糖化白蛋白、糖化血红蛋白在2型糖尿病及并发症预测中的作用*

糖尿病是一组因胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病[1]。随着疾病的发展，患者可出现各种慢性并发症，如糖尿病肾病、糖尿病周围血管病变和糖尿病周围神经病变等，严重影响患者身心健康及生活质量[2]。有效控制血糖水平可延缓疾病进程，降低并发症发生概率。糖化白蛋白(GA)和糖化血红蛋白(HbA1c)均属于早期糖基化产物，可反映一段时间内平均血糖水平，是糖尿病患者随诊的重要监测指标。

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虽然GA可以替代HbA1c 评估平均血糖水平，且检测方便、快捷，但目前在糖尿病随诊中GA控制标准、GA对糖尿病并发症的预测价值等领域尚缺乏类似HbA1c的临床研究证据，GA的临床应用价值和HbA1c比较仍有差距[3]。本研究旨在探讨GA、HbA1c在2型糖尿病及并发症中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取四川省自贡市第一人民医院2016年3月1日至2017年3月15日内分泌科收治的2型糖尿病患者作为病例组，纳入标准：1)根据1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准[4]：糖尿病症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；无糖尿病症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，重复再测1次，仍达以上值者；无糖尿病症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，糖耐量实验2 h血糖≥11.1 mmol/L者中任意2条标准或符合同一标准2次诊断为糖尿病；2)依据医师的检查以及化验、心电图、影像学测定结果，个别感觉神经病变可参考患者主诉，临床明确诊断为相应并发症。排除标准：1)1型糖尿病；2)严重急、慢性感染，严重肝脏、风湿疾病等。共纳入302例患者，男159例，女143例，年龄27～93(61±12)岁；同时选取四川省自贡市第一人民医院同期健康体检者50例作为对照组，纳入标准：1)无明确的糖尿病病史；2)无高血压、肾脏疾病、心脑血管疾病、神经系统等慢性疾病；3)血清丙氨酸氨基转移酶、肌酐、血红蛋白等检测指标均在正常范围内。排除标准：严重急、慢性感染，严重肝脏、风湿疾病等。其中男23例，女27例，年龄44～77(54±9)岁。

根据1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准[4]，按照有无并发症对病例组302例患者进行分组：单纯2型糖尿病60例(B组)；2型糖尿病合并有并发症242例(C组)。再根据并发症类型进一步分亚组：2型糖尿病合并周围神经病变组60例(C1组)；2型糖尿病合并高血压组62例(C2组)；2型糖尿病合并周围血管病变组60例(C3组)；2型糖尿病肾病组60例(C4组)；对照组为A组。

1.2 方法

20世纪六七十年代，文化大革命时期，全国大部分印刷企业处于停产歇业状态，中科印刷却依然在坚持生产。这一时期，中科院的主要科研成果——陈景润的哥德巴赫猜想、人工合成胰岛素等内容的排版印刷都在中科印刷完成。中科印刷在这一时期，发挥了举足轻重的作用。

通过TestFunc_AD()函数将采集的数据存储于缓冲区static double* m_pAIVal[32]中。信号的实时监控采用异步定时器timer=NewAsyncTimer(0.1,-1,1,Signal_Test,NULL)实现，刷新周期为100ms。

2型糖尿病组与对照组比较，绘制ROC曲线：HbA1c对2型糖尿病诊断切点为6.0%，曲线下最大面积为0.989[95%CI(0.957，0.998)]，标准误为0.002，敏感性为95.36%，特异性为94.00%。GA对2型糖尿病诊断切点为15.4%，曲线下最大面积为0.918[95%CI(0.822,0.972)]，标准误为0.033，敏感性为82.12%，特异性为92.00%(图1)。

1.3 统计学方法

糖尿病是临床较为常见的一种慢性代谢性疾病。HbA1c可反映过去2～3月的平均血糖浓度，且不受进食时间及短期生活方式的影响，能有效评估血糖的控制情况[5]。且随着HbA1c检测方法和标准化不断完善，ADA和世界卫生组织(WHO)[6-7]提出将HbA1c作为诊断糖尿病的标准,但其不能反映血糖波动情况，随诊中的临床价值有局限性[3]。同HbA1c相似，GA是血清白蛋白的非酶糖基化产物，可反映2～3周的血糖平均水平，对血糖值的变化较HbA1c灵敏，能反映近期内血糖的漂移变化。研究[8]表明:GA能客观的检测出患者近期血糖的波动情况，具有较好的及时性和准确性,GA在对2型糖尿病治疗效果判断上优先于HbA1c。

2 结果

2.1 各组间GA与HbA1c水平比较

通过Pearson相关分析显示，各组GA与HbA1c均呈正相关(P<0.05)(表2)。

2.1.2 B组与C组各组间比较 B组与C组间GA和HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；将C1、C2、C3、C4组与B组相比，仅C4组GA高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；其余各亚组(C1、C2、C3组)GA和HbA1c水平较B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 各组间GA、HbA1c水平比较

