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《抗感染药学》是二类期刊，是省级期刊。《抗感染药学》创刊于1997年，是由江苏省卫生厅主管，江苏省苏州市第五人民医院主办的医药卫生科技类期刊。 据2019年第12期期刊内页显示，《抗感染药学》编辑委员会有顾问8人，委员88人；编辑部有编辑3人。据2020年3月23日中国知网显示，《抗感染药学》共出版文献量5441篇、总下载次数376379次、总被引次数10089次，（2019版）复合影响因子为278、（2019版）综合影响因子为251。据2020年3月23日万方数据知识服务平台显示，《抗感染药学》共载文4169篇、被引量9189次、下载量35192次，基金论文量为325篇，2017年影响因子为57。《抗感染药学》主要刊登药学与抗感染药学领域的基础理论、科研设计、生产工艺、临床应用、不良反应、中国国内外的药学进展和抗感染药学的理论与实践等方面的学术论文。以上内容参考：百度百科-抗感染药学
请利用CBM检索下列题目2000年至今的文献，并请写出检索式及命中文献数 请用“基本检索”检索下题： ①干扰素发酵方面的文献 ②液相色谱方法测定苏丹红方面的文献 请用“主题检索”检索下题： ③请查查葛根素主要用于哪些疾病的治疗（列出2种以上疾病） 请用“分类检索”检索下题： ④检索利尿和抗利尿药的相关文献 ⑤毒物的分析及鉴定 请用多种检索途径综合组配检索下题： ⑥胰岛素在消化系统疾病的应用 ⑦骨质疏松诊断的综述文献 答案 ① 缺省字段：干扰素 and 发酵（或者，题名字段：干扰素 and 发酵）（再或者 #1 关键词字段=干扰素 #2关键词字段=发酵 #3 #1 AND #2 ） ②缺省字段：液相色谱 and 苏丹红 其它答案请参考第一题 ③主题词=“葛根素/治疗应用“ 其中葛根素是主题词，左斜杠后面的治疗应用是修饰它的副主题词。 冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病、功能性消化不良 、糖尿病周围神经疾病等 ④ 类目名：利尿药、抗利尿药 分类号：R1 ⑤ 类目名：毒物的分析及鉴定 分类号：R991 #1主题词=胰岛素 #2 题目=胰岛素 #3 #1 or #2 #4 类目名：消化系及腹部疾病 分类号：R57?? #5 #3 and #4 ⑦ -限定检索：文献类型选择综述 #1 主题词=“骨质疏松/诊断”（其中骨质疏松是主题词，左斜杠后面的诊断是修饰它的副主题词。） #2 题目=骨质疏松 and 诊断 #3 #1 or #2 中国期刊全文数据库练习题： 1、查找全文：周远鹏，杨 熠，彭新洁，等 参熊心痛 丸对心脏血流动力学作用的实验研究， 中药新药与临 床药理, 2002, 13 (3) 149 2、查找2004年-2006年CJFD中收录的关于中医治疗胆结石 的文献 3、近5年骆抗先教授被CJFD收录的以第一作者发表的文 章有哪些。 4、05年第一军医大学学报发表的文章数量，其中南方医院感染内科的作者们发表的文章数 5、查找2003-2004年发表在《第一军医大学学报》上的国家自然科学基金项目的文献 答案 1 #1 作者=周远鹏 #2 篇名=参熊心痛 丸 #3刊名=中药新药与临床药理 #4=#1 AND #2 AND #3（也可利用题中提供的其它条件） 2 #1设置检索的时间范围2004-2006 #2篇名=中医 #3篇名=治疗 #4 篇名=胆结石 #5 #2 AND #3 AND #4 3 #1设置检索的时间范围2004-2008 #2第一作者=骆抗先 4 #1年=2005 #2刊名=第一军医大学学报 #3 #1 AND #2第一问 在此基础上 #4单位=南方医院感染内科 第二问 5 #1设置检索的时间范围2003-2004 #2刊名=第一军医大学学报中医 #3基金=国家自然科学基金 #4 #1 AND #2 AND #3 pubmed 1 肌肉疲劳（muscle fatigue）无创检测（Noninvasive detection）研究, 要求是英文文献，并带有摘要(abstract) 2 1970年以来麻疹(Measles)爆发(outbreak)的流行病学（epidemiology）方面的英文文献。 3 骆抗先发表的英文综述（review）文献 注意：在limits界面设定语言、文献类型、发表时间、有无摘要（abstract）等方面的检索要求 答案 1 “muscle fatigue” [mesh] and noninvasive detect* 2 “measles/epidemiology” [mesh] and “disease outbreaks” [mesh] 3 #1 auth=luo kangxian #2 auth= luo kx #3 auth= luo kang xian #4 #1 or #2 or #3 一、信息、知识、情报、文献。文献检索的作用和意义。 启发：一张图片、只言片语，都蕴涵藏着重要情报信息。 信息无处不有、无处不在。 不能孤立地阅读某一篇文献。 要强化情报意识和提高合理利用文献的能力。 1、情报必须具备三个基本属性：知识性、传递性、效用性。 2、文献必须同时具备5个基本要素： 内容：知识 载体：纸、磁盘、磁带等 媒介：符号、文字、声音等 手段：记录，使知识附存于载体上 形式：书、刊、盘、碟、数据库 二、检索的概念 检索：存储和查找的过程。 狭义的检索：为了给问题提供满意的答案而科学地利用各种检索工具进行系统查寻的全过程。 广义的检索：包括了贮存和检索两过程 检索课涉及的是狭义的检索。 检索又分为： 以获取文献为目的“文献检索” 。 包括以查找数值为对象的数据检索（如年鉴统计数据）、以具体事实内容为查找对象的事实检索（如SARS的流行病学状况）以及以查找文献为找对象的文献检索在内的全面提供情报线索的“情报检索”。 从任何信息集合中查出所需信息的活动、过程和方法的“信息检索” 。 1、传统检索工具 ： 1）目录 2） 索引 3）文摘 2、网络信息资源检索工具 1）搜索引擎 2）Web目录/指南 四、检索语言及其应用 检索语言（retrieval language）又称为情报语言、情报存储和检索语言、信息组织语言，是信息存储与检索过程中用于描述信息特征和表达用户信息提问的一种人工语言，是实现人与检索系统对话的交流语言。 