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免疫治疗论文

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免疫治疗论文

相对来说免疫细胞在治疗癌症上升的优势就是相当于容易对这些癌细胞或者是病变部位的炎症进行一个修复而已,在治疗上没什么太大的优势。

日本的细胞免疫疗法在国际中已被广泛认可并且是较为成熟的。患者体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤,无需住院。疗法优点凸显在:通过采集人体自身免疫细胞,经由体外培养使其数量成千上万倍增多,进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破机体免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治双重功效。细胞免疫疗法的效果还是挺不错的,具体的治疗方案还是需要咨询专业医生,可做港’ 安健康前期评估,

不清楚,采用什么样的治疗方式,还是要看病情,以及患者的状态的,患者家庭困难的,也要积极面对,可以通过轻松筹发起请求,众人拾柴火焰高,一定可以筹集到医疗费的。

免疫与治疗论文

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一、基因疫苗的诞生自1796年英国医生琴娜(Jener)首次采用牛痘苗以来,疫苗已在世界范围内被广泛应用,200多年来各种疫苗已经帮助人类战胜了包括天花在内的多种传染病然而,现有的疫苗主要有两种:第一种疫苗是传统疫苗,即弱毒活苗和灭活苗,如鸡新城疫弱毒苗,猪瘟灭活苗,它是直接将无毒或减毒的病原体作为疫苗接种到人或动物体内,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,从而预防疾病的发生;第二种疫苗是基因工程苗,它是通过基因工程,先分离得到具有强烈免疫原性但无毒性的抗原蛋白的编码基因,然后导入表达载体中,再在宿主细胞表达出重组抗原蛋白,经分离纯化后的重组抗原蛋白作为疫苗接种如重组乙肝疫苗。但它存在一些不可忽视的缺陷如:灭活疫苗难以诱发细胞免疫,需多次免疫注射;亚单位疫苗免疫原性差;减毒活疫茵存在毒性回升的危险等问题因此,现在对一些传染病仍缺乏相应的安全有效的疫苗 第三代疫苗基因疫苗的问世,为解决这些难题带来了希望基因疫苗(genetic vaccine)又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗,是在基因治疗(genetic therapy)技术的基础上发展而来的。基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术,其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的。1990年Wolff JA等在进行基因治疗试验时,以裸DNA注射作对照,结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang 、 DC等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质——人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体,而且加强免疫后抗体效价增加,从而宣告基因疫苗的诞生。(注:1)概括起来,基因疫苗就是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上,然后直接导入人或动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,该抗原蛋白可直接诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达,不断刺激机体免疫系统产生应答反应,从而达到预防疾病的目的。二、核酸免疫的作用机理目前对核酸免疫作用机理的认识主要还仅限于理论推测,且多数资料来自基因治疗试验,二者在作用机理上很相似。在基因免疫中,含病原体抗原基因的核酸疫苗被导入宿主细胞,被周围的组织细胞、APC细胞或其它炎性细胞摄取,并在细胞内表达。表达产物作为抗原可能的呈递途径是:肌细胞直接摄入或经T小管和细胞样内陷摄取进入,在外源基因启动子作用下使外源基因表达,使产物在胞内水解酶的作用下分解成长短不一的多肽,其中的一部分被hsp70运到内质网,经网膜上的TAP分子转入膜内与主要组织相容性复合物(MHC)I类结合,最终在细胞膜表面被CDS十细胞识别;另一部分短肽进入溶酶体,与(MHC)Ⅱ分子结合,运到细胞表面被 CD4+细胞识别。这些多肽含有不同的抗原表位,它们将诱导细胞毒性T淋巴前体、B细胞和特异性辅助T细胞,产生细胞免疫和体液免疫。同时,基因表达可以通过细胞分泌和分裂的方式进入组织细胞间隙,以天然折叠方式被B淋巴细胞识别。核酸免疫后,还可以使肌细胞和抗原递呈细胞被感染,从而使CD4+和CD8+细胞亚群活化,产生特异的免疫应答。 CorrM等(1996)的研究表明,从转染DNA得肌肉组织释放出的抗原被APC摄入,运送到管状淋巴结中,在B淋巴细胞和T淋巴细胞表达, I类MHC限制的CTL应答可能主要以这种方式产生。以前曾认为该过程需要内源抗原的表达,但现在的研究表明,只要有外源抗原的存在,也能有效地引起I类MHC限制的CTL应答。 三、基因疫苗质粒载体的构建获得准确的抗原编码基因并将它插入到合适的载体DNA上,是发展基因疫苗的主要工作。1、编码抗原蛋白基因的分离制备DNA疫苗首先要获得编码抗原的基因,一般选择编码病原体表面糖蛋白的基因。抗原蛋白产生后可在宿主体内正确糖基化,从而诱导对病原体的免疫应答反应;对于易变异的病原体,最好选择各种变型都具有的核心蛋白保守的DNA序列,这样可对各种变异的病原体产生免疫应答反应,避免因病原体变异产生的免疫逃避问题。2 目的基因质粒的载体构建基因疫苗大多采用质粒作载体。一般说来,基因疫苗质粒载体至少包括5个主要的部件:(1)细菌复制子,以便质粒DNA在细菌体内复制扩增,得到大量的拷贝,但不能在宿主细胞(真核细胞)中复制;(2)原核生物选择性标记基因,如抗生素抗性基因,以筛选含有质粒DNA的阳性细菌克隆(菌株);(3)真核生物的启动子、增强子、终止子、内含子等转录调控元件;(4)编码抗原蛋白的目的基因序列;(5)多聚核苷酸信号序列,以保证mRNA翻译时适时终止。另外,基因疫苗质粒载体通常含有一段未甲基化的CpG序列,其具有刺激Th1细胞的免疫活性。四、严重创伤后全身性炎症反应综合征及免疫调节治疗严重创伤后机体免疫功能表现为双向性改变。一方面表现为以吞噬功能和白细胞介素-2(IL- 2)等产生降低为代表的免疫受抑状态;另一方面表现出以全身性炎症反应综合征为特征的过 度炎症反应。正是这二方面共同作用构成了创伤后机体免疫功能紊乱,诱发多器官功能不全综合症(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)。下面就全身性炎症反应综合征和免疫调节治疗作一综述。

