5 BAC分子克隆化病毒的筛选38915．4．6 BAC?DNA拯救重组病毒生长特性的测定39015．5 细菌人工染色体作为疫苗的应用及探索39015．6 细菌人工染色体疫苗的修饰系统39315．6．1 Red/ET重组系统39315．6．2 Red/ET重组的机制39415．7 细菌人工染色体疫苗诱导机体免疫应答的机制39715．8 细菌人工染色体疫苗的优越性及其存在的不足39815．8．1 细菌人工染色体疫苗的优越性39815．8．2 细菌人工染色体疫苗存在的问题与对策39815．9 展望398参考文献399第16章 联合免疫40016．1 概述40016．2 联合疫苗的历史和发展40116．3 传统的联合疫苗40216．4 新型的联合疫苗40316．5 联合疫苗的制造和使用40516．6 展望407参考文献407……

专家对此表示一定要根据自己的体质来决定，不是每个人都适合打这个加强针的。

新冠疫苗加强针来啦你打了没？十一假期结束也有小一个月了，这一个月可说是危机四伏呀！全国多个省份发现本土新冠患者，你说吓人不吓人？不过在防疫工作人员的辛勤努力下，这波疫情终归过去。图源：国家卫健委官网如今，20余省份陆续启动新冠疫苗加强针接种，对于这个加强针，我们到底要不要打呢？有哪些需要注意的事情？今天就和大家聊一聊接种加强针的二三事儿~为何要打加强针？以后有第四、第五针吗？我们知道，接种疫苗后我们体内会产生保护性的抗体，如果我们接触了新冠病毒，抗体会中和掉病毒，从而起到预防感染，尤其是预防重症，降低致死率。然而如果时间过长，体内抗体水平会随着时间减弱，为了保证我们的免疫力稳固，需要根据不同疫苗的免疫特性来接种加强针。从而刺激机体提高体内抗体水平，维持更长时间，提高保护效果。《自然》杂志报道，美国耶鲁大学研究发现患者感染新冠病毒痊愈后，如不采取佩戴口罩和接种疫苗等措施，17个月后再次感染的风险升高50%，而美国疾病控制和预防中心今年8月份的研究也证明了这一点。很多人有这样的一个误区，我接种完疫苗后，是不是就不会感染新冠了呢？这种想法是错误的，即便接种了疫苗，也可能被新冠肺炎所感染。疫苗起到的作用是防止发展为重症，但不能100%的防止感染，因此即便接种了疫苗，甚至接种了加强针。马上要入冬了，多数专家预测，冬季新冠疫情会更严重，在这种情况下，我们更要做好戴口罩、勤洗手、保持社交距离等防护措施。至于未来还会不会有“第4针”、“第5针”，这个现在还不能确定，需要根据病毒变异和咱们体内抗体水平的变化来调整加强免疫的方式。加强针可以预防变异毒株吗？相信大家都领教到了新冠病毒的变异能力，自从疫情爆发以来，新冠病毒变异株超过1000个！尤其是前些时日闹得沸沸扬扬的德尔塔变异毒株，它的传播力是未发生变异病毒的2倍以上，甚至超过了SARS、天花、流感，因此有人怀疑打了加强针也没啥用处……这种想法是错误的！2021年5~6月间，我国广东省发生德尔塔新冠疫情，广东省疾病预防控制中心对完成2针疫苗接种者的感染者进行观察发现，我国灭活疫苗对德尔塔新冠病毒的保护效力达到70%，对重症新冠病毒感染的保护率为100%，没接种疫苗的人对新冠病毒则几乎没有免疫力。我们接种加强针后，体内抗体水平大幅度提升，加强了免疫，产生的抗体存在时间变长，可以对德尔塔等变异毒株有良好交叉中和保护作用。哪些人可以打加强针？现阶段，加强免疫优先在感染高风险人群和保障社会基本运行的关键岗位人员、重大活动疫情防控需要和60岁及以上老年人等符合条件、完成第二剂接种满6个月且有接种需要的人群中开展。符合接种条件的朋友，应秉持应接尽接的原则，及时接种新冠疫苗加强针。接种加强针需要根据疫苗种类作区分，如接种2针次新冠病毒灭活疫苗或接种1针次病毒载体疫苗等，需打完全程后间隔6个月才可接种加强针。这是因为加强针是为了巩固和提高疫苗效果，原则上之前接种的是哪种疫苗，加强针注射的就是对应的哪种疫苗。我国目前采取的加强免疫接种策略是同一种技术路线疫苗接种，一般也不建议混打（可以通过健康宝查看自己的疫苗接种记录，查看最后一针接种时间，后推6个月即可接种）。如这段时间有接种其他疫苗，接种时间上最好能与其他疫苗分开，相隔至少两周以上，尽量减少非预期的相互影响，同时也需要密切观察接种后的反应，最好咨询负责疫苗接种的医生。这些情况例外，当因动物致伤、外伤等原因需接种狂犬病疫苗、破伤风疫苗、免疫球蛋白时，可不考虑与新冠病毒疫苗的接种间隔。接种加强针需要哪些准备？接种前，请携带身份证及手机等有效证件及工具。接种后，需要在现场留观至少30分钟。回家后应多休息，多饮水。接种前3天不要饮酒，接种后3天也不要饮酒，接种当天不要洗澡，保持注射部位干净卫生，不挤压按摩接种部位，以防局部感染。接种后的饮食应以清淡为主，如果是易过敏体质，则要少吃辛辣、海鲜类食物。至于去哪接种呢？可以去当地卫生健康行政部门批准的新冠疫苗接种单位进行接种。【参考文献】[1]全媒体记者 滕伟伟 新冠疫苗加强针接种热点问题解答[N] 日照日报,2021-10-22(B01)[2]张佳星 全人群“第三针”接种是否必要？[N] 老年日报,2021-08-04(002)[3]佘惠敏 新冠疫苗第三针何时接种[N] 经济日报,2021-08-22(004)[4]记者 刘霞 新冠患者一到两年内或再“中招”[N] 科技日报,2021-10-22(004)

