食管外科电子杂志

肺癌及纵隔肿瘤 * Ma SH, Shen LY, Cheng ke- The prognostic value of CA125, CA9, NSE, AND SCC for stage I NSCLC are Cancer biomarkers, 10 (2011/2012) 155– * Chen KN, Xu SF, Gu ZD, Zhang WM, Pan H, Su WZ, Li JY, Xu GW Surgical Treatment of Complex Malignant Anterior Mediastinal Tumors Invading the Superior Vena C World J Surg, 2006, 30(2):162- Chen KN, et Experimental and clinical study with ligation technique for bronchial closour following Chin J of Cancer Res, 1998, 10: *马少华,申潞艳,陈克能等累及胸壁的胸部肿瘤的外科治疗——胸壁切除与重建(附12例报告)中国肺癌杂志, 2012, 15(2):90- * 杨合利,马少华,陈克能等 全肺切除术及支气管成形肺叶切除术在非小细胞肺癌治疗中的地位--附64例报告 中国肺癌杂志, 2012,15(4): 218- * 王菲,马少华,陈克能等18F-FDG PET/CT在419例肺外科患者中的应用经验中国肺癌杂志,2012,15(1):21- * 康晓征,陈克能慢性阻塞性肺疾病与肺癌表观遗传修饰酶相关研究进展中华结核和呼吸杂志,2012,35(4):286- *马少华,孙宇,陈克能等肺硬化性血管瘤的诊治中国肺癌杂志2011, 14 (8):674- * 戴亮, 孙宇,李向红 神经内分泌分化不是非小细胞肺癌高恶性度的指标 中国肺癌杂志 2011,14(8):646-*梁震,胡卫东40例颈如路电视纵隔镜的临床应用体会 中华肺癌杂志，2008,11(4):567-* 王华,陈克能 细支气管肺泡癌的研究进展 国际呼吸杂志, 2007, 27(8): 591-*陈克能, Peirong Y 外科多专业合作胸壁切除与重建术在乳腺癌侵犯胸壁患者治疗中的地位 中华肿瘤杂志, 2006, 28(11): 856-*陈克能, Peirong Y 胸壁切除与重建 中华外科杂志, 2005, 43(14): 955-*陈克能, 顾振东 新辅助化疗后支气管成形肺叶切除术治疗肺癌 临床外科杂志, 2005,13(7):468-*陈克能, 顾振东 输血相关急性肺损伤的研究进展 中华外科杂志, 2005, 43(18): 1224-*陈克能, 顾振东,熊宏超 外侵性前纵隔肿瘤扩大切除及腔静脉成形术的诊治经验 中华医学杂志, 2004, 84(1): 35-陈克能, 顾振东,徐光炜 肺转移癌的治疗进展 中华外科杂志, 2004, 42(8): 489-陈克能,徐光炜 化疗在非小细胞肺癌治疗中的价值及进展 国外医学呼吸系统分册, 2000, 16(2): 陈克能,　徐光炜 正电子发射断层显像在胸部肿瘤中的应用 中华胸心血管外科杂志, 2000, 16(4): 246-陈克能, 伏雅莉, 师晓天, 等 肺移植的研究进展 国外医学呼吸系统分册, 1998, 18: 1-陈克能, 师晓天, 周福有, 等 Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗现状 国外医学肿瘤分册, 1998, 25(3): 159-陈克能, 等 发生在乳癌放疗野的原发性肉瘤 中华放射医学与防护杂志, 1996, 16(6): 427-陈克能, 雷道鑫, 赵廉, 等 经第一肋间穿刺引流胸腔的解剖学可行性及临床意义 中华胸心血管外科杂志, 1997, 13: 88-陈克能, 等 肺切除时支气管残端的处理方法 兰州医学院学报, 1997, 22: 陈克能, 等 肺切除时结扎支气管残端的实验研究 中华胸心血管外科杂志, 1995, 11: 108 陈克能, 等 结扎法处理支气管肺肿瘤肺叶切除时支气管残端 中华肿瘤杂志, 1995, 13: 肿瘤基础研究 * Shen LY, Chen KN Exploration of target genes of HOXA13 in esophageal squamous cell carcinoma cell Cancer L 2011, 312, 18- * Gu ZD, Shen LY, Wang H, Chen XM, Li Y, Ning T, Chen KN HOXA13 promotes cancer cell growth and predicts poor survival of patients with esophageal squamous cell Cancer R 2009, 69(12):4969- * Chen KN, Gu ZD, Ke Y, Li JY, Shi XT, Xu GW Expression of 11 HOX genes is deregulated in esophageal squamous cell Clin Cancer Res, 2005, 11(3):1044- Li T, Lu ZM, Guo M, Wu QJ, Chen KN, Xing HP, Mei Q, Ke Y p53 codon 72 polymorphism (C/G) and the risk of human papillomavirus-associated carcinomas in C Cancer, 2002,95(12):2571- Li T, Lu ZM, Chen KN, Guo M, Xing HP, Mei Q, Yang HH, Lechner JF, Ke Y Human papillomavirus type 16 is an important infectious factor in the high incidence of esophageal cancer in Anyang area