肺癌参考文献

第一部分流行病学、生物学和病理学1肺癌的分子和细胞生物学1引言2肺癌变3肺癌的基因改变4分子表型和高通量技术5重要信号通路与肺癌的靶向治疗6支气管癌前病变的分子和细胞变化7总结参考文献2临床可用的肿瘤标志物1引言2黏附分子3神经内分泌血清肿瘤标志物4非小细胞肺癌的细胞角蛋白标志物及其相应血清标志物5p53突变体和（或）量的测定6HER酪氨酸激酶受体胞外区检测7总结参考文献3肺癌病理学1引言2浸润前病变3鳞状细胞癌4腺癌5小细胞癌6大细胞癌7腺鳞癌8伴有多形性、肉瘤样或肉瘤性成分的癌9典型类癌和非典型类癌10总结参考文献4肺癌流行病学1引言2国际流行趋势3肺癌在美国4肺癌在欧洲5肺癌新的流行趋势6危险因素7总结参考文献5肺癌和烟草：历史流行病学和干预1引言2吸烟、健康和社会学简史参考文献6职业危险和环境因素1引言2石棉3其他职业危险因素64其他环境危险因素5对临床医生的意义参考文献第二部分早期发现诊断和分期7肺癌的放射诊断学筛查1引言2胸部X光片筛查是否有效3肺癌的CT筛查4筛查方案5基线筛查的诊断分布6每年重复一次筛查的诊断分布7反复筛查发现的恶性疾病的可治愈性8总结参考文献8肺癌筛查：支气管镜的作用1引言2痰检查3传统支气管镜和电子支气管镜4自动荧光支气管镜(AFB)5临床证据总结参考文献9肺癌的临床表现1初诊时的症状和体征2评估病情的临床检查作用3癌旁综合征4临床证据总结参考文献10鉴别诊断1引言2孤立肺结节3肺部肿块4癌性淋巴管炎5纵隔肿块6胸腔积液7临床证据总结参考文献11影像学1引言2局部分期3胸腔外分期4循证结论参考文献12PET扫描1定义2肺部结节和肿块3局部区域分期4远处转移5疗效、预后和复发评价6证据总结参考文献13病理诊断1定义和目的2肺肿瘤的诊断方法3通过检查纵隔获取诊断4通过检查胸水获取诊断5通过检查周围淋巴结或转移病灶获取诊断6证据总结参考文献14纵隔分期1定义和目的2无创分期方法的价值3纵隔镜检查4胸腔镜检查5其他有创技术6诱导治疗后再分期7证据总结参考文献15对肺癌可手术性和可切除性的评估1定义2肺功能的评估3心功能的评估4一般状况的评估5临床证据总结参考文献16TNM分期1定义和目的1621997年国际分期系统3淋巴结图4前哨淋巴结5问题6展望7证据总结参考文献第三部分非小细胞肺癌的治疗17非小细胞肺癌的外科治疗1适应证2单一外科治疗3诱导治疗后的外科治疗4并发症5证据总结参考文献18可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗1前言2术前放疗3术前化疗4术前化放疗5结论参考文献19可切除非小细胞肺癌的辅助治疗1引言2辅助性胸部放疗3辅助化疗4辅助放化疗5证据总结参考文献20单纯放疗1引言2定义和指征3不能手术的根治性放疗4医学上不可手术治疗的肺癌5局部控制6MILC的放疗刺量分割和体积7不能手术切除的肺癌8时间剂量和分割方法的考虑9适形放疗和高精度放疗技术10单纯根治性放疗11姑息性胸部放疗12临床证据总结参考文献21不能切除的非小细胞肺癌的综合治疗1引言2预后因素与病人选择3不能切除的定义4序贯化疗和放疗5同步放疗和化疗6诱导化疗后同步放化疗7同步放化疗后巩同性化疗8联合放化疗的毒性反应9特殊措施10临床证据总结参考文献22晚期非小细胞肺癌化疗1引言2化疗在晚期非小细胞肺癌中的作用3有话性的细电毒性药物4一线化疗方案5二线化疗6证据总结参考文献23非小细胞肺癌的挽救治疗1定义2结果3Ⅱ期临床试验4m期临床试验5靶向治疗6结论参考文献第四部分小细胞肺癌的治疗24小细胞肺癌局限期的治疗1化疗与化放疗的比较2时间安排3治疗顺序4剂量和分割5药物和胸部放射治疗6病人选择7证据总结参考文献25小细胞肺癌广泛期的治疗1引言一2疗效与生存时间3有活性的单药4有活性的化疗方案5证据总结参考文献26小细胞肺癌的外科治疗1引言2孤立肺结节（周围型小细胞肺癌）的手术治疗3非常局限的中心型小细胞肺癌的手术治疗4挽救手术5证据总结参考文献27预防性头颅照射1定义2结果3随机试