广药的么？
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制药企业工艺技术分析 【摘要】 提供一个制药企业工艺技术分析模板，技术经济指标内容，并进行了实例分析。 【关键词】 工艺技术分析； 技术经济指标 药品生产企业必须通过GMP认证才能组织生产，实施GMP的目的就是要加强生产全过程的监控，以保证产品质量。生产过程的控制包括工艺保证和现场监督，即首先要有先进、合理、稳定的生产工艺，其次要严格执行批准的生产工艺。通过生产工艺技术分析，可以找到生产关键控制点，不断地总结生产技术经验、挖掘潜力、降低消耗、降低成本、提高产品质量、提高劳动生产率。由于各药品生产企业生产剂型不一，生产品种不一，所以工艺技术分析内容也有很大差异，目前无工艺分析标准可借鉴，有必要制定一个工艺技术分析模板，便于制药企业开展工艺技术分析。 1 工艺技术分析管理 工艺技术分析管理一般按照公司、车间二级进行。若企业规模比较小（产值在1亿元以内）或生产剂型（品种）比较单一，则可将二级分析合并进行。 1 公司级工艺技术分析 公司级工艺技术分析主要是分析考核各车间产品质量、技术经济指标和技术进展情况，找出主要矛盾和薄弱环节，提出解决办法，总结规律性的经验，指导全公司的生产技术工作。公司级工艺技术分析活动由生产总监主持，技术管理中心负责综合，会同质量部、供应部和生产车间对各项技术指标完成情况作全面分析，每月（季）组织车间和有关部门工艺技术人员召开一次分析会，并记录备查。 2 车间工艺技术分析 车间工艺技术分析主要是总结分析技术经济指标升降的趋势和原因，检查革新、技改措施和“三废”治理等进行情况和效果，提出车间可自行解决的办法、措施和要求公司组织解决的生产技术关键问题。车间技术分析活动由车间主任主持，工艺技术主任(或工艺技术员)负责综合，对车间技术经济质量情况进行分析，及时采取相应的解决措施，促进和保证生产的稳定、均衡和技术的不断改进提高，每月末组织班组长和技术、设备等管理人员召开一次分析会，并记录备查。 2 技术经济指标的编制下达和考核 1 技术经济指标的编制下达 由技术管理中心结合本公司的生产技术组织水平和近年的实际完成情况，编制较为进步、合理的各产品技经计划指标，经生产总监批准由公司下达各车间和有关科室执行。技术管理中心应于月、季、年终编写全司技术经济指标完成情况报表，并写出技术分析文字资料，主送生产总监，同时抄送各生产车间和财务，以推动和加强对工艺技术的指导。 2 技术经济指标的考核 公司核算部门每月根据各车间实际完成情况进行考核，并按照车间承包合同规定计算奖罚金额。 3 同品种厂之间的技术经济指标分析 技术管理中心应努力与省内外同品种不同生产厂之间建立定期(月、季、年)的技术经济指标完成情况资料分析交流活动，以利总结经验，学习先进，认识差距，赶超目标，不断提高本公司技术经济指标先进水平。同品种厂之间的技术经济指标分析，应与二级技术分析活动结合在一起进行。 3 技术指标分析的内容 1 成品率 成品率是指生产企业在生产产品的过程中，根据产品产出的合格成品情况与核定的产品材料总投入量，所确定的一定比率关系。中药与西药成品率的计算方法不同，中药一般是规定理论产量只能投规定的处方量，中药成品率=实际产量/理论批量*100%；西药一般以主药含量的标示量来定规格，西药成品率=实际产量/理论产量*100%，其中理论产量=原料折纯量/规格。通过考察成品率可计算出实际收率和每件产品的原辅料实际成本，与定额或历年实际成品率比较可知生产水平提高或降低了。 1 中药成品率 以B颗粒为例，每1400㎏B药材，生产1000㎏B颗粒，每袋装10g，见表1。其中，理论出膏率和理论成品率为历年平均值，作为标准数值，以标准数值的±1%作为控制范围，将不同批号出膏率、成品率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。至于是药材质量或生产过程造成异常则要进一步查找原因。 2 西药成品率 以T胶囊为例，每粒含T25g，批量200万粒，见表2。 2 中药材的加工得率 中药材的加工得率是指一定量的原药材经过加工炮制整理后得到净药材的重量与领用原药材量的比率关系。通过计算得率并与定额或历年生产实际得率比较，可了解原药材的质量。以酒制山茱萸为例，取山茱萸，除去杂质和残留果核，得山茱萸肉，每100㎏山茱萸肉加20㎏黄酒，拌匀，置蒸煮锅内，蒸至酒吸尽，取出，干燥，见表3。