相信很多人最近都已经接种了疫苗，真的是为身为中国人感到幸福与自豪。新冠病毒的”危“力，相信大家都了解，全世界都受到了它的影响，而我们国家无论是在防疫工作还是医疗救助还是疫苗研发与接种方面都展现了中国速度，在国外几万甚至几十万的人还深受这个病毒的迫害时，我们国家已经第一时间研发了疫苗，并且让我们每一位公民都免费接种，这真的是让人骄傲。当然除了普通的疫苗外，还研发了新冠加强剂，那到底有没有必要接种呢？有必要，但可以缓一缓。一、加强针的作用加强针的接种，能够提高人体对病毒的免疫力，防止被感染；在感染后加强针能够我们对病毒的抵抗力，降低病毒对人体的危害。二、出于“人道主义”，应该暂缓加强针的接种世界卫生组织呼吁暂停加强针的接种，因为现在全球都在受到这种病毒的危害，而很多比较贫穷和发展比较落后的国家没有疫苗可以接种，生命安全得不到保障，所以出于“人道主义”，建议推迟加强针的接种。三、我国大范围的人民没有接种加强针我国的加强针仍处于研究实验阶段，对于加强针的具体功效以及是否会带来一些其他的副作用还在待考查阶段。并且我国疫苗的接种率也没有达到预想的效果，还是处于第一次接种的阶段，所以接种加强针还需要一段时间。以上为个人观点，疫苗的效能是一定的，所以加强针的接种是有必要的，但综合各种因素，加强针的接种安排目前还没有，我们就保持谨慎的态度，做好防护措施，也一定是没有错的，也不要着急和心慌，做好我们能做的事情就可以。

还是有必要的，接受了这个加强针之后，还是可以更好的预防新冠病毒，体内有了更多的抗体了。