槐耳颗粒联合新辅助化疗对乳腺癌的疗效及对P53 Ki-67 MMP-2 MMP-9水平的影响

新辅助化疗在20世纪70年代开始应用于局部进展期乳腺癌患者中，经过多年来大量的临床研究证实该方式已在乳腺癌患者中取得了令人满意的成效。国内外均有报道提出该方式可降低肿瘤活性，防止肿瘤的全身扩散，改善临床分期，令保乳率、手术可切除率明显提高[1,2]。但化疗药物在杀死癌细胞的同时也损伤正常组织，引发较多毒副反应，患者难以接受，治疗难以达到预期的疗效。槐耳颗粒对机体的多种细胞因子具有诱导作用，改善机体免疫力，继而提高抗肿瘤效应，且有助于减轻化疗毒副反应，近年来也逐渐应用于临床[3,4]。本研究旨在探讨槐耳颗粒联合新辅助化疗治疗乳腺癌患者的效果及其对P53基因(P53)、Ki-67抗原(Ki-67)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。

南水北调受水区地下水压采工作面临的问题与对策………………………………… 韩小虎，刘昀竺，姚文锋(22.23)

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择我院接诊的92例乳腺癌患者，均为女性。纳入标准：①符合乳腺癌诊断标准[5]，并通过病理活检得以证实；②预计生存期≥3个月；③知情同意本次研究。排除标准：①化疗禁忌症或对本研究药物过敏；②存在远处转移；③伴有其余恶性肿瘤；④肝、肾、心等重要脏器存在病变。通过简单随机数表法分为2组，观察组46例，年龄34～73岁，平均(53.48±5.62)岁；TNM分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期28例，Ⅲ期16例；单侧乳腺癌37例，双侧乳腺癌9例。对照组46例，年龄35～74岁，平均(53.54±5.58)岁；TNM分期：Ⅰ期3例；Ⅱ期26例，Ⅲ期17例；单侧乳腺癌乳腺癌39例，双侧乳腺癌7例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳税人小周每月工资10000元，基本减除费用（即“起征点”）为5000元、三险一金1500元、专项附加扣除中适用子女教育这一项为1000元。

1.2 治疗方法:对照组采用新辅助化疗方案，第1d给予吡柔比星(规格10mg，厂家：浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20045983)50mg/m2的静脉注射，第2d给予紫杉醇(规格30mg:5mL，厂家：F.H.Faulding&Co.Ltd.Trading as David Bull Lab，国药准字X20010120)150～175 mg/m2的静脉注射。观察组在化疗第1 d给予槐耳颗粒(规格20 g，厂家：启东盖天力药业有限公司，国药准字Z20000109)的口服，20g/次，3次/d。两组均连续3周为1个疗程，连续6个疗程。

医养结合是基于我国国情，以满足老年人的医养需求为目标，主要以城市社区(居住区和居住小区)为载体,以医或养其中一方为主体,通过依托、吸纳等方式进行医养融合的发展模式(图1)．在弥补机构养老设施不足的同时,为居家养老提供便捷而全面的服务,具有灵活性、多样性和普适性的特点[5]．

1.3 观察指标

1.3.1 P53、Ki-67阳性表达率:检测穿刺标本P53、Ki-67的表达，P53、Ki-67阳性细胞数占有比例>10%则判定为阳性，<10%则为阴性；

在闽西北地区洋桔梗常见的病害有叶斑病、立枯病、霜霉病和灰霉病[5]。叶斑病用80%戊唑醇水分散粒剂6000～8000倍液喷雾防治。立枯病用3%甲霜·噁霉灵水剂(甲霜灵0.5%+噁霉灵2.5%)兑水喷雾。霜霉病可用增威赢绿杀菌剂+80%代森锰锌可湿性粉剂600～800倍液，连续喷施2～3次。灰霉病可连续喷施20%腐霉利400～500倍液，每5～7 d喷1次，连续2次。平时要加强通风，降低棚内空气湿度，减少类似病例发生。

1.3.3 并发症的发生情况及死亡率:记录药物治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝功能损伤等并发症的发生率；并通过电话、上门等随访方式，记录3年内死亡率。

1.4 疗效评定标准:于治疗后3个月，评价临床疗效，完全缓解：病灶完全消失，且消失时间≥4周；部分缓解：病灶缩小程度≥30%；病情稳定：病灶有缩小表现，但缩小程度<30%；疾病进展：病灶不仅未缩小，反而有增大表现，或有新病灶。

wheredenotes a vector with characterizing the kinematics performance that reflects to scatter pjin the degraded workspace,and N denotes the total number of scatters in the degraded workspace.

