抗哮喘药物的研究进展论文

背部穴位入针，有效治疗哮喘，这一经典名方在分子细胞层面究竟有何机理？北京时间2月8日下午，国际著名期刊《科学（Science）·转化医学》最新一期封面文章揭开谜底——前后历经约10年，上海中医药大学杨永清教授带领科研团队，在抗哮喘靶标和针灸效应物质的基础研究中取得重大进展。他们不仅基于针灸临床率先发现全新的有效靶标明确了体内一系列蛋白质反应还找到能够模拟针刺效应的活性小分子可转化为具有广阔应用前景的“针灸药”《科学》主审编辑专门为论文成果做了评论认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作解放日报·上观新闻了解到，这是中国中医人第一次在《科学》专业子刊发表拥有自主知识产权的原创性科学工作，也是中国科学家验证的第一个支气管哮喘新靶标。《科学·转化医学》论文推介。本次研究的突破点在哪里？老中医针灸方子多年来改善支气管哮喘支气管哮喘是常见呼吸道疾病，目前常规药物疗法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物，这些药物除了本身多种副作用之外，还很容易出现耐药乃至无法缓解症状等问题。甚至美国FDA曾质疑短效和长效β2受体激动剂，认为其可能引起病情加重、增加死亡率。而中医界，以名老中医邵经明为代表的邵氏中医，70年来运用针刺大椎、风门、肺俞等穴位，显著改善哮喘患者呼吸功能，经验方子得以发展成熟。杨永清团队验证“针灸改善哮喘”深层原理但针刺是多靶向的，可激发上百种生化反应。其弟子杨永清教授领衔的研究团队，通过小鼠哮喘模型实验，“锁定”金属硫蛋白-2（MT-2），验证了其蛋白含量上调，对缓解哮喘发病起关键作用。接着，他们又确认呼吸道中的“双蛋白”绑定关系：上游的MT-2在气管平滑肌细胞上还必须有下游的“作用受体”——肌动蛋白结合蛋白-2（Transgelin-2）。原来，针灸的物理刺激正是引发了这对蛋白的结合，从而舒张气管、平喘止咳。研究还发现“潜在的抗哮喘新药”，还是针灸药针灸人并未止步于此。论文第一作者、上海中医大和上海市针灸经络研究所尹磊淼博士告诉解放日报·上观新闻记者，中科院上海药物研究所所长蒋华良早在2003年就和杨永清团队成立“针灸中药效应联合实验室”，他们继续开展合作，利用分子对接、虚拟筛选等技术，将下游蛋白Transgelin-2作为“鱼饵”，从6000个候选化合物中，筛选出了可以特异性地与新靶标结合的分子化合物。这个针锋相对的小分子，具有“类针刺”的舒张气管平滑肌作用，成为潜在的抗哮喘新药。因此，尹磊淼的“师爷”、杨永清的博导、上海市中医药研究院副院长陈汉平教授表示，新发现的活性小分子，探索出从中医临床到实验室再回到临床的转化医学模式，可谓一剂“针灸药”。上海药物所药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授也认为，此项研究可以称得上中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径“正如《科学》杂志评审所言，靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。”上海中医大科技实验中心副主任、市针灸所课题负责人王宇，向解放日报·上观新闻记者表示，这一从中医而来的新药发现与开发策略，也是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的成功尝试，对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位，率先在这一领域取得原创性的自主知识产权具有重要战略意义。事实上，针灸与针灸药并非谁替代谁，而是互为补充，多种理化手段，综合施药用针。杨永清教授带领科研团队。