of C Carcinogenesis, 2001; 22(6): 929- Zhang LJ, Chen KN, Xu GW, et Congenital expression of mdr-1 gene in tissues of carcinoma and its relation with pathomorphology and World J Gastroenterol, 1999, 5(1): 53- Chen KN, Xing HP, Cheng BC, et Expression of mdr-1 gene in cancer tissue and its association with morphological indexes of esophageal carcinoma in A Chin J Cancer Res, 1997, 9(1): 41- Hua Bai, Zhijie Wang, Keneng C Influence of Chemotherapy on EGFR Mutation Status Among Patients With Non–Small-Cell Lung C J Clin O 2012 Jul *陈克能 重视食管癌围手术期肠粘膜屏障的保护 中华胃肠外科杂志 2011, 14(9): 671-*申潞艳,陈克能 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肿瘤细胞凋亡的作用 中华实验外科杂志 * 闫万璞,申潞艳,顾振东,陈克能胚胎相关基因HOXA13在食管鳞癌中的表达及其对预后的影响中华胃肠外科杂志 2009, 12(1): 20-* 顾振东, 陈小妹, 张蔚,顾晋,陈克能 HOX基因家族在食管癌细胞系中表达的研究 中华胃肠外科杂志, 2007, 10(4): 365-*陈克能, 柳宏, 曹晓哲, 赵玉元, 柳德斌 同源盒基因PBX1和P53基因在食管鳞癌中的表达及其临床意义 中华实验外科杂志, 2004,21(7):武爱文,陈克能,徐光炜食管癌围手术期营养支持的意义与进展 中国临床营养杂志, 2002, 10 (增刊): 24-吴晓江,陈克能,徐光炜乳腺癌新的生物标志物及其治疗靶点--HER2及trastuzumab的研究进展 中国癌症杂志, 2002, 12(2): 187-邓珊明,陈克能,孙艳,王怡,徐光炜 胸部放射治疗对心血管的影响 中华放射医学与防护杂志, 2002, 22(4): 307-柳宏,陈克能, 赵玉元 先天性巨结肠相关基因研究进展 国外医学遗传学分册, 2002, 25(4): 221-柳德斌,陈克能 同源盒基因与肿瘤 国外医学肿瘤学分册，2001,28(6): 403-陈克能,徐光炜 癌性恶病质 中华普通外科杂志, 2001, 16(9): 556-陈克能,徐光炜 衰老与癌症 中华老年医学杂志, 2001, 20(1): 76-陈克能,徐光炜, 师晓天, 等食管癌p53、PCNA表达与mdr-1基因表达的相关性研究 中国肿瘤临床与康复,2000,7(4): 9-陈克能, 程邦昌, 师晓天 输血对食管癌手术患者免疫系统的影响 中华普通外科杂志, 2000, 15(6): 陈克能,徐光炜 癌症放化疗中对正常组织保护的研究进展 中华放射医学与防护杂志, 2000, 20(5): 366-陈克能,徐光炜 非类固醇止痛药预防癌症的研究进展 中国癌症杂志, 2000,10(3): 264-陈克能,张力建,徐光炜 癌因性疲乏 中国肿瘤临床, 1999,26(9): 706-陈克能,张力建, 程邦昌, 等食管癌基因分子水平的研究进展 中国胸心血管外科临床杂志, 1999, 6(1): 57-陈克能,徐光炜, 师晓天, 等食管癌患者红细胞免疫功能的变化及其影响因素 中华实验外科杂志,1999,16(6)549-陈克能,张力建, 邢海平, 等 化疗对食管癌组织中mdr-1基因表达的影响及其意义 中国癌症杂志, 1999, 9(2): 91-侯建明,陈克能, 胡兴云, 等 全麻下经胸食管癌切除前后机体免疫功能的变化 中华实验外科杂志, 1999, 16(6): 陈克能,张力建, 程邦昌 NO在胸心血管外科中的研究进展 华中医学杂志, 1999, 23(6): 梅强,陈克能, 师晓天, 等食管癌患者体液免疫功能的变化及其影响因素 中国肿瘤临床与康复, 1999,6(1): 程邦昌,陈克能, 梅强, 等食管癌患者外周血TNF、T淋巴细胞亚群变化及其影响因素 中华实验外科杂志, 1998, 15(3): 83-侯建明,陈克能, 王社军, 等 全麻下经胸食管癌切除前后外周血TNF、T淋巴细胞及其亚群变化 中华麻醉学杂志, 1998, 18(5): 283-陈克能, 邢海平, 程邦昌, 等食管癌多药耐药基因的表达与病理学的关系 中华医学杂志, 1998, 78(6): 462-陈克能, 周福有, 师晓天, 等 癌症患者围手术期输血的副作用 国外医学肿瘤分册, 1998, 25(2): 101-陈克能, 等 原儿茶酚胺酸预防消化道肿瘤的作用 国外医学肿瘤分册, 1997, 24(2): 88-殷丽明,陈克能, 李殿发, 等 常见肿瘤组织中mdr-1基因表达的初步研究 中华肿瘤学杂志, 1997, 19(6): 420-李殿发,陈克能, 殷丽明, 等 RT-PCR法检测新鲜癌组织中mdr-1基因表达的体会 河南肿瘤学杂志, 1997, 10(6): 426-陈克能, 等 RT-PCR法检测新鲜癌组织中mdr-1基因表达的体会 中华实验外科杂志, 1997, 14(6): 384-陈克能, 等 EGF及其家族在胃癌发生的作用 国外医学肿瘤分册, 1997, 24(增刊): 255-陈克能, 等 食管、胃癌的分子生物学研究进展 中华实验外科杂志, 1996, 13(6): 383-陈克能, 等 早期非小细胞肺癌的分子生物学研究进展 国外医学呼吸系统分册, 1996, 16 (4): 174-陈克能, 等肺癌的分子生物学研究进展 中国肿瘤临床与康复, 1996, 3(2): 75-食管癌 * Chen KN, et The diagnosis and treatment for