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虫子郭郭
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张轶群123

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药品生物测定的发展趋势〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一,现代仪器分析的广泛应用,给其带来了极大的挑战和机遇,面对目前的基本状况,阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定;药理;药品 药品是特殊商品,药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展,相邻学科之间的相互渗透,分析化学的发展经历了三次巨大的变革,使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务,发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临,仪器分析迅速发展,为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战,其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 1 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定(简称生测)是利用药品(或药品中的有害杂质)对生物(或离体器官及组织)所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致,能直接反映药品的效果或毒副作用,这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此,目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长,微生物有生长繁殖过程,动物有生理代谢过程,观察分析时间一般在2~7天,有些试验会更长。影响因素多,有生物差异性,也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以,以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 2 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准,它将药品质量控制项目归为四类:性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多,包括:无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量(或效价)测定包括:抗生素微生物检定法,胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用,药品生物测定的品种和范围,方法和要求,也发生了很大变化。 1 品种和范围的变化 抗生素的含量测定,最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展,提纯方法不断改进,有效组分更加明确,许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如:2000年版中国药典收载约219个抗生素品种,其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法(简称HPLC),使该法达到97种,微生物法仅有24个,其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初,HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验,抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典,相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来,鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素(热原)存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济,所需样品量少,操作过程工作量小,每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”,1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法,用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂,1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法,1993年中国药典第二增补本收载该法,但未涉及任何品种,1995年中国药典二部正式收载,并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查,以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种,热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 2 实验动物 生测离不开实验动物,在实验中,为了减少生物差异,提高动物反应敏感性,以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物,1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》,对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定,实行达标认证制度,严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级:普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准,种系清楚,不杂乱,无规定指出的疾病。动物级别越高,饲养管理条件越严,设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂,既要有纯度,也要有数量,背景明确,来源清楚,符合要求才能使用。(随着药品纯度的提高,凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验,进行药品和生物制品质量检测,应尽量采用,以减少动物的使用。) 3 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间,减少实验误差,近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备,如:抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等,减轻了工作强度,提高了工作效率,检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今,表明它有其他方法不能替代的特点,在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量,也会不断有新产品离不开生测法,我们应当充分发挥它的优点,尽量克服它的不足,开拓新的业务范围。1 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度,1975年美国药典19版首载微生物限度检查,1980年英国药典收载,我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法,1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准,执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目,占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中,有大量的业务技术需要我们进一步研究,改进试验条件,使数据准确,探讨快速检测的新方法。药包材的检查,国家药监局已经发布试行标准,业务范围将更加扩大,这是我们进一步做好工作,努力探讨研究的新领域。 2 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国,2000年版中国药典一部共收载920种,其中中成药398种。有含量测定的157种,仅占总数的17%,中药成分多,杂质和干扰物质很多。复方制剂,尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难,有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用,影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场,我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做,生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨,逐步完善质量控制标准,提高制剂质量发挥更大的作用。 3 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后,研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究,首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究,按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理(包括一般毒理和特殊毒理)、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论,分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究,通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是,将服药动物按指定时间间隔处死,测定随时间变化的血药浓度,不仅动物用量大,而且常因动物个体差异无法得到可靠结果,也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果,无法了解药物代谢的全过程。有学者报道,采用微透析取样技术,可在活的动物不同部位重复取样,用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析,测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨,使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述,药品生物测定是药物分析的重要组成部分,是不可缺的检测专业,现代仪器的大量使用,不仅不会影响其发展,而是如虎添翼,让药品生物测定展示出新的前景。 〔参考文献〕 1 倪坤义,田颂九,丁丽霞21世纪药物分析学的发展趋势中国药学杂志,2000,35(12): 2 张治锬抗生素药品检验北京:人民卫生出版社,1991,12- 3 田颂九,丁丽霞,田洁国内外药典中质量标准的发展趋势简述中国药学杂志,1999,34(11): 4 吴伟洪鲎与鲎试验法论文汇编(三)厦门鲎试剂厂,1996, 5 施新猷医学实验动物学西安:陕西科学技术出版社,1989, 6 马绪荣,苏德模药品微生物学检验手册北京:科学出版社,2000, 7 李真,龚培力,曾繁典药物杂质及其对安全性的影响中国临床药学杂志,2001,17(6): 8 刘昌孝美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况中国药学杂志,1999,34(11): 9 Chen AQ,Lunte CEMicrodialysis sampling coupled on-line to fast microbore liquid J Chromatogr,1995,691(1-2): 10 Qanson LACapillary electrophoresis and microdialysis:current technology and J Chromatogr B,1997,697: 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et The desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Pharm Res,1997,14
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堆高于岸