以定额的±2%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。 3 中药出粉率 中药出粉率是指处方量的净药材经过干燥、灭菌、粉碎后得到药材细粉的重量与投入处方量的比率关系。通过计算出粉率并与定额或历年生产实际出粉率比较，可了解净药材的质量和粉碎等工艺损耗。以W丸为例，20味药中的熟地黄等8味粗粉碎，乌鸡等12味加黄酒炖后与那些粗粉混匀，干燥，再粉碎成细粉，见表4。以定额的±1%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。 表1 B颗粒出膏率、成品率分析（略） 图1 B颗粒出膏率（略） 图2 B颗粒成品率（略） 表2 T胶囊成品率及原料消耗分析（略） 表3 酒制山茱萸加工得率分析（略） 表4 W丸出粉率分析（略） 4 灌装成品率 灌装成品率是指液体制剂经过配制、过滤、灌装后得到的量与配制量的比率关系。通过计算灌装成品率并与定额或历年生产实际灌装成品率比较，可了解过滤和灌装损耗，其高低直接影响产品的成品率。P口服溶液为例，批量40万支，见表5。以定额的±1%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。 5 提取含量转移率 提取含量转移率是指一定量的净药材经过提取、浓缩、精制后得到的浸膏中所含有效成分总量与净药材中所含有效成分总量的比率关系。通过考察提取含量转移率并与定额或历年生产实际提取含量转移率比较，可了解提取是否完全。以提取黄芩为例，见表6。以定额的±5%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。 6 提取浸膏得率 提取浸膏得率是指一定量的净药材提取、浓缩、精制后得到的浸膏量与投入的净药材量的比率关系。通过考察提取浸膏得率并与定额或历年生产实际提取浸膏得率比较，可了解药材的质量、提取是否完全。实例见表1。 7 提取乙醇消耗 提取乙醇消耗是指提取工艺投入的乙醇经回收后得到的乙醇量与投入量之间的差异。通过考察提取乙醇消耗并与定额消耗比较，可了解提取、回收等过程的乙醇损耗。将每月的实际投入量减去月底的盘存量即为当月实际消耗量，见表7。每月的节约（或超耗）数乘以每公斤乙醇的价格，则可得出每月的盈亏金额。 表5 P口服溶液灌装成品率分析（略） 表6 黄芩提取含量转移率（略） 表7 提取乙醇消耗表（略） 8 西药原料消耗定额 西药原料消耗定额是指生产一定量的产品允许耗用的纯西药原料量。因西药原料一般比较贵重，考察西药原料实际消耗是否超定额更能直接反映原料成本的盈亏，见表2。若固定纯西药原料的价格，将每批西药原料盈亏数乘以价格，则得到每批的盈亏金额。 9 工艺损耗 工艺损耗是指原料至半成品、半成品至成品等各工序的生产工艺损耗与检验误差的和。考察工艺损耗能直观的反映各工序的损耗，便于进行过程控制。以某公司三个胶囊产品全年各工序损耗为例，见表8。工序包括填充、抛光、铝塑、外包。如药粉的质量（轻重，颗粒的粗细），胶囊的质量，填充设备等可影响填充工序损耗，通过实际损耗与定额或历年损耗比较，可发现生产过程是否正常，不正常是哪个工序出了问题。 表8 胶囊产品工艺损耗表（略） 4 结语 做好制药企业工艺分析的前提是要结合本企业实际生产剂型、品种建立相应的详尽的生产台账，并如实填写相应数据。 根据本企业的生产实际选择相应的技术经济指标进行分析，技术经济指标可以根据历史生产水平或理论水平而定，要切合实际并有一定的水平。 各个企业可以根据自身的生产规模选择分析频次，生产车间的工艺技术员应对每批产品进行分析，月度召开车间级工艺技术分析会；公司级工艺技术分析可以分月度、季度、半年度和年度分析。
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制药工程专业 ? 去医院实习?走这条错路的人为什么那么多呢