1、建立健全兽医工作体系建立健全兽医行政管理机构。中央一级兽医行政管理机构列入农业部的内设机构。省以下兽医行政管理机构由省级人民政府结合本地养殖业发展情况和兽医工作需要确定，并按程序报批。上级兽医行政管理机构对下级兽医行政管理机构负有指导职责；各级兽医行政管理机构对动物防疫、检疫工作负有指导和监督职责。要加强兽医医政、药政管理，实施官方兽医制度。

1.5 统计学分析:采用SPSS18.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，计数资料以(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

中国无机盐工业协会钾盐钾肥分会会长、青海盐湖工业股份有限公司党委书记、董事长王兴富表示，中国钾肥产业在创新氛围中实现了快速发展。他说：“近年来，在国家发改委、科技部、自然资源部以及青海省直各部门等多个专项项目支持下，通过原始创新、集成创新与引进消化吸收在创新并举，自助探索与产学研相结合，盐湖股份公司实现了多项先进技术的产业化，形成了第三代氯化钾工业技术。察尔汗钾资源总利用率由初期的不足30%提高至70%以上，加工厂综合回收率由60%提升至90%，产品品位KCl含量由不足90%提高到98%。察尔汗盐湖钾盐开发由年产100万吨服务38年增加至年产500万吨服务47年，保障盐湖钾肥可持续发展。”

2.1 两组临床疗效的比较:观察组疾病总缓解率为80.44%，明显比对照组的60.87%高(χ2=4.246，P<0.05)，见表1。

 

表1 两组临床疗效比较n(%)

  

组别完全缓解部分缓解病情稳定疾病进展总缓解率观察组20176380.44对照组151312660.87

 

表2 两组乳腺癌组织P53 Ki-67阳性表达率比较n(%)

  

组别时间P53Ki-67观察组治疗前25(54.35)36(78.26)治疗后39(84.78)*#20(43.48)*#对照组治疗前26(56.52)35(76.09)治疗后30(65.22)30(65.22)

注： Compared with the before treatment, *P<0.05; compared with the control group, #P<0.05

 

表3 两组血清MMP-2 MMP-9水平的比较

  

组别时间MMP-2MMP-9观察组治疗前36.85±8.1323.40±3.14治疗后21.12±3.24*#10.23±1.77*#对照组治疗前36.89±8.1123.36±3.15治疗后27.89±4.05*16.72±2.35*

注： Compared with the before treatment, *P<0.05; compared with the control group, #P<0.05

2.2 两组P53、Ki-67阳性表达率比较:治疗前，两组P53、Ki-67阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组P53、Ki-67阳性表达率较治疗前比较无显著差异(P>0.05)；观察组P53阳性表达率明显升高，Ki-67阳性表达率明显降低(P<0.05)；观察组P53阳性表达率明显比对照组高，Ki-67阳性表达率明显比对照组低(P<0.05)，见表2。

[1] 刘海鸥,张喜平.乳腺癌新辅助化疗的研究进展[J].医学综述,2014,20(4):653～656.

2.5 两组3年内生存率比较:随访过程中，观察组失访4例，对照组失访5例，观察组3年内生存率分别为92.86%、88.09%、76.19%，均明显比对照组高(75.61%、70.73%、53.66%)(χ2=4.672、4.525、4.6334，P<0.05)，见表5。

 

表4 两组并发症发生情况的比较n(%)

  

组别胃肠道反应骨髓抑制脱发肝功能损伤其他合计观察组7(15.22)3(6.52)3(6.52)1(2.17)1(2.17)15(32.61)对照组12(26.09)6(13.04)7(15.22)3(6.52)2(4.35)30(65.22)

2.4 两组并发症发生情况的比较:观察组胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝功能损伤等总发生率为32.61%，明显低于对照组(65.22%) (χ2= 9.787，P<0.05)，见表4。

 

表5 两组3年内生存率比较n(%)

  

组别1年2年3年观察组39(92.86)*37(88.09)*32(76.19)*对照组31(75.61)29(70.73)22(53.66)

注： Compared with the control group, *P<0.05

3 讨 论

[3] 雷建勇,严律南,曾勇,等.槐耳颗粒与索拉菲尼对于小肝癌切除术后的有效性及安全性分析[J].中国普外基础与临床杂志,2014,21(8):991～995.

P53可维持正常细胞的生长，而其也具有抑制恶性细胞增殖的作用，而化疗药物有利于P53的突变，其阳性表达率可能增加。Ki67在较多肿瘤细胞中均具有较高的表达，若其表达量超过10%～14%则可能提示预后不佳。Ki67高表达的乳腺癌患者5年内的生存率较低，复发转移率较高。本研究结果显示单独新辅助化疗的患者P53、Ki67阳性表达率有所变化，但与治疗前比较无明显差异，而联合槐耳颗粒治疗的患者治疗后P53阳性表达率明显增高，Ki67阳性表达率明显降低，效果优于单独新辅助化疗患者。