双一流学科名单2022有以下:1、北京大学:(自主确定建设学科并自行公布)。2、中国人民大学:哲学、理论经济学、应用经济学、法学、政治学、社会学、马克思主义理论、新闻传播学、中国史、统计学、工商管理、农林经济管理、公共管理、图书情报与档案管理。3、清华大学:(自主确定建设学科并自行公布)。4、北京交通大学:系统科学。5、北京工业大学:土木工程。6、北京航空航天大学:力学、仪器科学与技术、材料科学与工程、控制科学与工程、计算机科学与技术、交通运输工程、航空宇航科学与技术、软件工程。7、北京理工大学:物理学、材料科学与工程、控制科学与工程、兵器科学与技术8、北京科技大学:科学技术史、材料科学与工程、冶金工程、矿业工程。9、北京化工大学:化学工程与技术。10、北京邮电大学:信息与通信工程、计算机科学与技术。11、中国农业大学:生物学、农业工程、食品科学与工程、作物学、农业资源与环境、植物保护、畜牧学、兽医学、草学。12、北京林业大学:风景园林学、林学。13、北京协和医学院:生物学、生物医学工程、临床医学、公共卫生与预防医学、药学北京中医药大学:中医学、中西医结合、中药学。14、北京师范大学:哲学、教育学、心理学、中国语言文学、外国语言文学、中国史、数学、地理学、系统科学、生态学、环境科学与工程、戏剧与影视学。15、首都师范大学:数学。16、北京外国语大学:外国语言文学。17、中国传媒大学:新闻传播学、戏剧与影视学。18、中央财经大学:应用经济学。19、对外经济贸易大学:应用经济学。20、外交学院:政治学。21、中国人民公安大学:公安学。22、北京体育大学:体育学。23、中央音乐学院:音乐与舞蹈学。24、中国音乐学院:音乐与舞蹈学。25、中央美术学院:美术学、设计学。26、中央戏剧学院:戏剧与影视学。27、中央民族大学:民族学。28、中国政法大学:法学。29、南开大学:应用经济学、世界史、数学、化学、统计学、材料科学与工程。30、天津大学:化学、材料科学与工程、动力工程及工程热物理、化学工程与技术、管理科学与工程。31、天津工业大学:纺织科学与工程。32、天津医科大学:临床医学。33、天津中医药大学:中药学。34、华北电力大学:电气工程。35、河北工业大学:电气工程。36、山西大学:哲学、物理学。37、太原理工大学:化学工程与技术。38、内蒙古大学:生物学。39、辽宁大学:应用经济学。40、大连理工大学:力学、机械工程、化学工程与技术。41、东北大学:冶金工程、控制科学与工程。42、大连海事大学:交通运输工程。43、吉林大学:考古学、数学、物理学、化学、生物学、材料科学与工程。44、延边大学:外国语言文学。45、东北师范大学:马克思主义理论、教育学、世界史、化学、统计学、材料科学与工程。46、哈尔滨工业大学:力学、机械工程、材料科学与工程、控制科学与工程、计算机科学与技术、土木工程、航空宇航科学与技术、环境科学与工程。47、哈尔滨工程大学:船舶与海洋工程。48、东北农业大学:畜牧学。49、东北林业大学:林业工程、林学。50、复旦大学:哲学、应用经济学、政治学、马克思主义理论、中国语言文学、外国语言文学、中国史、数学、物理学、化学、生物学、生态学、材料科学与工程、环境科学与工程、基础医学、临床医学、公共卫生与预防医学、中西医结合、药学、集成电路科学与工程。51、同济大学:生物学、建筑学、土木工程、测绘科学与技术、环境科学与工程、城乡规划学、风景园林学、设计学。