在新形势下，为了培养合格的制药工程专业人才，要结合专业特点，依据社会需求，进行生物化学教学。文章结合多年的生物化学教学经验，对制药工程专业生化课程的教学内容整合和教学方法进行了探讨。 关键词：制药工程专业； 生物化学； 教学内容； 整合； 教学方法 Essay on the Biochemistry Teaching in Pharmaceutical Engineering 随着改革开放和科学技术的不断发展，我国医药产业整体呈现高速发展势头，对具备丰富的理论知识，同时又具备现代化药品生产技能，熟悉行业管理和运行过程，并能解决一定现场问题的技能型、复合型高层次制药人才的需求也越来越迫切。制药工程本科专业的设立及时地迎合了这种需求，它是国务院学位委员会和教育部在1997年调整学科结构与大幅度整合高等学校专业的时候推出的新专业，在1998年公布确定制药工程本科教育在化工与制药类下设立，重在药物生产过程的技术集成和产业化［1］，而生物化学是制药工程专业的主干课程，是研究生命物质的化学组成、结构、性质，以及这些物质在体内发生新陈代谢的过程和代谢变化与复杂生命现象之间关系的一门学科，它是制药各专业课程的基础，是学生进行后续课程学习及深造必不可少的重要基础。在新形势下，如何结合专业特点进行生物化学教学，为培养合格的制药专业人才，满足社会需求奠定良好基础，是我们生物化学教师的一个共同目标。为此，笔者结合多年的生化教学经验，从教学内容的整合、教学方法两方面分析如下。 1 整合教学内容 1 协调各相关课程关系，重新整合教学内容 生物化学是一门年轻的学科，虽然1903年才从有机化学、生理学等学科中独立出来，发展却非常迅速。生物化学课程的特点是知识点多、涉及多门学科内容、概念抽象、代谢途径多且杂又相互联系、相互影响，因此，一直被师生看作是最难啃的骨头。生物化学虽然自成体系，但是在内容上与有机化学、物理化学、药理学等课程相互关联甚至重复，尤其是一些基本的理论知识重复较多。为了避免不必要的重复及时间的浪费，避免浪费师生双方的精力，提高教学效率，一定要注意与相关学科的关系，最好根据各门课程的开设时间，使相关任课教师事先协商，划分各自的教学范围，作好教学内容的取舍，及后续课程衔接。根据教学经验，笔者对该课程教学内容的整合有这样的建议：首先，在课程安排时间上，有机化学、物理化学、分析化学、无机化学应该先于生物化学（而药理学、药代学等课程要安排在生化课之后），因为学习生物化学需要应用到这些课程中的一些基本原理、概念和方法，这种安排有利于学生对生化知识的理解和掌握；其次，在教学内容上，可以把与上述课程重复的琐碎知识点直接从生化中删除，不必重复讲授，这样即节省了教学时间，简化了教学内容，又达到了教学目的，如，传统静态生化中主要讲述糖类、脂类、蛋白质、核酸以及对代谢起催化和调节作用的酶、维生素和激素，即生物化学中的四大基本物质和三大活性物质的组成、结构、性质和功能，而有机化学含概了糖类、氨基酸、脂类、核酸的组成、结构和理化性质以及构型、构象、手性分子、反应机理等内容，所以，要把这一部分重复内容在有机化学中详细讲授，而有关这类物质的功能、高级结构及结构与功能的关系等内容则要在生化中细致讲解；另外，在生化课中的生物氧化及氧化磷酸化这章中涉及到的热力学三定律、氧化还原电位及电极电势等知识点是物理化学中的重点内容，因此，这部分内容应该从生化教学内容中删除，由物化老师在物理化学课程中讲授；而生化本身的内容也要重新进行梳理和整合，如，维生素在生物体内主要作用是作为酶的辅酶和辅基参与新陈代谢过程，故可将维生素（重点是维生素与辅酶、辅基的关系、维生素缺乏症）这章内容穿插在酶化学中讲解；而生物氧化和氧化磷酸化是物质分解代谢、水、二氧化碳和ATP生成的基本理论，是物质代谢及能量产生必须的理论基础，所以最好的安排就是把这部分内容放在糖、脂、蛋白质及核酸的代谢的前面讲解；最后，再结合图示讲解各代谢之间的联系，突出三羧酸循环的核心作用，从而有利于学生理解并轻松地掌握本课程难点、重点中最复杂的代谢内容。经过梳理整合之后，不仅可以有效地简化多而杂的生化知识点，使其条理清晰、简洁明了，而且还使得整个课程体系的联系更加密切，衔接更加通畅，每门课程各有侧重，既有利于学生的理解、掌握，又提高了教学效率。 2 用英语注释部分专业术语，为双语教学作准备自从我国教育部在2001年秋发出通知，要求各高校大力推广双语教学以来，陆续在全国各高校掀起了双语教学实践高潮，我院制药工程专业为双语教学的开展也进行了积极的准备。根据已经开设双语课程教学的一些高校反映，教学效果并不是十分理想，有喜有忧。分析其原因很多，但笔者认为，影响双语教学效果的一个主要因素是学生、双语教师的专业词汇量、英语表达和听力水平。