recurrent disphygia of esophagus carcinoma after radical Chin J Cancer Res, 1998, 10: 71- *马少华,秦斌,陈克能等颈段食管癌施行保留咽和喉手术为主的综合治疗远期疗效中华胃肠外科杂志2012, 15 (1):63- *康晓征,马少华,陈克能 小细胞食管癌的综合治疗疗效分析 中华胃肠外科杂志 2012, 15(6): 611- *王菲,李囡,陈克能 18F 标记的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像及18F 标记的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像-CT 在食管癌诊治中的应用 中华胃肠外科杂志 2011,14(9): 737- *陈克能, 王菲 肠内营养置管技术及营养输入装置的应用 中华胃肠外科杂志 2012, 15(5): 442- *马少华,杨合利,陈克能,等综合治疗食管多原发癌22例中华胃肠外科杂志 2011, 14 (9): 702- *梁震,马少华,陈克能 圆形吻合器在食管胃颈部吻合中的应用 中华胃肠外科杂志 2011, 14(9): *陈克能,马少华,梁震,康晓征经膈肌裂孔食管切除术治疗食管癌及食管胃交界癌的远期疗效 中华胃肠外科杂志, 2010, 13(9): 649- *陈克能, 林晓雯,张艳华食管癌全身化疗的研究进展 中华胃肠外科杂志, 2010, 13(9): 713-*陈克能 食管胃交界部腺癌新分期的解读及综合治疗新模式 中华胃肠外科杂志, 2010, 13(9): 640-*陈克能 高生活质量与长期生存是食管癌外科治疗中需要并重的问题 中华胃肠外科杂志, 2008, 11(1):5-*梁震,胡卫东,顾振东,等经裂孔食管切除术在食管癌外科治疗中的评价 中华胃肠外科杂志，2008,11(5):451-*陈克能 胸外科医师在食管疾病诊治中的决策地位 中华胃肠外科杂志 2009,(1):1-* 姚远, 李向成, 田志刚 两种微创切口肺切除患者术后疼痛的评估中国内镜杂志 2009,*陈克能食管癌治疗的若干问题 继续医学教育 2006, 20(8): 29-陈克能, 张卫民, 苏文忠,熊宏超, 顾振东 以第二原发癌出现的食管癌、贲门癌的外科治疗 临床外科杂志, 2004,12(5):315-陈克能, 师晓天, 窦运喜,徐光炜食管癌切除术后纵隔及双锁骨上下区照射的远期生存 中国肿瘤临床, 2004,31(18):1027-*陈克能,熊宏超, 顾振东, 张为民, 苏文忠 食管内翻拔脱术治疗食管癌贲门癌19例分析 临床外科杂志, 2004,12(10):616-陈克能, 师晓天,徐光炜 围手术期输血对食管鳞癌患者生存影响的随机分组研究 中华实验外科杂志, 2003,20(10):940-陈克能, 苏文忠, 张卫民, 等 有上消化道手术史病人的食管癌贲门癌外科治疗 中华胸心血管外科杂志, 2002, 18(6): 371-陈克能,徐光炜食管癌的诊断和治疗 世界华人消化杂志 2000; 8(2):196-张为民,陈克能, 马金山, 等 剖胸食管癌手术前后患者血气动态变化的研究 中国肿瘤临床与康复, 2000, 7(2): 9-陈克能, 师晓天,徐光炜, 等 围术期不输血行食管癌切除术的可行性 中国胸心血管外科临床杂志, 1999, 6(4): 223-周福有,陈克能, 马金山, 等食管癌术后乳糜胸的相关因素及其治疗 中国癌症杂志, 1999, 9(2): 103-吕庆才, 师晓天,陈克能, 等食管癌术后随诊中胸部CT的临床价值 华中医学杂志, 1998, 22: 129-陈克能, 邢海平, 韩孝存, 等 PDT治疗食管癌及其进展 国外医学外科学分册, 1998, 25: 137-师晓天,陈克能, 马金山食管癌根治性放疗后复发的诊治 中华放射肿瘤杂志, 1998, 7(3): 陈克能, 师晓天, 梅平 累及呼吸道的T4食管癌切除后OB胶加固气管成形术 中华胸心血管外科杂志, 1998, 14(2): 84-陈克能, 师晓天, 冯瑞庆食管癌贲门癌手术的入路比较 中华胸心血管外科外科杂志, 1998, 14(4): 232-师晓天,陈克能, 马金山 食管大部切除食管胃颈部悬吊式一层吻合术治疗食管中下段癌 临床外科杂志, 1998, 6(5): 255-冯瑞庆,陈克能, 师晓天 食管切除的各种手术入路及文献综述 临床外科杂志, 1998, 6(5): 140-王卫杰,陈克能, 师晓天 食管贲门癌合并糖尿病的围手术期处理 中国肿瘤临床与康复, 1998, 5(2): 64-陈克能, 师晓天, 马金山食管癌切除胸导管结扎后再发乳糜胸探讨 中华实验外科杂志, 1997, 14(增刊): 54-陈克能, 师晓天, 杨国梁, 等 食管切除胃代食管后胸胃功能的研究现状 中国胸心血管外科临床杂志, 1997, 4(3): 187-陈克能, 等 十二指肠胃反流在食管癌、胃癌发生中的作用 国外医学肿瘤分册, 1997, 24 (增刊): 259-谢伟,陈克能, 杨国梁, 等 食管次全切除在食管癌外科中的地位 湖北医科大学学报, 1996, 17(3): 256-陈克能, 杨国梁, 谢伟, 等 食管大部切除、食管-胃颈部吻合术治疗食管中下段癌 中国胸心血管外科临床杂志, 1996, 3(4): 224-其他 张敬杰,陈克能, 邓福生, 等 胃内异位脾种植一例 中华胃肠外科杂志, 2001,4(3): 张敬杰,陈克能,徐光炜 胸腔脾种植 中华胸心血管外科杂志, 2001, 17(6): 379-陈克能, 等 警惕药物相互作用对巴金森氏病的影响 临床荟萃, 1998, 13:

‍作者：赵长林 大连大学附属新华医院徐惠绵 中国医科大学附属第一医院序言胃癌已进入以外科手术为主，协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差，生存时间为3～11个月。因此，提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据，重点介绍非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。非转移性胃癌：进展期胃癌不可切除的原因进展期胃癌不可切除的原因主要有两类：(1)肿瘤因素：包括原发肿瘤外侵严重，与周围正常组织无法分离或已包绕大血管；区域淋巴结固定、融合成团；转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响，但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术：包括全身情况差，严重低蛋白血症和贫血，营养不良，可能无法耐受手术：合并严重基础疾病不能耐受手术等；拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。由此可见，非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌，但却有本质的区别，治疗策略也不尽相同，因此，应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查，充分发挥多学科诊疗（MDT）的作用。综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI)，或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目，对有高度淋巴结转移的患者，进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗，有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status，PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2（HER2）、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估，根据评估结果讨论综合治疗策略，并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)图 非转移性不可切除胃癌综合治疗非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1 进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新首先根据患者的PS分层，初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。对于PS=0～1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者，除了已经介绍过的转化化疗方案外，2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据)；Ⅱ级推荐化疗(2B类证据)，或放疗(2B类证据)；Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性，如可R0切除，序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者，则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。对于一般情况较差，PS=2的患者，或拒绝手术的患者，Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据)；Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据)，可缓解临床症状，提高生存质量；对老年体弱或合并严重基础疾病的患者，经营养支持和对症处理及内科治疗后，一般状态改善，基础疾病明显好转，可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗，可延长患者的无进展生存期（PFS）。对于合并消化道较重梗阻的患者，先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术，改善患者一般状态和营养状况，使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图1、2放大)图1 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗图2 2020版指南 同步放化疗方案2进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1化疗联合同步放化疗的进展2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究，该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者，给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为%，其中10例R0切除，病理学完全缓解（pCR）率为3%(10/30)，中位生存时间（OS）为25个月。结论：同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益，可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)图 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示，CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者，其中1479例接受CRT治疗，3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较，CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)图CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)（n=36），采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）率为83%，临床完全缓解(cCR)率为36%，中位OS为8个月，2年OS率为52%。