免疫治疗文献

国外2011年开始生物免疫疗法的临床实验,并不是某些人所说的过时技术,只是任然处于初级阶段的研究。虽然能增加几年寿命,但是大部分患者仍然死于癌症。据我查阅国外文献的资料来看,至少在一些种类的癌症病例中,医生已经可以利用免疫系统来治疗癌症了。

PD-L1/PD-1的作用机制及靶向药物近年来癌症研究领域的热点之一,当属免疫治疗,即通过调动患者自身抵抗力(免疫细胞)来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星。PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。先来认识一下PD-1抗体的援助对象——T细胞T细胞是淋巴细胞的主要组分,具有多种生物学功能,是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。T细胞在机体内主要参与细胞免疫,通过与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜而直接杀伤靶细胞,并可释放淋巴因子来扩大和增强免疫效应。T细胞的各种表现,是通过它表面的不同受体接受外界刺激来完成的。这些受体就如控制T细胞活性的开关,当受到不同刺激时,相应的受体产生效应,而这些效应不尽相同:有些可以激活T细胞,使其行使“杀手”职能,产生这些效应的受体叫做兴奋性受体;另一些却是抑制T细胞活性的,使T细胞放松警惕,轻松放行,这些受体叫做抑制性受体。PD-1就属于T细胞的抑制性受体。PD-1(programmeddeath 1),即程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。当PD-1的开关打开,就会启动一系列反应,抑制T细胞活性。而打开PD-1开关的关键因素之一,就是PD-L1( programmed death ligand 1),即PD-1的配体。PD-L1/PD-1在外周组织中存在,主要是负性调节炎性反应,以及自身的免疫耐受。如果肿瘤细胞激活PD-1,也会产生抑制信号,从而阻止效应T细胞的增殖,使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞,从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。那么,肿瘤细胞是怎样伪装而逃避追杀的呢?狡猾的肿瘤细胞利用了PD-1的启动开关——配体PD-L1。PD-L1在多种实体瘤中持续表达,如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。通过PD-L1与T细胞表面PD-1结合,就如同给T细胞使用了障眼法,对肿瘤细胞视而不见,使其逃避了免疫系统的监视及杀伤,继续逍遥法外。如此看来,肿瘤细胞“施法”的主要工具就是PD-L1/PD-1识别系统。揭露危险分子的真面目,就要给监督者一双慧眼,助其撕下对方伪善的面具。幸运的是,PD-L1/PD-1抑制信号呈可逆性,即已经被诱导耐受的T细胞,在阻断PD-L1/PD-1通路后,可被重新激活,从而使针对此通路的免疫治疗具有可行性。因此使用单克隆抗体,阻断PD-1和PD-L1的相互作用,成为近年来肿瘤免疫治疗的新手段。截止去年,市面上处于临床开发阶段的PD-1和PD-L1抑制剂共有9种(见下图),其中PD-1抑制剂5种,PD-L1抑制剂4种。