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么里斯古

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一、基因疫苗的诞生自1796年英国医生琴娜(Jener)首次采用牛痘苗以来,疫苗已在世界范围内被广泛应用,200多年来各种疫苗已经帮助人类战胜了包括天花在内的多种传染病然而,现有的疫苗主要有两种:第一种疫苗是传统疫苗,即弱毒活苗和灭活苗,如鸡新城疫弱毒苗,猪瘟灭活苗,它是直接将无毒或减毒的病原体作为疫苗接种到人或动物体内,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,从而预防疾病的发生;第二种疫苗是基因工程苗,它是通过基因工程,先分离得到具有强烈免疫原性但无毒性的抗原蛋白的编码基因,然后导入表达载体中,再在宿主细胞表达出重组抗原蛋白,经分离纯化后的重组抗原蛋白作为疫苗接种如重组乙肝疫苗。但它存在一些不可忽视的缺陷如:灭活疫苗难以诱发细胞免疫,需多次免疫注射;亚单位疫苗免疫原性差;减毒活疫茵存在毒性回升的危险等问题因此,现在对一些传染病仍缺乏相应的安全有效的疫苗 第三代疫苗基因疫苗的问世,为解决这些难题带来了希望基因疫苗(genetic vaccine)又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗,是在基因治疗(genetic therapy)技术的基础上发展而来的。基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术,其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的。1990年Wolff JA等在进行基因治疗试验时,以裸DNA注射作对照,结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang 、 DC等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质——人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体,而且加强免疫后抗体效价增加,从而宣告基因疫苗的诞生。(注:1)概括起来,基因疫苗就是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上,然后直接导入人或动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,该抗原蛋白可直接诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达,不断刺激机体免疫系统产生应答反应,从而达到预防疾病的目的。二、核酸免疫的作用机理目前对核酸免疫作用机理的认识主要还仅限于理论推测,且多数资料来自基因治疗试验,二者在作用机理上很相似。在基因免疫中,含病原体抗原基因的核酸疫苗被导入宿主细胞,被周围的组织细胞、APC细胞或其它炎性细胞摄取,并在细胞内表达。表达产物作为抗原可能的呈递途径是:肌细胞直接摄入或经T小管和细胞样内陷摄取进入,在外源基因启动子作用下使外源基因表达,使产物在胞内水解酶的作用下分解成长短不一的多肽,其中的一部分被hsp70运到内质网,经网膜上的TAP分子转入膜内与主要组织相容性复合物(MHC)I类结合,最终在细胞膜表面被CDS十细胞识别;另一部分短肽进入溶酶体,与(MHC)Ⅱ分子结合,运到细胞表面被 CD4+细胞识别。这些多肽含有不同的抗原表位,它们将诱导细胞毒性T淋巴前体、B细胞和特异性辅助T细胞,产生细胞免疫和体液免疫。同时,基因表达可以通过细胞分泌和分裂的方式进入组织细胞间隙,以天然折叠方式被B淋巴细胞识别。核酸免疫后,还可以使肌细胞和抗原递呈细胞被感染,从而使CD4+和CD8+细胞亚群活化,产生特异的免疫应答。 CorrM等(1996)的研究表明,从转染DNA得肌肉组织释放出的抗原被APC摄入,运送到管状淋巴结中,在B淋巴细胞和T淋巴细胞表达, I类MHC限制的CTL应答可能主要以这种方式产生。以前曾认为该过程需要内源抗原的表达,但现在的研究表明,只要有外源抗原的存在,也能有效地引起I类MHC限制的CTL应答。 三、基因疫苗质粒载体的构建获得准确的抗原编码基因并将它插入到合适的载体DNA上,是发展基因疫苗的主要工作。1、编码抗原蛋白基因的分离制备DNA疫苗首先要获得编码抗原的基因,一般选择编码病原体表面糖蛋白的基因。抗原蛋白产生后可在宿主体内正确糖基化,从而诱导对病原体的免疫应答反应;对于易变异的病原体,最好选择各种变型都具有的核心蛋白保守的DNA序列,这样可对各种变异的病原体产生免疫应答反应,避免因病原体变异产生的免疫逃避问题。2 目的基因质粒的载体构建基因疫苗大多采用质粒作载体。一般说来,基因疫苗质粒载体至少包括5个主要的部件:(1)细菌复制子,以便质粒DNA在细菌体内复制扩增,得到大量的拷贝,但不能在宿主细胞(真核细胞)中复制;(2)原核生物选择性标记基因,如抗生素抗性基因,以筛选含有质粒DNA的阳性细菌克隆(菌株);(3)真核生物的启动子、增强子、终止子、内含子等转录调控元件;(4)编码抗原蛋白的目的基因序列;(5)多聚核苷酸信号序列,以保证mRNA翻译时适时终止。另外,基因疫苗质粒载体通常含有一段未甲基化的CpG序列,其具有刺激Th1细胞的免疫活性。四、严重创伤后全身性炎症反应综合征及免疫调节治疗严重创伤后机体免疫功能表现为双向性改变。一方面表现为以吞噬功能和白细胞介素-2(IL- 2)等产生降低为代表的免疫受抑状态;另一方面表现出以全身性炎症反应综合征为特征的过 度炎症反应。正是这二方面共同作用构成了创伤后机体免疫功能紊乱,诱发多器官功能不全综合症(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)。下面就全身性炎症反应综合征和免疫调节治疗作一综述。
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winonafirst1