一般来说，专业课涉及到大量的专业术语，其内容本身就很难懂，用母语讲学生理解都有难度，何况再加之上述因素，双语教学效果可想而知。因此，在借鉴其他兄弟院校的双语教学实践经验基础上，设立了我院制药工程专业的双语教学课程体系。由于生物化学课程与有机化学、物理化学、药理学、药代学等基础、专业课程密切相关，而且，其所包含的专业性较强的词语是后续专业课程中必须掌握的术语，所以，为了双语教学的顺利开展，我们选定在生物化学教学过程中，适时采用英语对一些词汇进行注释、讲解，让学生提前接触英语专业词汇，提前适应在专业基础课中出现、使用英语的教学模式，从而使他们掌握一定的基本专业词汇，奠定双语教学的基础。例如，当新陈代谢失调时会引发疾病，而新陈代谢停止时则意味着生命终止，所以动态生化所研究的代谢对制药专业而言是非常重要的。因此，在讲解这部分内容时，把体内研究（in vivo）、体外研究（in vitro）、生物氧化（biological oxidation）、氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）、新陈代谢（metabolism）、三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate）、葡萄糖（glucose）、蔗糖（saccharose）、多糖（polysaccharide）、淀粉（starch）、糖原（glycogen）、糖酵解（glycolysis）、三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle）等等这些术语的英文解释一定要随着课程内容的进行而不断的讲解，从而达到耳熟、嘴熟的目的，使得师生双方在任何课程中遇到这些专业词汇也不会陌生，为双语教学的进行作好充足的准备。 2 更新教学方法，因材施教 1 根据学生特点，采用启发式教学一直以来，我国教育（从小学到大学）模式几乎都是“填鸭式”教学，只强调教师的“教”，忽视了学生“学”的个体差异及主体作用。随着知识经济的到来，人们对教育越来越重视，教学方法也逐渐更新，以便更适应现代学生的教育。其中最值得一提的，我认为就是启发式教学--以“学为主体、教为主导、发展智能”为原则，在教师指导下，充分调动学生学习的主动性，激发学生的兴趣，训练学生独立思考、解决问题的能力。在这几年生化教学实践中，我深深的体会到启发式教学的好处。学生都比较讨厌学习枯燥、抽象的知识，喜欢时尚、挑战自我，对能引起他们好奇心、兴趣的内容格外青睐，所以在教学时，分别采用下列启发手段，可以取得良好的教学效果：① 适时提问。为了使学生在课堂上能够集中注意力，有效提高授课效率，在讲课过程中要在适当的时候提出一些问题，使学生既能集中精力听课，又能积极思考，得到启发，尝试运用所学知识，温故而知新。如，在讲解糖有氧分解代谢时，首先说明该途径释放的能量是无氧分解代谢途径的18（或19）倍，然后提出问题：计算该途径所净产生的ATP。这样，学生就会认真听课，开动脑筋，结合前面学过的无氧代谢能量计算方法，主动寻求问题答案。② 带着问题预习。由于生化课本身内容杂而多，所以一次课要讲授的知识点也比较多，学生想要当堂消化理解课堂内容是很难的，除非积极作好课前预习，因此，最好的办法就是下课前，将下节课要讲的重点、难点内容中提出几个典型的问题，让学生带着问题去看教材、参考书或查阅资料，进行预习，然后，在上课时让学生回答这些问题，这样，即可以调动学生学习的积极性，使其主动参与到教学活动中，又可以锻炼学生查阅、利用文献资料解决问题的能力。一般通过这种方式讲解的内容，学生都掌握的比较牢固、持久，而且学生也学会了独立获取信息的能力，这是最佳的教学目的。③ 理论联系实际。生化知识跟我们的日常生活密切相关，在教学过程中，若能结合病历、实际问题讲授理论知识，可以起到事半功倍的效果。如"体检时为什么通过验血可以判断患者是否有肝炎？口服超氧化物歧化酶药片可以防止衰老吗？沙漠中骆驼为什么耐饥渴？"等等这些实际生活中遇到的问题使得深奥、抽象的生化知识变得浅显、具体、形象起来，不仅可以极大地激发学生的学习兴趣，唤起他们的求知欲，而且可以启发学生的思维，促进学生学习的主动性，有助于学生对生化知识的理解和消化吸收。 2 多媒体与传统板书教学的合理结合 目前，多媒体教学已成为我国高校普遍采用的一种现代化教学手段，虽然多媒体教学具有信息量大、直观、图声俱全等优点，但它不能代替传统的板书教学模式，它只是传统教学模式的重要补充。