而美国FDA从2014年末至今,依次批准了pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)(均为抗PD-1抗体)用于治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤及头颈部鳞状细胞癌(详情见下表)FDA对PD-1抑制剂进行审批时的临床实验报告总结如下根据实验报告可见,阻断PD-L1/PD-1通路可以增强抗肿瘤效应,延长生存期,改善预后。并且PD-L1单抗可与其他肿瘤治疗手段联合使用,如伊匹单抗等,发挥协同作用,有效增强疗效。具体参数见下列表格Opdivo治疗晚期黑色素瘤Opdivo治疗非小细胞肺癌Opdivo治疗肾细胞癌Opdivo治疗霍奇金淋巴瘤Keytruda治疗晚期黑色素瘤Keytruda治疗非小细胞肺癌 Keytruda治疗头颈部鳞状细胞癌 PD-L1/PD-1通路阻断后,被抑制的效应T细胞功能恢复,有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损伤,也会发生肿瘤治疗中常见的不适反应,故应重视此类治疗的安全性和相关的不良反应。PD-L1/PD-1免疫治疗的严重不良反应,包括免疫介导的副作用、输注反应等,经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗可得到缓解,且未明显影响抗肿瘤疗效。但这些不良发应一旦发生,后果严重,比如免疫介导的肺炎,在接受Opdivo治疗的上述所有临床研究中,致死率大约为2%(5/2166),这可能与肺部存在大量表达PD-L1的抗原呈递细胞有关。因此一旦发现不适,应及时与医护人员沟通!上述临床实验中各种严重不良反应发生率见下表。除了上述严重的不良反应,肿瘤治疗中常见的不良反应,如胸痛、咳嗽、腹痛、脱发、头痛、血尿、发热、乏力、关节痛等,也同样要重视。 癌度有话说:PD-L1/PD-1的其他抑制剂也在紧锣密鼓的研发阶段。PD-L1抑制剂avelumab (MSB0010718C)目前被用于尝试治疗多种实体瘤,尤其是NSCLC和Merkel细胞癌;MP-DL3280A(RG7446)是抗PD-L1的单克隆抗体,适用于PD-L1阳性的NSCLC患者,在晚期三阴性乳腺癌中也表现出了持久的疗效;PD-L1抑制剂durvalumab(MEDI4736)处于NSCLCⅢ期临床研究阶段,对黑色素瘤的治疗处于Ⅰ期临床研究阶段,也被应用于晚期鳞状细胞癌生物标志物驱动的Lung-MAP试验中;PD-1抑制剂pidilizumab (MDV9300)目前处于Ⅱ期临床研究阶段,拟适应证包括大B细胞淋巴瘤、胶质细胞瘤和多发性骨髓瘤;抗PD-L1的单克隆抗体avelumab(MSB0010718C)目前处于Ⅰ期临床阶段,正在进行的适应证包括乳腺癌、结肠癌、肾癌等;PD-1抑制剂 AMP-514(MEDI0680)和AMP-224目前都处于Ⅰ期临床试验阶段,AMP-514计划进行的临床适应证包括晚期恶性肿瘤,AMP-224的临床适应证主要是晚期肿瘤,包括黑色素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及不确定的实体肿瘤等。编者:vivienyuan参考文献1、Crit Rev OncolH 2014 Jan;89(1):140- 2、O 2013Apr 1;2(4):3、Curr Treat OptionsO 2014 Mar;15(1):137-4、Curr OpinP 2015 Aug;23:32- 5、FDA:Reference ID: 39325696、FDA:Reference ID: 3968676关注我们:搜索微信公众号“癌度”,了解更多关于肿瘤和基因的资讯。转载文章请注明来源公众号及作者