儿童过敏性哮喘的用药原则 过敏性哮喘是儿童过敏疾病中困扰最多也最严重的一种，发病年龄80%在5岁以前，且有逐渐提前的趋势。过敏性哮喘是儿童常见的慢性疾病，多于幼年发病，患者常具有对某些物质过敏的特应性体质，如吸入冷空气、花粉、尘螨等；进食鱼虾、牛奶等；或接触某些药物，如青霉素。 当这些过敏原进入患者体内，便通过一系列反应，使肥大细胞或嗜碱粒细胞释放致敏活性物质，作用于支气管上，造成广泛小气道狭窄，发生喘憋症状，如不及时治疗，哮喘可以致命。 儿童过敏性哮喘的用药原则 　　治疗的目标(1)达到并维持症状的控制；(2)维持正常活动，包括运动能力；(3)使肺功能水平尽量接近正常；(4)预防哮喘急性发作；(5)避免因哮喘药物治疗导致的不良反应；(6)预防哮喘导致的死亡。　　防治原则　　哮喘控制治疗应越早越好。要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。治疗包括：(1)急性发作期：快速缓解症状，如平喘、抗炎治疗；(2)慢性持续期和临床缓解期：防止症状加重和预防复发，如避免触发因素、抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑，并做好自我管理。注重药物治疗和非药物治疗相结合，不可忽视非药物治疗如哮喘防治教育、变应原回避、患儿心理问题的处理、生命质量的提高、药物经济学等诸方面在哮喘长期管理中的作用。 应加强儿童哮喘的早期干预 　　避免接触过敏原、受凉、烟雾等环境；体位变化及改变食物性状，少量多餐对过敏性哮喘有效；强化体质调节，有效利用复方抗过敏益生菌康敏元调节儿童免疫功能，预防过敏；及时接种疫苗，预防呼吸道传染病和呼吸道感染。 　　目前大多数学者认为对儿童哮喘应该实施早期干预性抗炎及免疫参与的治疗，包括小剂量应用抗过敏药物和强化对过敏反应的免疫调节补充复方抗过敏益生菌康敏元调整过敏体质的非药物治疗儿童过敏性哮喘手段。目前国内许多医疗机构以及患儿家长对早期干预性抗过敏治疗及过敏反应免疫参与治疗的观念正在改变，2013年7月解放军301部队总医院正式启动亚健康门诊，功能性保健品正式进入医院，医院已把增强肌体免疫力，防病治病，提高人体健康素质纳入到保健治疗规划中，预示着我国医疗理念大变革，减少抗菌素的滥用已不再是口号，免疫调节对过敏性疾病的预防免疫调节功效正受到关注。 有人认为儿童哮喘存在着治疗过度的问题，而实际情况不是治疗过度，而是普遍存在着治疗不足的现象，表现在以下几方面：①对儿童哮喘的诊断不及时，导致抗过敏性抗炎治疗延缓；②确诊后仍然没有及时实施气道抗过敏抗炎治疗；③盼望自然缓解而失去早期规范治疗时机。④家长对吸入糖皮质激素的排斥心理。上述治疗不足的现象与各有关部门重视不够有关。此外，有关儿童应用氯雷他定（开瑞坦）的心脏毒副作用和酮替酚的安全性问题以及目前在儿童过敏性哮喘及咳嗽领域使用最广泛的顺尔宁容易出现精神障碍及自杀倾向的副作用也已经受到关注，应该慎用。因此，免疫调节对增强过敏性哮喘的预防起重要作用，儿童过敏性哮喘非药物治疗多采用复方抗过敏益生菌康敏元已受到更多学者及患儿家长的关注。 台湾成功大学 过敏与临床免疫研究中心主任、成大医院小儿科王志尧教授：益生菌与过敏性疾病的研究进展中谈到：哮喘患者与健康人相比，气道微生物构成发生改变，气道高反应性与气道菌群结构不稳定密切相关。菌群稳态直接影响到过敏性哮喘的病程，吸入激素与抗过敏 药物长期治疗并不能影响哮喘的病程及愈后，而具有特殊功能的抗过敏益生菌菌株组合物康敏元益生菌通过降低因过敏 而导致的TH2免疫反应，增强TH1型免疫功能 ，调节Treg免疫细胞，成为肠道菌可以对抗过敏 性疾病新发现的有利科学支持，儿童过敏性鼻炎，过敏性咳嗽 ，咳嗽变异性哮喘，过敏性哮喘，甚至被诊断为喘息性支气管炎以及反复的呼吸道感染引发的哮喘患儿都可以及早的补充抗过敏 益生菌康敏元来干预肠道微生态介导的IgE通路，来抑制IgE过敏抗体的生成，从而改善儿童过敏性哮喘的病程及愈后，减少哮喘复发率。