验结果4非随机试验结果5Meta分析6临床证据总结参考文献28小细胞肺癌的挽救治疗1引言2治疗有效的预测因素3单药4联合化疗5放射治疗6临床证据总结参考文献第五部分其他治疗方法29内镜治疗1定义和目的2光动力治疗3近距离治疗4冷冻治疗5临床证据总结参考文献30肺癌的生物治疗1引言2生长因子类3基质金属蛋白酶类4血管生成5基因治疗6结论参考文献第六部分并发症与支持治疗31骨髓增生不良32上腔静脉综合征的治疗33并发症与支持治疗：气道阻塞34恶性胸腔积液35肺癌症状的治疗36肺癌患者的临终关怀第七部分预后37非小细胞肺癌的预后因素38小细胞肺癌的预后……

先抛出结论：发现结节不用恐慌：对肺癌高危人群进行CT筛查，每检查4个人就会发现1例肺部结节，但其中90%的患者并没有患癌。发现结节以后应该做的事情：就诊。忽视或者盲目手术均不可取。低剂量CT筛查十分必要：对于高危人群，CT筛查较胸部X光片可降低肺癌死亡率20% 高危人群：此处定义的高危患者为：55-74岁，至少30包·年的吸烟量本文主要参考美国NLST研究，对研究人群之外的结论外推应当慎重。#缘起：在知乎上看到一个帖子，说的是题主家里人发现肝上长了结节，随访一年发现进展成了胆管细胞癌。现在题主母亲又发现了肺部结节，医生仍旧建议随访。于是有疑问：为什么在患者强烈表示治疗意愿时，医生仍然只建议随访而不积极治疗呢？笔者对肺癌筛查一直抱有兴趣，借此机会给出自己的看法，希望能够解决类似的疑惑本文将基于临床证据（Evidence）给出意见。引子：I will prescribe regimens for the good of my patients according to my ability and my judgment and never do harm to ——Hippocrates：The Oath of Medicine我将尽自己的学识和判断，遵守为病家谋利益的信条，并且绝不给任何人带来伤害。——希波克拉底誓言Part I 体检发现的肺部结节是否是恶性?我们看看关于肺癌筛查领域迄今样本最大的研究——NLST研究的相关数据。NLST，即「美国国家肺癌筛查研究」(National Lung Screening Trial) ，研究针对肺癌高危患者，进行3年低剂量CT和胸部X光筛查。研究共纳入53 454人，其中CT筛查组26 722人，筛查中阳性发现（结节直径≥4mm或怀疑肺癌）的比例为2%，意即每4个人就有1人会有阳性发现。——那么在这2%的人群中，有多少是肺癌呢？509名患者通过手术确诊为肺癌，109名通过非手术性的创伤性检查（比如穿刺活检）确诊，另还有31名患者通过非创伤性的检查（比如CT、PET/CT）确诊。总计649名患者最终确诊为肺癌，占所有CT检查有结节患者数目的10%左右。如果把所有3年检查的次数均加起来，共有17 702次检查时可发现阳性结节，确诊肺癌的比例就更加低了。Part II 发现结节以后怎么办？上一段中我们知道，在高危人群*中，CT下的发现结节有10%可能是恶性的。有人会觉得这个几率仍然很高，非常担心，咱把它切了不就拉倒了么？高危人群这个限制很重要，对于非高危人群，研究结论外推应谨慎。Lightly, caressingly, Marie Antoinette picked up the crown as a  She was still too young to know that life never gives anything for nothing, and that a price always exacted for what fate  She did not think she would have to pay a ——Stefan Zweig, Marie Antoinette: The Portrait of an Average Woman她那时候还太年轻，不知道所有命运赠予的礼物，早已暗中标好了价格。——茨威格我们当然愿意为了治疗肺癌付出一些代价，比如手术创伤、化疗副反应、经济负担等，但假若是为了良性疾病呢？