“寸有所长，尺有所短”，多媒体总是处在被支配的地位，它是教师教学活动的辅助设施，不能反客为主，我们为了教学而使用它，并不是为了使用它而教学。多媒体教学应立足于传统教学资源，充分发挥教师的人格力量和榜样力量，教学活动只是一个过程，重要的是教学效果，多媒体教学必须服从于提高教学效果的要求［2,3］。因此，是否使用多媒体，应取决于课堂教学的内容，要根据上课内容进行传统板书与多媒体教学的合理结合，从而达到预期的教学目的，取得良好的教学效果。如，在静态生化中涉及到的知识点比较抽象，象蛋白质、核酸的分子结构、生物膜流动镶嵌模型、DNA复制等这些内容十分抽象，单凭传统板书加上老师的讲授是很枯燥，很难讲解清晰的，学生也很难理解。如果能够配上多维彩色图片，或制成动画，那么教师一边播放多媒体，一边讲解，则能取得神奇的效果。再如，在动态生化中主要讲解的就是糖、脂、蛋白质和核酸的代谢，用多媒体可以有效的节约在黑板上书写反应步骤、分子式等过程所耗的时间，提高了教学效率，但是，由于代谢过程往往比较复杂，不能把某一代谢途径完整的呈现在一个多媒体屏幕上，不利于学生从整体上把握和理解这部分内容，因此，必须要结合板书，把整个代谢历程简要的以流程图的形式写在黑板上，尤其要注明与能量产生和消耗有关的步骤，以及限速的步骤，然后，再根据这个流程图计算出代谢所净产生或消耗的能量，从而给学生以清晰的思路，有效地理解和掌握这部分内容。
急需关于生物制药的论文急需关于生物制药的论文没有最佳谜底肿瘤化疗匡助用药研究进展随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用,人们对化疗不良反映的熟悉也更加深刻。化疗的不良反映可以长期或暂时影响患者的生活质量,可能限制治疗的剂量及疗程,严重者有时还会危及生命。近年来,化疗匡助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反映的削减作出了巨大的贡献。一5-羟色胺3(5-ht3)受体拮抗剂化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反映,对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反映、推迟性反映和预期性反映三类。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制,如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自1987年开发出第一代高选择性5-ht3受体拮抗剂恩丹西酮(ondansetron,枢复宁)以来,一批5-ht3拮抗剂的衍生物相继问世,如格拉司琼(gramisetron,康泉,凯特瑞)、托烷司琼(tropisetron,呕必停)、拉莫司琼(ramosetron、,奈西雅)、阿扎司琼(azasetron,苏罗同)和尚未在中国上市的dolasetrone等。药理学及效用机制细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些个药物导致消化道黏膜损伤开始,尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞开释5-ht,刺激传入迷走神经的5-ht3受体,从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反映,或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-ht3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜开释出的5-ht与5-ht3受体结合,从而具有抗呕吐的效用。利用放射性配体的研究证实,所有5-ht3受体拮抗剂均可选择性地与5-ht3受体相结合,恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-ht3受体相结合,而且与5-ht1、5-ht2、多巴胺d1、d2型受体、毒蕈碱受体及组胺受体均无结合。有研究表白,托烷司琼与5-ht4受体有较弱的结协力。