52、上海交通大学:数学、物理学、化学、生物学、机械工程、材料科学与工程、电子科学与技术、信息与通信工程、控制科学与工程、计算机科学与技术、土木工程、化学工程与技术、船舶与海洋工程、基础医学、临床医学、口腔医学、药学、工商管理。53、华东理工大学:化学、材料科学与工程、化学工程与技术。54、东华大学:材料科学与工程、纺织科学与工程。55、上海海洋大学:水产。56、上海中医药大学:中医学、中药学。57、华东师范大学:教育学、生态学、统计学。58、上海外国语大学:外国语言文学。59、上海财经大学:应用经济学。60、上海体育学院:体育学。61、上海音乐学院:音乐与舞蹈学。62、上海大学:机械工程。63、南京大学:哲学、理论经济学、中国语言文学、外国语言文学、物理学、化学、天文学、大气科学、地质学、生物学、材料科学与工程、计算机科学与技术、化学工程与技术、矿业工程、环境科学与工程、图书情报与档案管理。64、苏州大学:材料科学与工程。65、东南大学:机械工程、材料科学与工程、电子科学与技术、信息与通信工程、控制科学与工程、计算机科学与技术、建筑学、土木工程、交通运输工程、生物医学工程、风景园林学、艺术学理论。66、南京航空航天大学:力学、控制科学与工程、航空宇航科学与技术。67、南京理工大学:兵器科学与技术。68、中国矿业大学:矿业工程、安全科学与工程。69、南京邮电大学:电子科学与技术。70、河海大学:水利工程、环境科学与工程。71、江南大学:轻工技术与工程、食品科学与工程。72、南京林业大学:林业工程。73、南京信息工程大学:大气科学。74、南京农业大学:作物学、农业资源与环境。75、南京医科大学:公共卫生与预防医学。76、南京中医药大学:中药学。77、中国药科大学:中药学。78、南京师范大学:地理学。79、浙江大学:化学、生物学、生态学、机械工程、光学工程、材料科学与工程、动力工程及工程热物理、电气工程、控制科学与工程、计算机科学与技术、土木工程、农业工程、环境科学与工程、软件工程、园艺学、植物保护、基础医学、临床医学、药学、管理科学与工程、农林经济管理。80、中国美术学院:美术学。81、安徽大学:材料科学与工程。82、中国科学技术大学:数学、物理学、化学、天文学、地球物理学、生物学、科学技术史、材料科学与工程、计算机科学与技术、核科学与技术、安全科学与工程。83、合肥工业大学:管理科学与工程。84、厦门大学:教育学、化学、海洋科学、生物学、生态学、统计学。85、福州大学:化学。86、南昌大学:材料科学与工程。87、山东大学:中国语言文学、数学、化学、临床医学。88、中国海洋大学:海洋科学、水产。89、中国石油大学(华东):地质资源与地质工程、石油与天然气工程。90、郑州大学:化学、材料科学与工程、临床医学。91、河南大学:生物学。92、武汉大学:理论经济学、法学、马克思主义理论、化学、地球物理学、生物学、土木工程、水利工程、测绘科学与技术、口腔医学、图书情报与档案管理。93、华中科技大学:机械工程、光学工程、材料科学与工程、动力工程及工程热物理、电气工程、计算机科学与技术、基础医学、临床医学、公共卫生与预防医学。94、中国地质大学(武汉):地质学、地质资源与地质工程。95、武汉理工大学:材料科学与工程。96、华中农业大学:生物学、园艺学、畜牧学、兽医学、农林经济管理。97、华中师范大学:政治学、教育学、中国语言文学。98、中南财经政法大学:法学。99、湘潭大学:数学。100、湖南大学:化学、机械工程、电气工程。101、中南大学:数学、材料科学与工程、冶金工程、矿业工程、交通运输工程。102、湖南师范大学:外国语言文学。