检索语言是： 自然语言中或专业文献中精选出来并予以规范化的一套词汇，如《汉语主题词表》、《医学主题词表》。 代表某种分类体系的一套分类号码，如《中国图书馆图书分类法》。 代表某一类事物的某一方面特征的一套代码（如水分子式H2O）。 （二）检索语言的类型 1、体系分类语言(规范化语言) 如《中国图书馆图书分类法》、《杜威十进制分类法》等。 2、主题词检索语言 1) 标题词语言(subject headings,规范化主题语言) 如美国《医学主题词表》、我国《中医药学主题词表》等。 2)关键词语言 非规范主题语言，禁用词 (Stop Word) 以外的具有实际意义的词。 例：检索在严重烧伤糖尿病患者治疗中应用胰岛素泵文献 选择关键词：烧伤，糖尿病，胰岛素泵 （三）主标题词、副标题词、关键词的选择与确定 副 主 题 词 对一个医学主题词（叙词）的多个方面进行修饰限定的词，又称限定词。如“色素瘤”这一主题词涉及到色素瘤的病因、病理、诊断、治疗、放射照相术、外科学、微生物学、死亡等多个方面，每一个方面就是一个副主题。 西医副主题词83个，中医中药副主题词有 9个。使用副主题词的目的就是为了增强主题词的专指性，缩小检索范围，节省检索时间。 并非每个副主题词都能与任何主题词组配使用，主题词与副主题词之间必须遵循一定的逻辑关系。详见教材第18～23页。 五、医学文献信息检索的基本原理与途径 原理：检索者将检索提问标识与存储在检索工具或检索系统中的文献特征标识进行比较，相一致的则从检索工具或检索系统中输出。 例如：查找关于“股骨颈骨折介入治疗”的文献。 检索提问标识：股骨颈骨折 AND （介入治疗 OR 介入疗法） 1、著者途径：按著者姓名编排的索引或数据库的著者字段来查找文献的途径。 如：John Smith Smith J 2、分类途径：按学科分类编排的索引或数据库的分类字段来查找文献的途径。 3、主题途径：从按主题词字顺编排的索或数据库的主题字段、关键词字段查找文献的途径。 六、计算机信息检索技术 信息检索技术指：布尔逻辑检索、位置检索、截词检索、指定字段检索等。 指能表达检索词之间逻辑关系的符号。即：AND、OR、NOT或“AND NOT” 。 (1)逻辑“与” “AND” 概念交叉关系和限定关系的一种组配。A AND B 表示检出的文献必须同时包含A和B两个检索词才能算命中（图中黑色部分）。其作用是缩小检索范围，提高查准率。 2)逻辑“或” “OR” 概念并列关系的一种组配。A OR B表示检出含有检索词A或检索词B或同时包含检索词A和B的文献（图中阴影部分）。其作用是扩大检索范畴，提高查全率。 (3)逻辑“非” “NOT” 概念包含关系的一种组配，是从原检索范围中排除一部分。 A NOT B表示在含检索词A的文献中，去掉含检索词B的文献（去除图中三者相交的部分）。例: 非更年期妇女内源性雌激素减少与冠心病发病的关系 能够表示检索词之间位置关系的符号。 (1) with: A WITH B 表示在此算符两侧的检索词必须同时出现在同一个字段中。 (2) NEAR：强调在此算符两侧的检索词，必须同时出现在同一字段的同一个句子中间。检索词之间可以插入几个单词。 如：急性白血病，有 急性粒-单核细胞白血病 L1急性淋巴细胞白血病 HTLV-I相关急性T细胞白血病淋巴瘤 举例： 用“*” 和“？”符号表示截词符号。 “*”可用于词头、词干和词尾； “？” 只能用于词干和词尾。 例：wom?n可以检索到包含woman、women、womyn、womin等单词的文献；Comput*对Computer、Computing、Computation 等以Comput 开头的单词进行搜索。 (1)“in”表示将检索词限定在字段名内查找。 如：Hypertension in TI (2)“＝”、“＜”、“＞” 、“＞＝” 、“＜＝” 符号主要用于PY字段，限定查找年代。 PY=2005 PY≤2000 PY>1978 (3) “＝”还用于限定文献类型,如: PT=Review 文献类型为综述 5、算符的优先级 ( ) ＞ NOT ＞ AND ＞ OR 七、检索式及其构建 检索式是检索系统能够理解和运算的查询串，由检索词、逻辑运算符、搜索指令等构成。检索词是检索式的主体，逻辑运算符和搜索指令根据具体的查询要求从不同的角度对关键词进行搜索限定 。 举例如下: 1、一般性检索有关老年痴呆的文献 检索式：老年痴呆 2、一般性检索头针治疗老年痴呆的文献 检索式：头针 AND 老年痴呆 3、全面检索有关老年痴呆的文献 检索式：老年痴呆 OR早老性痴呆 OR 阿尔茨海姆氏病 4、全面检索有关头针治疗老年痴呆的文献 检索式 ：头针 AND (老年痴呆 OR 早老性痴呆 OR 阿尔茨海姆氏病) 5、检索非更年期妇女内源性雌激素减少与冠心病发病的关系的文献 检索式: (雌激素减少 AND 冠心病) NOT 更年期妇女 6、检索：头孢菌素钠Ⅴ和/或磺胺甲恶唑治疗呼吸道感染的引起的副作用研究 检索式：((头孢菌素钠Ⅴ OR 磺胺甲恶唑) AND 呼吸道感染) AND 副作用 (((Cefazolin sodium) OR sulfamethoxazole) AND (respiratory tract infection)) AND (adverse effect) 源资名称：公共医学,PubMed 创建机构：美国国家医学图书馆（NLM） 资源地址：Entrez PubMed主页htm PubMed是美国国立医学图书馆（NLM）所属国家生物技术信息中心（NCBI）开发的互联网生物医学信息检索系统，在美国国家卫生研究院（NIH）的平台上。PubMed的信息量、使用的方便程度、更新速度等多方面，是众多医学文献检索系统无法比拟的。 是世界著名的MEDLINE网上检索系统，世界最具权威性的医学文献数据库。于1997年6月26日向全世界免费开放。 PubMed覆盖全世界70多个国家4800多种主要生物医学期刊的摘要和部分全文，其中80%以上有英文文献，5%左右可以免费查看全文。 PubMed数据每日更新。