背部穴位入针，有效治疗哮喘，这一经典名方在分子细胞层面究竟有何机理？北京时间2月8日下午，国际著名期刊《科学（Science）·转化医学》最新一期封面文章揭开谜底——前后历经约10年，上海中医药大学杨永清教授带领科研团队，在抗哮喘靶标和针灸效应物质的基础研究中取得重大进展。他们不仅基于针灸临床率先发现全新的有效靶标明确了体内一系列蛋白质反应还找到能够模拟针刺效应的活性小分子可转化为具有广阔应用前景的“针灸药”《科学》主审编辑专门为论文成果做了评论认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作解放日报·上观新闻了解到，这是中国中医人第一次在《科学》专业子刊发表拥有自主知识产权的原创性科学工作，也是中国科学家验证的第一个支气管哮喘新靶标。《科学·转化医学》论文推介。本次研究的突破点在哪里？老中医针灸方子多年来改善支气管哮喘支气管哮喘是常见呼吸道疾病，目前常规药物疗法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物，这些药物除了本身多种副作用之外，还很容易出现耐药乃至无法缓解症状等问题。甚至美国FDA曾质疑短效和长效β2受体激动剂，认为其可能引起病情加重、增加死亡率。而中医界，以名老中医邵经明为代表的邵氏中医，70年来运用针刺大椎、风门、肺俞等穴位，显著改善哮喘患者呼吸功能，经验方子得以发展成熟。杨永清团队验证“针灸改善哮喘”深层原理但针刺是多靶向的，可激发上百种生化反应。其弟子杨永清教授领衔的研究团队，通过小鼠哮喘模型实验，“锁定”金属硫蛋白-2（MT-2），验证了其蛋白含量上调，对缓解哮喘发病起关键作用。接着，他们又确认呼吸道中的“双蛋白”绑定关系：上游的MT-2在气管平滑肌细胞上还必须有下游的“作用受体”——肌动蛋白结合蛋白-2（Transgelin-2）。原来，针灸的物理刺激正是引发了这对蛋白的结合，从而舒张气管、平喘止咳。研究还发现“潜在的抗哮喘新药”，还是针灸药针灸人并未止步于此。论文第一作者、上海中医大和上海市针灸经络研究所尹磊淼博士告诉解放日报·上观新闻记者，中科院上海药物研究所所长蒋华良早在2003年就和杨永清团队成立“针灸中药效应联合实验室”，他们继续开展合作，利用分子对接、虚拟筛选等技术，将下游蛋白Transgelin-2作为“鱼饵”，从6000个候选化合物中，筛选出了可以特异性地与新靶标结合的分子化合物。这个针锋相对的小分子，具有“类针刺”的舒张气管平滑肌作用，成为潜在的抗哮喘新药。因此，尹磊淼的“师爷”、杨永清的博导、上海市中医药研究院副院长陈汉平教授表示，新发现的活性小分子，探索出从中医临床到实验室再回到临床的转化医学模式，可谓一剂“针灸药”。上海药物所药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授也认为，此项研究可以称得上中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径“正如《科学》杂志评审所言，靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。”上海中医大科技实验中心副主任、市针灸所课题负责人王宇，向解放日报·上观新闻记者表示，这一从中医而来的新药发现与开发策略，也是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的成功尝试，对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位，率先在这一领域取得原创性的自主知识产权具有重要战略意义。事实上，针灸与针灸药并非谁替代谁，而是互为补充，多种理化手段，综合施药用针。杨永清教授带领科研团队。

哮喘不能根治，一般采取药物治疗。药物治疗分为控制药物和缓解药物。控制性药物需要长期使用的每天用药，主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，包括吸入糖皮质激素，全身用激素，白三烯调节剂，长效β2受体激动剂，缓释茶碱，色甘酸钠，抗IgE单克隆抗体及其他有助于减少全身激素用量的药物。缓解性药物又称急救药物，这些药物通过迅速解除支气管痉挛，从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂，全身用激素，吸入性抗胆碱能药物，短效茶碱等。