氟哌噻吨美利曲辛联合西沙必利对反流性食管炎的临床疗效

反流性食管炎主要指十二指肠和(或)胃内容物发生反流至食管，若反流情况频繁发生，胆汁、胃蛋白酶、胰液等物质难以得到清除，食管黏膜易发生纤维化、炎性反应和糜烂等[1]。已有较多研究证实，反流性食管炎的发生不仅与生活习惯存在密切联系，精神因素也起着关键作用，在该病患者中多伴有抑郁、焦虑情绪，并且不良情绪会增加食管敏感度，从而形成恶性循环[2-3]。质子泵抑制剂是治疗反流性食管炎的首选药物，但单独用药的疗效不尽如人意。西沙必利作为一种双向调节胃肠动力药物，可作为反流性食管炎的常用药物。氟哌噻吨美利曲辛是一种复方制剂，常用于治疗轻-中度抑郁、焦虑，且对胃植物神经紊乱具有调节作用[4]。近年来，生长激素释放多肽(ghrelin)、瘦素(leptin)等胃肠道类激素以及炎性因子在反流性食管炎中的作用受到学者们的广泛关注，国内外均有研究证实此类因素在反流性食管炎的发生、发展中起着重要作用[5-6]。本研究探讨在对反流性食管炎患者常规应用质子泵抑制剂治疗的基础上，使用氟哌噻吨美利曲辛联合西沙必利的治疗效果，并观察其对血清ghrelin、leptin、白细胞介素-17(IL-17)表达水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年12月至2016年12月在达州市中心医院就诊的86例反流性食管炎患者。纳入标准：(1)符合反流性食管炎诊断标准[7]；(2)患者均知情同意。排除标准：(1)合并食管肿瘤、食管癌变、消化性溃疡、炎症性肠病等疾病；(2)近期服用过糖皮质激素、抗抑郁、抗胆碱、钙拮抗剂以及对胃肠道存在影响的药物；(3)肝、肾功能存在严重障碍；(4)有消化道手术史。采用随机数表法分为观察组和对照组，每组各43例。观察组男26例，女17例；年龄24～68岁，平均(46.74±5.39)岁；病程3～27个月，平均(15.24±3.12)个月。对照组男27例，女16例；年龄22～65岁，平均(46.96±5.12)岁；病程4～29个月，平均(15.35±3.06)个月。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均给予雷贝拉唑钠肠溶片(由成都迪康药业有限公司生产，生产批号为151203-196)治疗，10 mg/次，2 次/d。在此基础上，对照组给予西沙必利(由浙江京新药业股份有限公司生产，生产批号为151117)治疗，10 mg/次，3 次/d。观察组给予西沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛(由丹麦灵北制药有限公司生产，生产批号为2503473)治疗，其中氟哌噻吨美利曲辛10 mg/次，1次/d，西沙必利用量同对照组。两组患者均连续治疗8周，治疗期间清淡饮食，避免刺激性、高脂肪类食物，并放松心情，保持愉悦。

1)在已布设有光纤的磅房，充分利用现有网络资源，13套摄像仪和4条地磅衡，各自加尾纤连入现有光纤网络。摄像头获取的影像信息以及4条磅的称重数据，通过光纤接入磅房电脑，再分发转接到磅房顶中继点，用网桥点对点传输至通讯铁塔上的中继点，再传输至办公楼顶中继点。

1.3 观察指标

(1)抑郁、焦虑评分：采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[8]评价，得分越高，表示抑郁、焦虑情绪越严重；(2)血清因子：抽取4 mL空腹静脉血，对血清ghrelin、leptin、IL-17的表达水平进行检测(试剂盒购于美国CUSABIO 公司)；(3)黏膜愈合率：治疗后，行胃镜检查，完全愈合指破损的食管黏膜得到完全恢复且呈粉红色状态，部分愈合指破损的食管黏膜深度变浅、面积缩小，无效指破损的食管黏膜未发生显著改变甚至出现加重。

1.4 疗效评定标准

反流性食管炎的发病机制尚未明确，目前对于该病的治疗主要以促进胃排空、抑酸、避免食管黏膜损伤、应用质子泵抑制剂等为主。西沙必利可促进胃、食管、十二指肠的蠕动和收缩，预防胃食管及十二指肠反流，从而促进胃排空，且不会对胃酸分泌造成影响[10-11]。