组别例数 GA/%HbA1c/%A组5012.4±1.95.5±0.4B组6022.3±10.4*8.4±2.3*C组24225.7±11.2*9.3±2.7*C1组6024.6±11.1*9.0±2.6*C2组6226.7±13.8*9.6±3.3*C3组6023.1±8.7*9.1±2.5*C4组6028.3±10.4*#9.5±2.4*

注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05

2.2 GA与HbA1c相关性分析

2.1.1 各组与对照组比较 B、C、C1、C2、C3、C4组GA和 HbA1c水平均高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

1.2.1 标本收集 抽取患者清晨空腹静脉血6 mL，其中3 mL血液样本用氟化钠抗凝管采集，用于HbA1c检测；3 mL用含促凝剂采集管采集用于GA检测。

表2 各组HbAlc与GA的Pearson相关分析(r)

项目HbA1crPA组0.782<0.001B组0.913<0.001C组0.830<0.001C1组0.837<0.001C2组0.885<0.001C3组0.817<0.001C4组0.755<0.001

2.3 HbA1c、GA对2型糖尿病的诊断价值

1.2.2 检测方法 HbA1c试剂购自日本一化，采用酶法检测，样本前处理严格参照试剂说明书进行。GA采用酮化氨基酸氧化酶法，试剂由四川迈克公司提供，将处理后的标本和血清置于日立7600-020全自动生化分析仪上，严格按照操作规程进行检测。

图1 HbA1c、GA诊断2型糖尿病ROC曲线

2.4 GA对2型糖尿病肾病诊断价值

以2型糖尿病肾病与单纯2型糖尿病为分析对像，绘制GA的ROC曲线：以25.05%为诊断切点，曲线下最大面积为0.703[95%CI(0.567，0.838)]，标准误为0.069，敏感性为63.3%，特异性为80.00%，此时敏感性与特异性之和最大。GA可用于2型糖尿病肾病的预测，GA值越高，可能性越大(图2)。

图2 GA ROC曲线(与单纯2型糖尿病比较)

3 讨论

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理，定量资料采用均数±标准差描述；两组独立数据均数比较采用独立样本t检验；多组间比较采用方差分析(ANOVA)，组间进一步两两比较采用SNK检验，变量间的相关性采用Pearson相关性分析；指标诊断价值的评价采用ROC曲线分析。检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

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本研究检测了GA和HbA1c在2型糖尿病及合并相关并发症患者中的水平，结果显示：GA和HbA1c在单纯2型糖尿病及伴有并发症患者中的水平皆明显高于正常组，差异有统计学意义，提示GA和HbA1c在2型糖尿病诊断中有参考价值。通过对正常组及病例组中的GA和HbA1c进行Pearson相关分析，结果显示GA和HbA1c间具有明显相关性，各组相关系数介于0.755～0.913。与吕冰等[9]、朱长清等[10]研究结果基本一致，表明GA与HbA1c一样可以为2型糖尿病临床诊断和治疗评价提供依据。因GA检测时采用血清，不需专门仪器和标本前处理，临床检测更方便、快捷，有利于进行常规筛查，特别是针对基层医院检验科和体检人群。

近年对于HbA1c、GA诊断糖尿病诊断切点研究表明，年龄、不同地域和生活习惯可能造成其基础水平不同而有所差异。李青等[11]研究报道，上海地区HbA1c6.1%、GA17.1%为最佳切点，李辉军等[12]研究建议武汉地区HbA1c6.3%为最佳切点，张艳丽等[13]研究建议冀中平原地区HbA1c6.35%为最佳切点。本研究HbA1c、GA最佳切点为6.0%和15.4%。除了以上影响因素外，还可能与样本量较小有关。对于本地区HbA1c、GA诊断糖尿病诊断最佳切点的确定尚需在今后多中心、大样本量的研究中进一步证实。

第7段to pay the most pressing of his debts in one city,形容词最高级the most pressing debts强调负债的迫切性。

GA不但是晚期糖基化终产物(AGEs)的前体形式，更与AGEs具有相似的作用，能够造成炎症因子、致纤维化因子的大量释放，与肾小球硬化、肾间质纤维化等病变密切相关，推测GA可能与糖尿病肾病的进展密切相关 [14]。本研究结果表明，糖尿病肾病组GA明显高于单纯2型糖尿病，而HbA1c二者无明显差异，提示GA水平与糖尿病肾病发病密切相关，是其高危危险因素，与赵英剑[15]研究结果一致。通过绘制其GA的ROC曲线显示：GA的最适界值点(cut-off值)为25.05%，此时敏感性为63.3%，特异性为80.00%，曲线下面积为0.703。也证实了GA对糖尿病肾病诊断有一定参考价值。其余2型糖尿病伴并发症组与单纯2型糖尿病的GA和HbA1c均无明显差异，表明GA和HbA1c检测对筛查2型糖尿病合并高血压、周围神经病变、周围血管病变的发生意义不大。

综上所述，GA在2型糖尿病及并发症患者中明显升高，与HbA1c有很好相关性。HbA1c和GA对2型糖尿病均有较高预测价值，且GA较HbA1c对糖尿病肾病的发生更具有预测价值，监测GA的变化,对糖尿病肾病的早期发现、早期诊治有重要临床意义。GA检测方便、快捷，可以用于糖尿病常规检测，特别是基层医院检验科和体检人群。

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