PubMed文献包括三部分: Medline文献 占据绝大部分 OldMedline 1966年以前的Medline文献 非Medline文献 Medline收录期刊的非生物医学文献。PubMed的功用: 检索文献； 定题服务； 提供丰富的其他链接资源。二、PubMed与MEDLINE 指标检索系统 检索年限 收录范围 检索方法 检索结果Medline 1965— 上个月 Medline(IM、IDL、INI） 专业性要求高 部分有全文链接PubMed 1949—本周(很多资料是1952或1966。例见后) Medline、Premedline、Publisher … 简化 部分有电子期刊全文链接（3） HISTORY 检索史键通过History键，可以显示检索记录。每一次的记录包括检索编号、检索词、检索时间、检索到的文献数目。想要显示某个文献记录的内容，点击文献数目即可。另外，点击左下方的Clear History键，可以清除所有的检索记录。 检索后8小时内检索历史记录自动保留，8小时后自动删除； 在数字前加符号“#”可代替既往的检索词，并可以与新增的检索词进行组配检索； 检索结果记录一旦超过100条，PubMed会将100次以前的自动删除，加进最新一次的查询（5）Details 键的功能检索词转换（ Translation）功能 检索词自动转换功能（Automatic Term Mapping） 在四个表中对检索词进行转换，这四个表分别为：MeSH转换表、刊名转换表、短语表、著者索引。通过Details键，可以查看检索词的转换情况。 Details键的主要是功能是用于查看PubMed的检索策略。 在检索框中输入检索词，点击Details键，进入Details界面。(如果此前已经有过检索,必须先点击[GO]进行检索,然后点击Details键，才能进入Details界面。)6）Journals Database期刊数据库 ①点击Journals Database进入。 通过Journals Database可检索到期刊的详细信息，如刊名全称、缩写、国际标准刊号等。 可以通过期刊详细信息后的link，点击左键选择CareNucleotide、Protein、PubMed、NLM Catalog、Single Citation Matcher等数据库可浏览收录的所有文献。 选中“Related Articls”可进一步获得与该论文相关的论文，找出自己想要的有关期刊的文献。选“Related Articls” 后的“Link”还可进一步链接到相关的数据库获取该论文的全文。3、检索结果的浏览与输出系统默认的检索结果显示方式为Summary(1)浏览4、PubMed获取全文的途径 第一种:进入Limits界面，激活Links to free full text或Links to full text选择框，直接查找出带有全文链接的记录； 第二种:通过点击检出记录右端Links下的LinkOut链接，查看Full Text Sources下的电子全文资源，只要有我校已订购的全文数据库，如ScienceDirect、Ovid、Blackwell、ProQest、EBSCO和SpringerLink等，可通过PubMed获取该记录的全文。 第三种:直接选择点击“全文图标”获取全文，如。高级检索 1） 字段检索模式 2） 特征键检索模式 （1）Limits限定检索 （2）Preview/Index 预览/索引键 （3）HISTORY 检索史键其他辅助检索 （1）Journals Database：期刊数据库 （2）My NCBI个性化定题检索3）My NCBI的Save Search 每一检索结果页面有Save Search链接，点击后检索式即存于Saved Searches。 “Saved Collections”可长期保存检索结果； “Saved Searches”可长期保存检索式。 每个用户名下最多能存储100个检索式。 已存储的检索式不能修改。检索式非改不可时，必须删掉旧的，再创建一个新的。 允许用户每月、每周或每天以Email方式接收系统对这些检索式进行自动更新的结果。1） 字段检索模式运用字段检索模式，首先必须掌握常用的13个主要检索字段
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抗生素的不良反应 【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 【关键词】 抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。 1 过敏反应 抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。 1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。 2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。 5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。 2 毒性反应 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。 1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。 新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。 2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。 3 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。 6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。 7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。 