结论：由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者，该方案可耐受，且安全有效，可延长患者生存时间。(图5可放大)图非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究2全身系统化疗的进展非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外，而这部分人群占新发病例的30%～50%，对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案？2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量，并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化，对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014～2017年，在英国61个癌症中心共纳入514例患者，随机1:1:1分配至剂量A组（Ox 130 mg/m2，d1，Cap 625mg/m2 bid，d1~21，q21d），B组（A组剂量的80%）或C组（A组剂量的60%）。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示，B组PFS非劣效于A组（HR=09，CI 89~32），低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组（HR=10，CI 90~33）。C组的OUT也优于A组和B组，且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究，推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)图 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组，以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂（SOX）组（S-1：40-60 mg，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂：130 mg/m2，d1，q3w）和S-1联合顺铂（SP）组（S-1：40-60 mg，d1-14，q3w；顺铂：60 mg/m2，d1，q3w）。研究结果显示，SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和8个月，PFS分别为7个月和9个月，SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应，如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组，其总体毒性更小，安全性及耐受性更好，但是≤2级感觉神经毒性（6%对2%）和肝功能异常的发生率高于SP组。结论：SOX方案优于SP方案，可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论，非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)图SOX-GC-替代SP研究：晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%，在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线，为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗：三线治疗方案，将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。图 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案3靶向药物治疗的进展我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%～15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌：曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据)；Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此，曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展，其后续治疗选择有限。Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体，被称为“优化版赫赛汀”，具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应，同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月，《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0，NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为9个月。结果显示: (1)在整体患者中，ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为7个月、中位OS为5个月；(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中，ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为8个月、中位OS为5个月；(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中，ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%)，无治疗相关死亡病例。