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癌症免疫治疗论文

免疫治疗如PDLI免疫抑制剂治疗,部分人效果还是不错的。还有一个CAR-T细胞治疗,有些人治疗效果挺好的,利用人体内免疫细胞消灭癌细胞,副作用非常小。两个免疫治疗方法。细胞治疗一次六万不报销。需要三次以上才有效果。癌症晚期不太好办,只能死马当成活马医。也许还有机会延长生命。一次费用六万。现在国家医保还不能报销。属于新技术,国家医保资金紧张,不能报销。我会尽力帮你的,希望能帮助到你一些。但是现在细胞免疫治疗只有上海。一部分人效果还是不错的,一部分人效果不好。具体每一个人效果不一定。这就是为什么现在很多病人放弃治疗。癌症化疗,放疗,靶向治疗,免疫治疗。一个个尝试,所以说癌症目前还是世界难题。还有一个抗血管生成药物。

日本的细胞免疫疗法在国际中已被广泛认可并且是较为成熟的。患者体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤,无需住院。疗法优点凸显在:通过采集人体自身免疫细胞,经由体外培养使其数量成千上万倍增多,进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破机体免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治双重功效。细胞免疫疗法的效果还是挺不错的,具体的治疗方案还是需要咨询专业医生,可做港’ 安健康前期评估,

香港肿瘤科李宇聪医生表示,人体的免疫细胞有监测坏细胞并阻碍其生长的功能,但癌细胞却能避开免疫系统监测而继续生长,这是因为癌细胞能透过PD-L1蛋白发出讯号后与免疫细胞的PD-1受体结合,使免疫系统误认为正常细胞,从而生长下去。根据以上状况,免疫治疗的机制主要在肿瘤位置发挥作用,透过阻挡结合过程,重新激活人体免疫系统的应有功能;辨别并杀死带有PD-L1蛋白的癌细胞。

第一,积极配合,心态也会变好,会让患者的病情有所控制,其实心情的好坏对于患者的治疗很关键。第二,会让患者有更多的时间,去和家人做最后的告别,因为配合治疗,病情容易得到控制。

肿瘤免疫治疗论文

不清楚,采用什么样的治疗方式,还是要看病情,以及患者的状态的,患者家庭困难的,也要积极面对,可以通过轻松筹发起请求,众人拾柴火焰高,一定可以筹集到医疗费的。

做了手术和受不了化疗的患者。

患者的治疗难度将大大增加,直接威胁病人的生命。专家表示:乳腺癌手术后5年内是复发高危险期,特别以手术后1至3年的复发风险最高。目前,医务界提倡应兼顾局部和全身的综合治疗,包括手术切除肿瘤、药物化疗、放射治疗和内分泌治疗、中药治疗。而作为全身性治疗的重要环节,中药治疗在减少乳癌术后复发和转移方面起了很重要的作用。术后坚持中药治疗,能有效抑制身体里雌激素及雌激素对肿瘤的作用,能够有效减少肿瘤的复发率,提高术后治愈率。专家强调:“患者治疗时一定要有打持久战的准备,用药不能吃吃停停,否则,疾病一旦卷土重来,治疗起来十分棘手。”特效中药验方孔氏乳癌散瘀汤在多年的临床应用中已有取代现代治疗手段的趋势,具有更高的选择性和耐受性,资料显示它能在阻止肿瘤进展和缓解方面的疗效较好,是乳腺癌治疗药物发展的趋势,取得令人鼓舞的效果,为患者带来新希望。乳腺癌并不可怕,更不等于死亡,千万不能因为对疾病存在的盲点而耽误了获得最佳治疗的最佳时机。

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