绝缘体是电力电缆的重要保护层，发挥明显的防护作用，在电缆整体工作和安全稳定运行的过程中，考虑到绝缘体物质的特殊性，要求对故障反映分析。高温以及强电压的作用下，容易存在绝缘体本身的电阻率改变的现象，由于本身存在突发性，需提前进行效能分析，对介质的消耗磨损程度分析。为了避免出现绝缘老化和崩溃等反应，要求进行电力电缆创新分析，减少故障。

观察组总有效率(90.70%)明显高于对照组(62.79%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

1.5 统计学分析

如果我们回到一般城邦的具体的人员构成上，就会发现，在寡头制和平民制中，穷人阶层和富人阶层可以得到很好的混合，即形成一个人数较多的中产阶层，他们既不太穷，又不太富，而是拥有中等家资。这是贫富混合得适中、恰到好处的一个阶层。如果他们执政，则可以兼得平民制和寡头制的好处，能服务于所有公民；同时，这种财富状况对于他们的政治美德培养是一个极好的基础，因为他们“最容易听从理性”[2](P144)，可以避免人的两种极端的性格品质。这样的城邦就是尽可能地由平等或同等的人所组成，这样他们之间就能坦荡地交往，并且产生出公民友谊，所以，这样的城邦就将是现实中最优良的城邦，能得到最出色的治理。

2 结果

2.1 两组HAMD、HAMA评分比较

治疗前，两组血清ghrelin、leptin、IL-17表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清ghrelin、leptin、IL-17表达水平均较治疗前发生显著改变(P<0.05)，观察组血清Ghrelin表达水平明显高于对照组，血清leptin、IL-17表达水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

 

表1 两组患者HAMD、HAMA评分比较(±s)

  

组别例数HAMD治疗前治疗后HAMA治疗前治疗后观察组4314.57±2.307.56±1.20a13.85±2.166.52±1.16a对照组4314.63±2.259.85±1.54a13.79±2.238.63±1.35at0.1227.6920.1277.773P0.9030.0000.8990.000

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.2 两组血清ghrelin、leptin、IL-17表达水平比较

治疗前，两组HAMD、HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组HAMD、HAMA评分较治疗前均显著降低(P均<0.05)，观察组HAMD、HAMA评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

应用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.3 两组黏膜愈合率比较

治疗前，两组胃灼热、反流、胸骨后疼痛积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组胃灼热、反流、胸骨后疼痛积分均较治疗前降低，观察组胃灼热、反流、胸骨后疼痛积分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

 

表2 两组患者血清ghrelin、leptin、IL-17表达水平比较(±s)

  

组别例数ghrelin/ng·mL-1治疗前治疗后leptin/pg·mL-1治疗前治疗后IL-17/pg·mL-1治疗前治疗后观察组4311.47±1.8623.48±2.40a19.94±2.179.75±1.26a186.83±24.03120.71±15.62a对照组4311.52±1.8317.32±2.15a20.05±2.1314.60±1.75a185.91±24.75152.34±20.42at0.12612.5360.23714.7480.1758.068P0.9000.0000.8130.0000.8620.000

注：与治疗前比较，aP<0.05

 

表3 两组患者黏膜愈合率比较

  

组别例数完全愈合/例(%)部分愈合/例(%)无效/例(%)总愈合率/例(%)观察组4325(58.14)15(34.88)3(6.98)40(93.02)对照组4317(39.53)11(25.58)15(34.88)28(65.12)统计值u=2.515χ2=10.118P0.0120.001

2.4 两组临床症状积分比较

观察组黏膜愈合率(93.02%)明显高于对照组(65.12%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

该文研究所得数据资料采用SPSS 16.0统计学软件进行处理分析，计量资料使用（±s）表示，实施 t检验；计数资料用例数表示，使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

 

表4 两组患者临床症状积分比较(±s)

  

组别例数胃灼热治疗前治疗后反流治疗前治疗后胸骨后疼痛治疗前治疗后观察组431.57±0.260.45±0.10a1.63±0.250.53±0.09a1.38±0.200.38±0.07a对照组431.60±0.250.98±0.13a1.67±0.210.95±0.15a1.40±0.180.85±0.14t0.54521.1900.80315.7440.48719.690P0.5870.0000.4240.0000.6270.000