目前，Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗，一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效，结果拭目以待。4免疫治疗的进展MSI-H型胃癌患者占22%，其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究（帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA）结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组，其中32例为CPS≥10，帕博利珠单抗单药组14例，化疗组19例。研究结果显示，对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA，帕博利珠单抗单药明显优于化疗，两组患者OS的HR分别为29和21，特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象，虽然样本量不大，但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗＋化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示，帕博利珠单抗＋化疗的ORR可达7%，虽然未达到中位OS，但从目前OS的趋势上看，帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗，均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中，对于亚洲患者进行了亚组分析，发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显，PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)图KEYNOTE-062研究：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA 小结胃癌异质性高，非转移性不可切除胃癌病情更加复杂，治疗难度更大。因此，应详细分析不可切除的原因，重视综合治疗前的影像学检查与评价，充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型，制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案，随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用，相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈，达到降低复发率和转移率，提高PFS和OS的目标。进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布，敬请阅读。赵长林 教授国家三级教授、主任医师、医学博士、硕士生导师大连大学附属新华医院胃肠肿瘤内科主任大连结肠与直肠癌诊疗基地负责人中国抗癌协会辽宁省大肠癌专业委员会常委中国抗癌协会辽宁省胃癌专业委员会常委中国医学教育协会腹部肿瘤专委会辽宁基地常委辽宁省肿瘤标志物专业委员会常委辽宁省肿瘤生物及靶向治疗专业委员会常委辽宁省化疗专业委员会委员中华医学会辽宁省肿瘤分科学会第八、九届委员会委员中华普通外科学文献(电子版)编委中华结直肠疾病电子杂志特约专家审稿人国家自然科学基金项目评审专家国家卫生健康委科技项目评审专家国家教育部科技项目评审专家徐惠绵 教授国家二级教授，国务院特殊津贴专家，博士生导师，大连大学客座教授现任中国医科大学附属第一医院肿瘤中心主任中华医学会肿瘤学分会第十一届主任委员中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员等学术任职中央保健委员会会诊专家长期致力于探索肿瘤转移规律及优化临床规范诊治的工作，为提高辽宁省乃至全国肿瘤防治水平做出突出贡献曾获第十届中国医师奖、辽宁省政府优秀专家、首届辽宁名医等荣誉称号先后主持、承担根据自然科学基金项目和“863”、“973”等国家级与省部级科研项目19项发表国内核心期刊论文161篇，SCI收录论文93篇，累计影响因子300余点主编胃癌专著2部2001年、2006年两次荣获国家科技进步二等奖和多项省部级科技进步奖励徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后赵长林教授：结直肠癌肝转移合并肺转移综合治疗之我见赵长林教授：“同功异曲” APOLLO研究为ctDNA液体活检动态监测耐药的晚期肿瘤患者疗效再添新证据新视野 | 赵长林教授：ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(一)专题笔谈｜赵长林 徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(二)