——更何况，这个「疾病」可能没有给你带来任何不适。我们来看看进一步检查的代价——并发症（如伤口感染、肺炎、脓胸、血胸等）。先看手术：在通过手术检查的673例患者，发生并发症的几率为4%，严重并发症的几率为4%。手术后60天内共有7名患者死亡，死亡率为1%。再看手术以外的创伤性检查（穿刺取检或气管镜）：共有402名患者进行了手术以外的创伤性检查，发生并发症的几率为0%，其中9名患者在操作后60天内死亡。这些术后并发症、甚至围术期死亡的几率，意味着这些操作、检查并不是我们想当然的那样轻松自在，实际上，NLST研究中，就有2名手术患者、4名接受支气管镜检查的患者病理并不是肺癌——却死于检查后并发症。这样的结果，你是否又可以接受？并发症如影随形，跟误差一样，是无法完全避免的。或许你认为你的主刀医生技艺更加高超——但其实这事不太好说，万一相反呢？而且，患者本身情况也是术后并发症的影响因素。如何解决这个矛盾？答案很简单：提高术前诊断的准确率——降低无效创伤嘛。如果所有CT下有结节的患者都去面临1%的检查死亡率，我们当然不能接受，因为那样会导致过多的本不必要的创伤（first, do not harm）。但医生结合临床症状、疾病史、CT上的特征，是可以对结节的良恶性做出倾向判断的。良性可能性大的，我们继续观察；恶性可能性大的，我们就取个病理（手术或穿刺）；模棱两可的，定期再复查一下看看变化。在NLST的研究人群中，通过医生们的判断，共有673名患者接受了手术，最终有509名患者确诊为肺癌，术后病理为恶性的比例为76%；气管镜和穿刺患者402名，共有109名患者确诊肺癌，阳性率为27%。剩下的将近5400名患者，虽然CT上发现有结节，但通过非手术的方式即可给出诊断，从某种意义上来说，医生的存在使得超过80%的患者可以免除不必要的创伤性检查。所以， 发现结节以后怎么办？最直接有效的办法：咨询您的经治医生。*如何判断结节良恶性不属于本文讨论范畴，个人认为也不属于科普内容。Part III CT筛查广告时间既然引用了NLST的研究结果，说说这个研究好了。研究在美国33个中心共纳入肺癌高危人群* 53 454人，随机分配至CT筛查组和胸片筛查组，每组均筛查3年。结论：阳性发现率：CT组2%，胸片组9%（意即：CT能比胸片发现更多的结节）。与X光筛查相比，CT筛查组的肺癌相关死亡率降低20%。CT筛查组的晚期肺癌人数更少。另外，根据纳入15万人的PLCO研究结果，X光筛查并不能降低肺癌的死亡率。*肺癌高危人群：55-74岁，至少30包·年的吸烟量；如果已戒烟，戒烟时间不超过15年。吸烟量的计算：平均每天吸烟量（包）×吸烟时间（年）=吸烟量（包·年）Part IV 筛查是否能发现所有肿瘤？很遗憾的是，并不能。通过阳性筛查，CT组发现了649例肺癌，然而还有44例在阴性的筛查结果之后仍然发展成为了肺癌，此外367名最终诊断为肺癌的患者错过了筛查，或者为筛查期过了以后发展为肺癌。筛查时间及推荐不属于本文讨论范围。Part Final脱离剂量谈毒性，都是耍流氓。——果壳临床上的诊疗决策，你看到的，是最终的决定，而没看到的，是背后的研究支撑和临床经验。随着诊断手段的不断进步，扁鹊老人家所说「上医治未病」的理想已经可以成为现实，但与之而来的就是要对发现的早期病变进行甄别。安吉丽娜·朱莉选择了双侧乳腺预防性切除（以及之后的卵巢和输卵管）是因为其携带BRCA1基因，乳腺癌和卵巢癌的发病风险分别为87%和50%。医生在发现肺部结节建议你手术时可能是因为你的结节为恶性的几率可能高达76%（NLST的33家中心整体数据），而建议你观察的时候是因为判断你的结节良性可能性高，不需要去冒那1%术后死亡率的风险。如果引入经济指标和目前医疗环境的话，问题可能就更加复杂了呢。End主要参考文献：NLST研究原文：肺癌筛查综述：另附：NCI官网NLST研究页面：关于本公众号@李浙民：北京大学肿瘤医院胃肠中心 医师。内容多与医疗专业相关，夹杂科普若干。俱为原创，更新极慢，大胆关注。