比较恩丹西酮和格拉司琼与5-ht3受体的结协力发现,后者对5-ht3受体有更强的结合。下表简略列出了几种5-ht3受体拮抗剂的药代动力学特点。几种药物口服的生物利用度均高于50%,因此口服应用也是一种较好的途径。这类药物多经肝脏代谢,因此肝功能不良的患者对药物的清除能力有影响。2临床应用多数研究证明,5-ht3受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好,因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐的常用药物。但是在临床应用中,多种因素可以影响止吐药物的疗效,如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法,患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、春秋、性别、酗酒史等。化疗药物中,顺铂(ddp)是最强的致吐药物,ddp单次剂量超过50mg/m2时,不用止吐药的患者中90%会出现急性呕吐。(1)中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗5-ht3受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。单药应用时,dolasetrone的完全控制率为44-83%,恩丹西酮的完全控制率为50-89%,格拉司琼为50-76%,托烷司琼为75%摆布。但因为鉴定有效的标准不同,很难将不同研究的结果进行直接比较。周际昌等在193例患者中进行了一项开放的、多中心的研究探讨了恩丹西酮预防非顺铂所致呕吐的疗效。所有患者化疗前20分钟静脉打针恩丹西酮8mg,化疗后口服恩丹西酮片剂4mg,每日二次,共一日。结果单用恩丹西酮对化疗所致的急性呕吐的有效率为3%(此中完全缓解率为0%),第1-5天止吐的有效率分别为3%、8%、9%、5%%和5%,提醒单用恩丹西酮对预防非顺铂引起的呕吐疗效较高,而且对推迟性呕吐也有大好的疗效。perez等进行了一项大宗、随机、双盲的对照研究探讨了静脉应用格拉司琼(10μg/kg)及恩丹西酮(32mg)预防环磷酰胺、阿霉素治疗初治乳腺癌患者的疗效。二药的完全控制率分别为58%和62%,但恩丹西酮在24小时内控制恶心呕吐方面略好于格拉司琼(48%和39%),48小时再评价二药的疗效结果无差异(23%和28%)。另一项研究对比了口服恩丹西酮(8mg/d)或格拉司琼(1mg/d)治疗中度致吐性化疗所致的恶心呕吐。止吐药均在化疗前1小时应用。在预防急性呕吐方面,格拉司琼的有效率稍高一些,完全控制率及削减恶心的发生率方面均优于恩丹西酮(05)。提醒二药对急性胃肠反映的疗效相仿,并且对第2、3天胃肠反映的控制率也相当。navari等进行了一项双盲、随机、平行对照的研究对比了格拉司琼和恩丹西酮在初治患者中的疗效。格拉司琼10ug/kg或40ug/kg,单次静脉打针;恩丹西酮15mg/kg,化疗前30分钟、疗后4小时、8小时各静脉打针一次。二组的有效率分别为47%(格拉司琼10ug/kg)、48%(格拉司琼40ug/kg)和51%(恩丹西酮)。另一项研究对比了口服格拉司琼和静脉应用恩丹西酮在1054例接受ddp≥60mg/m2化疗患者中的疗效。结果表白,单次口服格拉司琼2mg与单次静脉应用恩丹西酮32mg的总有效率相仿(55%和58%)。本研究证实,对强致吐性药物所引起的急性呕吐反映,口服应用5-ht3受体拮抗剂与静脉用药同样有效。⑶推迟性反映的治疗5-ht3受体拮抗剂对多数化疗药物引起的急性呕吐反映疗效较好,大约可以使80-90%的急性呕吐得到缓解,但对推迟性呕吐控制的有效率仅在50%以下。意大利止吐研究组对比了恩丹西酮单用或合用地塞米松对推迟性呕吐的效用。结果表白,在化疗的第2-5天,单用地塞米松对中度致吐性药物引起的推迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮同样的效用。并且通过对患者反映的分析表白,控制推迟性恶心呕吐最好的措施是控制好急性恶心呕吐。lofter等进行了一项双盲、随机研究对比了dolasetrone与恩丹西酮对中度致吐药物引起推迟性呕吐的控制。