第一章绪论1自然计算2人类免疫系统与免疫学1人类免疫系统2免疫学3人工免疫系统1定义2免疫系统与人工免疫系统3人工免疫系统发展历史及研究现状4研究内容4本书的目的和主要内容参考文献第二章人类免疫系统1概述2组成1细胞因子2淋巴细胞3抗原4抗1本5抗体抗原相互作用的度量6MHC复合体7淋巴系统8补体系统3结构1多层免疫系统2固有免疫系统3自适应免疫系统4功能1主要功能2自己与非己区分3免疫应答4免疫调节5免疫耐受6免疫自稳5特性1循环机制2亚动力学3免疫反馈4分布性5适应性6鲁棒性7进化6免疫系统如何保护人体1免疫系统功能的实现2免疫系统对不同病原体的应答7免疫系统与神经系统、内分泌系统1神经系统和免疫系统、内分泌系统的相互作用2神经系统与免疫系统比较8理论1克隆选择2免疫独特型网络理论3危险理论4Cohen免疫模型9免疫系统——复杂自适应系统1复杂自适应系统的特征2免疫系统作为复杂自适应系统3复杂巨系统10自组织与混沌11涌现12免疫学新进展参考文献第三章免疫系统智能性1免疫系统认知1免疫认知2语言隐喻3免疫认知的意义4机制主义模型2免疫系统模式识别1免疫模式识别2免疫模式识别原理3免疫系统学习与记忆1免疫学习思想2免疫系统学习与记忆3免疫记忆理论4免疫系统智能模型5免疫智能与计算机系统参考文献第四章免疫信息处理与免疫信息学1概述2信息论与生物学3免疫系统信息处理1免疫信息处理本质2免疫系统信息处理模式3新信息的产生4免疫多样性的随机产生5意义的产生6克隆选择的意义7危险与目的论4神经、内分泌、免疫系统间的相互信息交流和调节1免疫系统与其他系统的相互信息交流2免疫信息活动层次3免疫突触与免疫信息网络5免疫信息学1概念与起源2实验基础与理论基础6免疫信息学与人工免疫系统参考文献 第五章面向医学的免疫系统建模1概述2免疫系统建模与仿真方法1数学模型与计算模型2形态空间3字符串模型细胞自动机模型5Petri网模型6基于主体的模型7多尺度建模方法3模型要求1基本特征2免疫系统模拟方法3分析4本章小结参考文献第六章面向医学的免疫系统仿真1概述2免疫系统仿真1免疫系统仿真器2改进Cs模型3SIMMUNE模型4群智能模型5自下而上方法3讨论参考文献 第七章免疫混合算法第八章人工免疫网络第九章克隆选择算法第十章免疫优化第十一章免疫调度算法第十二章免疫控制第十三章人工免疫系统与智能主体第十四章人工免疫系统与机器学习第十五章人工免疫系统与异常检测第十六章人工免疫系统硬件第十七章人工免疫系统软件第十八章免疫系统计算第四部分人工免疫系统理论第十九章人工免疫系统研究框架第二十章人工免疫系统问题与展望附录A人工免疫系统的相关论著附录B中英术语对照……

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咖喱小周

寒潮”在社会生活中的比喻义是错误的思想、观念、思潮以及坏的风气、时尚等;“健康”是比喻正确的思想、观念,良好的道德风尚等;“免疫力”比喻的是抵御错误的思想、观念、思潮以及换的风气、时尚的侵害的能力。 可从以下角度进行思考:人不仅要身体健康,更要思想健康,这就必须增强免疫力,当“病毒”侵袭流行时,才不致受害。人须如此,国家、民族也这样,那么我们就必须增强“免疫力”。 行文结构上可采用递进式,这样一步步地论述如何增强免疫力,就会使文章更深刻、全面。

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    很简单啊, 李瑶媛(奉达熙)李范秀(安仲槿)金民俊(李建旭)吴允儿(赵文京)

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