《肿瘤冷冻治疗学》07上海科技教育出版社《MordenCryosurgeryforCancer》2012WorldSPWorldJG2003;9(12):2686-DC与抗肿瘤治疗2003年第8卷第8期中国处方药肝癌经皮消融治疗2003年第8卷第4期现代消化及介入诊疗光动力疗法及其在消化系肿瘤治疗中的应用2003,Vol8,N2ChinJG化学栓塞一冷消融一酒精注射序贯治疗不能手术切除的肝细胞癌2003年第8卷第3期现代消化及介入诊疗经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除的肝细胞癌2003年9月第23卷第9期中华消化杂志经皮埋置125碘籽治疗不能切除性胰腺癌2003年第8卷第4期现代消化及介入诊疗改善胰腺癌预后的探索2004年3月第4卷第1期胰腺病学光动力和经皮氩氦系统冷消融联合治疗非小细胞性阻塞性肺癌2004年第10卷第20期国际医药卫生导报化学栓塞—经皮冷消融序贯治疗不能切除的原发性肝癌2004年第9卷第3期现代消化及介入诊疗进展型消化道癌的化疗NO25中国处方药不宜手术的中晚期肝癌中医药治疗方法探析2005年9月第37卷第9期新中医冷冻化学消融治疗肝脏巨大结节样增生一例2005年7月第25卷第7期中华消化杂志125I粒子永久种植近距离内放射治疗恶性肿瘤应用与观察2006年1月第35卷第1期新技术非手术综合疗法治愈颈部巨大恶性畸胎瘤1例2006年第20卷第2期中国交通医学杂志光动力联合经皮氩氦系统冷消融治疗非小细胞性阻塞性肺癌2006年第20卷第1期中国交通医学杂志化学栓塞_冷消融_酒精注射序贯治疗不能手术切除性肝细胞癌51例2006年第20卷第2期中国交通医学杂志经皮冷消融治疗局部进展型非小细胞肺癌2006年第20卷第2期中国交通医学杂志经皮埋置125碘籽治疗进展型胰腺癌效果观察2006年第20卷第1期中国交通医学杂志内镜下射频消融联合光动力学疗法治疗无法手术切除的梗阻性肺癌_附34例报告2006年4月第15卷第2期中国激光医学杂志氩氦刀冷冻治疗肺癌508例临床分析2006年第20卷第1期中国交通医学杂志125I粒子永久置入近距离内放射治疗进展期膀胱癌2007年第21卷第3期交通医学光动力学疗法治疗舌癌—附20例报告2007年10月第65卷第5期中国激光医学杂志健脾康复丸治疗大肠癌50例临床研究2007年10月第16卷10期中国中医急症Cryosurgerywithcombinationof125iodineseedimplantationforthetreatmentoflocallyadvancedpancreaticcancer2008；9；32-40JournalofDigestiveDApilotstudyoncombinationofcryosurgeryand125iodineseedimplantationfortreatmentoflocallyadvancedpancreaticcancer2008March14;14(10):1603-1611WorldJGPercutaneouscryosurgeryforthetreatmentofhepaticcolorectalmetastases2008March7;14(9):1430-1436WorldJG肝癌的冷冻治疗2008年1月28日；16（3）：229-235世界华人消化杂志肝癌的冷冻治疗2008年5月第17卷第5期胃肠病学和肝病学杂志冷消融联合放射性碘粒子植入治疗不可切除的肺癌2008年12月第11卷第6期中国肺癌杂志微创氩氦靶向冷冻治疗高龄非小细胞肺癌体会2008年9月第29卷第9期广东医学Sequentialuseoftransarterialchemoembolizationandpercutaneouscryosurgeryforhepatocellularcarcinoma2009August7;15(29):3664-3669WorldJG肝癌患者冷消融后部分生化指标和前炎症因子的变化2009年2月第18卷第2期胃肠病学和肝病学杂志光动力疗法联合支架置入姑息性治疗癌性腔道梗阻-附26例报告2009年4月第18卷第2期中国激光医学杂志综合治疗巨大心包恶性间皮瘤一例报告2009年12月第16卷第24期中华肿瘤防治杂志Theexperimentalstudyforefficacyandsafetyofpancreaticcryosurgery60（2010）281-286C创建科学发展型惠民性民营医院2010年6月第10卷第6期现代医院复大医院建设发展要义2010年1月第10卷第1期现代医院复大医院医疗服务差异化战略2010年1月第10卷第1期现代医院肝转移瘤冷冻治疗后冷休克3例报告2010年2月第16卷第5期当代医学厚德立院惠民济世—着力营造民营医院可持续发展力2010年12月第10卷第12期现代医院建精益化控费机制创和谐性多赢格局2010年8月第14卷第8期民营医院健脾康复丸对大鼠大肠癌端粒酶活性影响的实验研究2010年3月第17卷第2期中国中医药科技经皮肺冷冻并发心脏骤停1例报告2010年12月第10卷第12期中国微创外科杂志经皮冷冻治疗644例肺癌的常见并发症分析及处理2010年8月第13卷第8期中国肺癌杂志经皮冷冻猪肺的影像学和病理学研究2010年7月第13卷第7期中国肺癌杂志冷冻治疗320例肝癌的并发症分析及处理2010年10月第17卷第6期中国肿瘤临床与康复冷冻治疗后冷休克3例报告2010年第15卷第2期现代消化及介入诊疗全方位建惠民性医院多方面让群众得实惠2010年9月第14卷第9期民营医院文化引领与德俱成—复大医院院长徐克成办院理念解读2010年1月第10卷第1期现代医院依托领先冷冻技术优势推进肿瘤治疗领域创新2010年1月第10卷第1期现代医院CT引导靶向经皮冷冻在肺癌治疗中的作用分析2011年2月第4卷第1期中华肺部疾病杂志（电子版）建立实效型人力资源管理机制2011年1月第15卷第1期中国医院晚期胰腺癌经皮冷消融联合125碘粒子近距离治疗后长期生存一例报告2011年3月第18卷第5期中华肿瘤防治杂志不同国籍肿瘤患者护理服务需求分析2011年12月第11卷第12期现代医院超声联合CT引导下经皮冷冻治疗胰腺癌85例2011年10月第5卷第5期中华普通外科文献（电子版）二重荧光定量RT－PCR检测胰腺癌患者CD44v6基因的表达2011年11月第32卷第18期国际检验医学杂志建立适应不同国籍肿瘤患者差异化需求的护理服务模式2011年12月第11卷第12期现代医院建立住院肿瘤患者全程无缝隙对接护理服务机制2011年12月第11卷第12期现代医院胰腺癌患者氩氦刀冷冻治疗前后血清CA242和TSGF检测的临床意义2011年11月第32卷第19期国际检验医学杂志冷冻消融治疗对胰腺癌患者细胞免疫功能影响的观察18（24）