结果表白,化疗24小时后,二组的完全控制率分别为57%和67%(p=013),但第7天时,再评价二组的有效率基本相仿。(4)与地塞米松合用单用5-ht3受体拮抗剂虽然能够取得较好的疗效,但尚不克不及完全满意地控制化疗引起的消化道反映。与地塞米松合用凡是可提高这类药物的有效率。地塞米松是一种肾上腺皮质激素,其止吐效用的机制不明,认为可能通过干扰胶质细胞中前列腺素中介过程而起效用。徐兵河等进行了一项多中心的研究,在773例患者中对比了恩丹西酮单用或恩丹西酮与地塞米松合用预防顺铂所致呕吐的疗效。单用恩丹西酮组的330例患者中,急性呕吐控制的有效率为7%,而联合用药组的443例患者中,有效率为8%(p10x109/l为止,亦可按照具体情况适当缩短给药时间。必须指出的是,csfs不克不及与化疗或放疗同时应用。csfs在肿瘤中的应用应以判断肿瘤治疗最重要的指标-临床效益进行周全综合评估,包括无病生存期、总生存期、生活质量、毒性、医疗费用及疗效等。国外正在进行csfs在恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤的相关研究。国外的研究还开端显示rhgm-csf除可治疗白细胞削减外,另有调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤及炎症和增进创伤弥合的效用,但尚需临床进一步证实。三氨磷汀氨磷汀(amifostine,ethyol)是一种有机硫代磷酸盐,50年代由美国军人从4400个化合物中筛选出来,代号为ur2721,用作核辐射的保护剂。其前体为wr-2721,它产生的巯基可清除对细胞产生损伤的氧自由基。但它与其它药物的不同之居于于,它是广谱的细胞保护剂。临床前研究显示,氨磷汀几乎可以选择性地保护所有正常组织(除神经中枢以外),而对肿瘤组织无保护效用。效用机制氨磷汀在体内经碱性磷酸酶(akp)活化后脱去磷酸化基团,变为含游离巯基的活性代谢产物wr1605,它可清除氧自由基从而修复损伤的分子。氨磷汀对正常组织的选择性保护效用主要因为正常组织可摄取更高液体浓度的自由巯基。肿瘤组织凡是因为蓬茸而导致血供不足,细胞处于缺氧状态,ph值较正常组织低,血供不足以及较低的ph值使akp不但在肿瘤细胞中含量少,而且其活性大大减低。akp是一种ph依赖的与细胞膜结合的酶,肿瘤组织中akp液体浓度比正常组织细胞中的液体浓度明显低,氨磷汀在正常组织中可以迅速脱磷酸,游离巯基的液体浓度较高,而肿瘤组织的液体浓度较低。游离巯基一方面通过清除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物(氧自由基、过氧化物能损害细胞膜、dna及细胞内的其它成分),另一方面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和而保护正常组织。自由巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺和心脏中的液体浓度可达到肿瘤组织中液体浓度的100倍。临床应用(1)用于减缓化疗导致的肾毒性肾毒性在化疗的合并症中并不常见,但是一旦出现即很严重。剂量相关的肾毒性是顺铂(ddp)的主要剂量限制性毒性。在氨磷汀的iii期临床研究中,2424例晚期卵巢癌患者随机接受不异剂量的环磷酰胺和ddp合用或不合用氨磷汀(910mg/m2),氨磷汀治疗组有10%的患者出现肌酐清除率下降,而对照组为40%。二组的肿瘤缓解率和中位生存期相近。因此,美国fda将减缓化疗所致的肾毒性作为氨磷汀的首要适应症。(2)减缓血液学毒性化疗所致的血液学毒性因所用药物的不同而存在差异,但总的来说,粒细胞削减是很多化疗药物的剂量限制性毒性。研究表白,氨磷汀可明显减缓化疗所致的粒细胞削减症。在上述的iii期临床研究中,氨磷汀治疗组出现4度粒细胞削减的患者为10%,而对照组为21%(p=019),氨磷汀组患者的住院日也显著削减(分别为111天和284天,p=031)。另一组接受卡铂治疗的患者随机分为合用氨磷汀及对照组,二组血小板最低值分别为127x109/l及88 x109/l(p=023)。但有些研究并未得到不异的结果。⑶神经毒性和耳毒性长期应用ddp,尤其是与紫杉类药物合用时,外周神经毒性会成为主要的不良反映。凡是当ddp的剂量300-600mg/m2时,会出现神经毒性,有时是不可逆的。