MMPs和肿瘤侵袭转移之间存在着密切的关系，而明胶酶则是MMPs家族中的重要成员，分为MMP-2和MMP-9两个亚型。MMP-2可令基底膜和包绕肿瘤的基质发生降解，从而促使肿瘤发生侵袭转移，还可通过促进毛细血管内皮细胞增生等促使肿瘤生长、扩散；MMP-9可降解基底膜中的Ⅳ型胶原蛋白，破坏其结构，从而令肿瘤细胞的阻隔作用丧失。有研究证实乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9的活性明显高于纤维腺瘤，而在乳腺癌患者中，肿瘤浸润及转移的患者MMP-2、MMP-9活性比未发生浸润和转移的患者高，通过对MMP-2、MMP-9的检测可有效判断疾病进展[9]。黄榕权等[10]报道也指出降低MMP-2、MMP-9水平的表达有助于减缓肿瘤生长、抑制肿瘤扩散。本研究中，联合槐耳颗粒的患者血清MMP-2、MMP-9的下降程度明显优于单独新辅助化疗的患者，分析可能和槐耳颗粒可抑制血管内皮细胞增殖等作用相关，但具体机制仍需进一步深入研究，这也可能是联合槐耳颗粒的患者临床疗效更优异、生存率更高的内在机制之一。

综上所述，槐耳颗粒联合新辅助化疗治疗乳腺癌患者的近远期疗效显著，且安全性更高，可能与调节P53、Ki67的表达及MMP-2、MMP-9水平密切相关。

【参考文献】

2.3 两组血清MMP-2、MMP-9水平的比较:治疗前，两组血清MMP-2、MMP-9水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组血清MMP-2、MMP-9均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组血清MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

1.3.2 血清MMP-2、MMP-9表达:于治疗前、治疗后，收集2mL清晨空腹静脉血，3000r/min离心后置于冷冻室内保存，采用美国Bio-Rad公司生产的酶联免疫吸收试剂盒进行检测；

[2] 吕民豪,秦丽,李军涛,等.原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后的相关性[J].肿瘤防治研究,2015,42(8):782～788.

槐耳颗粒是一种新型真菌类抗肿瘤药物，主要成分为糖蛋白，对血管内皮细胞增殖、迁移等具有抑制作用，可诱导肿瘤细胞发生凋亡，并促进巨噬细胞的吞噬功能。该药目前已被应用于肺癌、肝癌等辅助治疗中。孙艺宁等[6]研究显示槐耳颗粒可刺激T、B淋巴细胞增殖，提高机体细胞、体液免疫，进一步发挥抗肿瘤活性。华向东等[7]也发现在常规化疗上联合槐耳颗粒有助于改善肿瘤患者预后，提高化疗疗效。本研究在新辅助化疗基础上再加用槐耳颗粒治疗乳腺癌患者的临床疗效总缓解率为80.44%，而单独新辅助化治疗的患者临床疗效总缓解率为60.87%，提示新辅助化疗基础上再加用槐耳颗粒治疗乳腺癌的近期疗效较好。在3年的随访过程中，新辅助化疗基础上再加用槐耳颗粒治疗的乳腺癌患者生存率分别为93.48%、86.96%、76.09%，均比单独新辅助化疗患者显著升高(82.61%、69.57%、56.52%)，提示接受联合用药的乳腺癌患者远期预后更佳。化疗所造成的毒副反应也是影响治疗效果的重要原因。梁月琴等[8]报道槐耳颗粒联合化疗有助于缓解胃肠道反应等症状，且可缓解由于化疗所造成的造血功能、肝功能损伤等。本研究显示联合用药的患者胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝功能损伤等总发生率为32.61%，明显低于单独新辅助化疗的患者(65.22%)，提示槐耳颗粒有助于减轻化疗所致的毒副反应，临床应用价值高。

[4] 雷姗姗,王映,顾晓文,等.槐耳颗粒在三阴性乳腺癌术后辅助治疗的临床研究[J].中国普通外科杂志,2016,25(5):717～723.

[5] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)[J].中国癌症杂志,2015,25(9):692～754.

[6] 孙艺宁,张蓓,张姗,等.槐耳颗粒免疫调控CXCL1在乳腺癌中的作用研究[J].免疫学杂志,2016,32(6):507～512.

近年来的理论研究以及企业实践表明，理论界一般都是采用数学建模的方法来对供应链信息共享研究，并且大多数集中于信息共享的价值问题研究上。很多学者运用DEA方法面向供应链管理的研究，但大多集中于对供应链环境效益的影响研究、供应链知识共享评价、信息技术管理、供应链风险管理等领域，几乎没有学者用该方法在供应链信息共享领域进行研究，由此表明了本文的研究价值所在。

[7] 华向东,尚海,何忠野,等.槐耳颗粒联合经导管肝动脉化疗栓塞在原发性肝癌伴微血管侵犯根治术后的疗效分析[J].中国普外基础与临床杂志,2016,23(8):982～986.

[8] 梁月琴,尹文洁,钱文,等.槐耳颗粒联合全身化疗对晚期乳腺癌患者免疫功能及预后的影响[J].中国普外基础与临床杂志,2015,22(12):1482～1486.

[9] 黄榕权,谢燕清,张雅洁.乳腺癌MMP-2、MMP-9的体外阻断研究[J].现代肿瘤医学,2014,22(5):1049～1053.

[10] 黄榕权,谢燕清,张雅洁.MMP-2、MMP-9和VEGF-D在乳腺癌中的表达及其与肿瘤淋巴管新生的关系[J].广东医学,2014,35(13):2072～2074.