103、中山大学:哲学、数学、化学、生物学、生态学、材料科学与工程、电子科学与技术、基础医学、临床医学、药学、工商管理。104、暨南大学:药学。105、华南理工大学:化学、材料科学与工程、轻工技术与工程、食品科学与工程。106、华南农业大学:作物学。107、广州医科大学:临床医学。108、广州中医药大学:中医学。109、华南师范大学:物理学。110、海南大学:作物学。111、广西大学:土木工程。112、四川大学:数学、化学、材料科学与工程、基础医学、口腔医学、护理学。113、重庆大学:机械工程、电气工程、土木工程。114、西南交通大学:交通运输工程。115、电子科技大学:电子科学与技术、信息与通信工程。116、西南石油大学:石油与天然气工程。117、成都理工大学:地质资源与地质工程。118、四川农业大学:作物学。119、成都中医药大学:中药学。120、西南大学:教育学、生物学。121、西南财经大学:应用经济学。122、贵州大学:植物保护。123、云南大学:民族学、生态学。124、西藏大学:生态学。125、西北大学:考古学、地质学。126、西安交通大学:力学、机械工程、材料科学与工程、动力工程及工程热物理、电气工程、控制科学与工程、管理科学与工程、工商管理。127、西北工业大学:机械工程、材料科学与工程、航空宇航科学与技术。128、西安电子科技大学:信息与通信工程、计算机科学与技术。129、长安大学:交通运输工程。130、西北农林科技大学:植物保护、畜牧学。131、陕西师范大学:中国语言文学。132、兰州大学:化学、大气科学、生态学、草学。133、青海大学:生态学。134、宁夏大学:化学工程与技术。135、新疆大学:马克思主义理论、化学、计算机科学与技术。136、石河子大学:化学工程与技术。137、中国矿业大学(北京):矿业工程、安全科学与工程。138、中国石油大学(北京):地质资源与地质工程、石油与天然气工程。139、中国地质大学(北京):地质学、地质资源与地质工程。140、宁波大学:力学南方科技大学:数学。141、上海科技大学:材料科学与工程。142、中国科学院大学:化学、材料科学与工程。143、国防科技大学:信息与通信工程、计算机科学与技术、航空宇航科学与技术、软件工程、管理科学与工程。144、海军军医大学:基础医学。145、空军军医大学:临床医学。以上资料参考:中华人民共和国教育部:教育部 财政部 国家发展改革委

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文武大叔

1、如果论文页码不多,前置部分并不一定要有,或只加个封面即可。 2、封面、标题等不要太花哨,一般以简洁大方为好。 3、如果论文很厚实,可考虑正反面排版打印。 4、页码较多的论文,可考虑用页眉标注论文标题及层次标题,如单页用文章标题,双页用层次标题。 5、不管论文长短,页码均需标注。页码标注由正文的首页开始,作为第1页,可以标注在页眉或页脚的中间或右边。论文的前置部分、封三和封底不编入页码。附件部分一般单独编排页码。 6、封底底色与封面一致为好,若用底图则与封面应有相关性。 7、若用订书钉装订,两枚钉应分别居于上下沿四分之一处,左缩进1厘米处

95 评论

cll19880211

去淘宝买,好像叫红动中国,我忘了,可以查阅大量的论文

237 评论

Itisgoodtoforget.

制药工程专业,想知道专业导这个我就可以搞定

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