ddp引起的耳毒性主要表现为高频听力损失,约30%的患者会出现这种毒性反映。但目前的研究尚不足以证明氨磷汀能够减缓这二种毒性反映。因此并不支持氨磷汀用以预防ddp和紫杉类药物引起的神经毒性和耳毒性。不良反映总的来说耐受性良好。主要的不良反映为低血压。发生低血压的机制尚不清楚,仅有5%以下的患者因为低血压需要减低药物剂量。其它不良反映包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口中有金属味,偶有过敏反映。也有一过性低钙血症的报道,多是因为氨磷汀对甲状旁腺素的抑制以及直接抑制骨吸收的效用导致的。用法用量氨磷汀的保举剂量为910 mg/m2,溶于9%的氯化钠溶液。这种配合制造好的溶液在室温中可稳定6小时,在冷藏条件下稳定24小时。于化疗前30分钟,静脉滴注15分。因为可能会出现低血压,因此患者应在输注过程中保持卧床,并每隔3-5分钟测血压一次。如果患者的血压明显下降或出现相关症状,应立即停止输注。低血压一般发生在输注将近竣事时,停药同时维持补液,患者的血压大多会自行恢复。因为氨磷汀有胃肠道反映,疗前可应用止吐药物。四双膦酸盐骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见,常导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓榨取及高钙血症等一系列问题,严重影响患者生活质量。对骨转移患者的治疗,目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗(化疗、放疗、同位素治疗)外,双膦酸盐类药物也是常用的药物之一。肿瘤骨转移主要是破骨细胞的骨吸收,大多表现为溶骨性病变,纵然是成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过粉碎骨表面准备位点,为成骨细胞提供构建肿瘤的基础。骨转移剧烈疼痛是因为肿瘤相关因数开释使破骨细胞活性增高,形成溶骨性骨质粉碎,肿瘤排泄前列腺素、乳酸、白介素ii及肿瘤坏死因数等一些疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织所致,此中破骨细胞的激活起了要害的效用。药理效用双磷酸盐是内源性的焦磷酸盐类似物,以一个碳原子取代了中间的氧原子。这种碳原子的取代使该化学物能够抵抗水解,并允许另外两条不同结构的侧链的毗连。此中一条侧链凡是包括部分羟基,可以使钙离子晶体与骨质无机物高度亲和,另一条侧链的差别使不同的双磷酸盐抗骨吸收的能力不同。新一代双磷酸盐类药物,如ibandronate和zoledronate比起老的同类药物,如etidronate其效用强10000至100000倍。双磷酸盐与骨有高度亲和力,并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位,一旦沉积到骨表面,就会被具有破骨效用的破骨细胞摄取。它能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和粉碎,因此,能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、削减骨吸收、减缓疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。目前还认为肿瘤细胞导致骨质粉碎,而粉碎的骨质开释的细胞因数或生长因数又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻断这种效用,减慢骨转移的发生和发展,并可导致某些肿瘤细胞的死亡。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。临床应用世界各地有7种双磷酸盐类药物在不同情况下应用(见表2)。表2不同类型的双磷酸盐通用名专用名相对强度*目前状况etidronate didronel(公司名)1 fda-o(po)clodronate bonefos 10 fda-hc(氯磷酸钠)(骨磷)正在进行已完成iii期研究tiludronate skelid 10 fda-o pamidronate aredia 100 fda-