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.5 两组临床疗效比较

根据临床症状积分变化情况评价临床疗效，治疗后总积分下降程度≥80%为显效，治疗后总积分下降程度在50%～79%为有效，治疗后总积分下降程度<50%为无效。总有效率=显效率+有效率。

 

表5 两组患者临床疗效比较

  

组别例数显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)总有效率/例(%)观察组4325(58.14)14(32.56)4(9.30)39(90.70)对照组4316(37.21)11(25.58)16(37.21)27(62.79)统计值u=2.649χ2=9.382P0.0080.002

3 讨论

根据《反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年)》[9]评价临床症状积分，包括胃灼热、反流、胸骨后疼痛症状，无上述症状记0分，存在上述症状但不会对工作、生活造成影响则记1分，上述症状明显且对工作、生活造成严重影响记3分。

有研究提出在反流性食管炎患者中，除有典型的胃灼热、反流、胸骨后疼痛等临床症状外，多数伴有抑郁、焦虑状态，而此类情况会对胃肠分泌造成直接影响，延迟胃排空，致使胃电收缩节律紊乱，削弱胃肠道的协调运动功能[12-13]。因此，对此类患者应用抗抑郁、抗焦虑药物对于缓解疾病具有积极意义。氟哌噻吨美利曲辛主要由噻吨类神经阻滞剂美利曲辛和抗抑郁药氟哌噻吨组成，其对多巴胺的释放及合成具有促进作用。此外，Yan等[14]研究认为，氟哌噻吨美利曲辛可刺激机体兴奋，有效调节胃植物神经紊乱，继而对消化系统功能产生间接调节作用，促进胃肠道蠕动及其张力的恢复，有助于改善反流症状。王友梅等[15]的研究也指出，氟哌噻吨美利曲辛应用于反流性食管炎患者具有较高的安全性，且可以提高临床疗效。本研究结果显示，联合用药组患者不仅HAMD、HAMA评分的降低幅度更大，且胃灼热、反流、胸骨后疼痛积分的改善也优于单独使用西沙必利组，这与Yu等[16]的研究结果相似，提示联合氟哌噻吨美利曲辛治疗可对中枢神经系统功能进行有效调节，促进消化系统功能改善，缓解临床症状。

日前，为突出住房公积金制度的公平性和普惠性，青海省人民政府办公厅下发《关于扩大住房公积金制度覆盖面的指导意见》，打破单位性质和职工户籍身份限制，将农民工和劳务派遣工等进城务工人员纳入住房公积金覆盖范围。

Ghrelin主要产生于胃黏膜层X/A细胞，在人体多种组织器官中均有分布，其中含量较高的是胃底和胃体组织，其分子结构类似于胃动素，具有促进胃肠道蠕动的作用。Takiguchi等[17]的动物实验证实，ghrelin在调节胃肠功能中意义重大，可有效促进胃排空，加速小肠蠕动。唐健等[18]的研究显示，ghrelin有助于促进胃排空效应，且在反流性食管炎患者中，ghrelin的表达水平明显低于健康人群。Leptin作为肥胖基因6编码的蛋白产物，主要在脂肪组织中生成、分泌，其可介导迷走-胆碱能神经和CCK-A受体，对胃肠运动产生抑制作用。有报道指出在反流性食管炎患者中，leptin的表达水平较高，且此增高现象可对正常胃肠动力功能造成影响[19-20]。IL-17在T细胞诱导的炎性反应过程中起关键作用，其可通过与内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞等间质细胞表面的IL-17R相互结合，激活核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径，从而产生更为复杂的炎性细胞因子。有研究指出，在反流性食管炎患者中，IL-17含量明显高于正常健康人群，且其可作为该病发病的重要细胞因子，而降低IL-17的表达水平在治疗该病中具有积极意义[21]。本研究显示，联合用药组的血清ghrelin表达水平明显升高，且血清leptin、IL-17表达水平明显降低，改善程度均优于单独使用西沙必利组，提示联合用药更有助于促进胃排空，有助于调节血清ghrelin、leptin、IL-17的表达水平。

综上所述，在反流性食管炎患者中使用氟哌噻吨美利曲辛联合西沙必利治疗的效果显著，有助于缓解临床症状及抑郁、焦虑状态，并可促进黏膜愈合，其内在机制可能与调节血清ghrelin、leptin、IL-17的表达水平相关。

参 考 文 献

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