:1938-1941ChinJCancerPrevTChangesintheexpressionofserummarkersCA242,CA199,CA125,CEA,TNF-aandTSGFaftercryosurgery(2012)34:1235-1241BiotechnolLPercutaneousultrasonographyandcomputedtomographyguidedpancreatic3cryoablation:F004CC003CTheEfficacyEvaluationofCryosurgeryinPancreaticCancerPatientswiththeExpressionofCD44v6,Integrin-b1,CA199,andCEA(2012)52:59-67MolBPancreaticHeadCryosurgerySafetyandEfficiencyInVivoYAPilotS03PDetectionandClinicalSignificanceofCD44v6andIntegrin-β1inPancreaticCancerPatientsusingaTriplexReal-TimeRT-PCRAssay(2012)167:2257-2268ApplBiochemBTheestablishmentoftheduplexreal-timeRT-PCRassayforthedetectionofCD02BiotechnologyandAppliedBComparisonofdual-andtriple-freezeprotocolsforhepaticcryoablationinaTibetpigmodel65(2012)68-71CRadicaltreatmentofstageIVpancreaticcancerbythecombinationofcryosurgeryandiodine-12;18(47):7056-7062WJGCombinationofcryosurgeryandIodine-125seedsbrachytherapyforlungcancer2012;4(5):504-507JThoracDCryosurgeryforlungcancer2012;4(4):408-419JThoracD不同循环冷冻消融术对西藏小型猪肺部冷冻消融效果的比较2012年10月第5卷第5期中华肺部疾病杂志（电子版）冷冻加手术协同治疗一例原发性卵巢鳞癌二次手术后复发病例报告2012,20（02）：0398-0399MordernO猪胰头部冷冻炎症反应观察2012年8月第12卷第4期中华胰腺病杂志不同氩气输出功率的氩氦刀冷冻程序对猪胰头部及周边脏器组织病理学观察2012年8月第18卷第8期中华肝胆外科1型多发性内分泌腺肿瘤综合征与Men1基因变异2012,9（1）：68—72医学分子生物学杂志Menin生物学功能研究进展2012年9月第18卷第17期医学综述冷冻联合125碘粒子植入治疗对IV期胰腺癌患者组织CEACAM6表达的影响2012年12月第12卷第6期中华胰腺病杂志Cryocare与Cryo-Hit肿瘤冷冻治疗系统比较研究2012年第28卷第7期实用医学杂志氩氦刀冷冻治疗分泌胰岛素性多发性内分泌瘤1型1例2012年8月；20（23）：世界华人消化杂志胰腺癌患者氩氦刀冷冻消融治疗前后CACACACEATSGF的变化及临床意义2012年2月第20卷第2期现代肿瘤医学胰头部氩氦刀冷冻手术动物实验的护理2012年5月第26卷第5期肿瘤住院患者跌倒危险因素分析2012年1月第12卷第1期现代医院异氟烷联用速眠新Ⅱ对西藏小型猪麻醉效果的观察2012（4）动物保健品Combinationpercutaneouscryotherapyandiodine-125seedimplantationforunresectablemalignantthymoma:EPercutaneouscryoablationforstageIVlungcancer:APercutaneouscomprehensivecryoablationformetastatichepatocellularcancer66(2013)76-Diagnosisandtreatmentofcoagulopathyfollowingpercutaneouscryoablationoflivertumors:A66(2013)105-Twocasereportsofpilotpercutaneouscryosurgeryinfamilialmultipleendocrineneoplasiatype12013(3);42;Combinationtreatmentwithcomprehensivecryoablationandimmunotherapyinmetastatichepatocellularcancer2013(6);19(22):3473-3480WJGCryotherapyprotocolsformetastaticbreastcancerafterfailureofradicalsurgery67(2013)17-经皮冷冻治疗肾上腺转移瘤后血压急剧上升1例报告2013年第53卷第7期山东医药多西他赛联合表柔比星介入化疗乳腺癌致周围神经毒性一例2013年2月第34卷第3期广东医学左肺癌并纵隔淋巴结转移粒子刀治疗后并发放射性食管溃疡1例2013年2月第34卷第5期广东医学发表论文20余篇，主要有：“Percutaneous Cryoablaton in Combination with Ethanol Injection for Unresectable Heaptocellular Carcinoma” [《World J Gastroenterol》2003；9（5）：940-949]]；”不能手术切除肝癌经皮冷消融合并酒精注射联合治疗”[（中华消化杂志 2003；23（6））；参与编著国内乃至全世界第一本专著《氩氦刀靶向肿瘤治疗技术》（A Pioneer Bioscience Pub Co,2003）。在丰富的临床经验支撑下，担任《肿瘤冷冻治疗学》（2007，上海科技教育）主编之一。