3 特异性反应 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。 4 二重感染 在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。 5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。 2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。 3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。 4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。 5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。 6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。 综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。 同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 【参考文献】 1 张克义,赵乃才临床药物不良反应大典沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001， 2 杨利平再谈抗菌药物的合理应用医学理论与实践，2004,17(2): 3 王正春,李秋,王珊药物不良反应803例分析医药导报，2004,23(9):695- 4 张立新,王秀美抗生素应用中的问题与探讨实用医技杂志，2004,11(8)：1498- 5 张紫洞,熊方武药物导致的变态反应、过敏反应抗感染药学，2004,1(2):49- 6 吴文臻,刘建慧药疹220例临床分析现代中西医结合杂志，2004,13(13): 7 刘斌,彭红军药物性肝炎136例分析药物流行病学杂志，2004,13(5)：251- 8 程悦联合用药致变态反应探析现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793- 9 马冬梅,李净,舒丽伟如何合理使用抗生素黑龙江医学，2004,28(12): 10 吴安华临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题中国医院，2004,8(8)：19- 11 高素华抗生素滥用的危害内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056- 12 魏健,郦柏平,赵永根,等抗生素合理应用自动监控系统的构建中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-
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抗生素的不良反应 【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 【关键词】 抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。 1 过敏反应 抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。 1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。 2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。 5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。 2 毒性反应 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。 1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。 新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。 2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。 3 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。 6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。 7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。 3 特异性反应 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。 4 二重感染 在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。 5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。 2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。 3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。 4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。 5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。 6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。 综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。 同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 【参考文献】 1 张克义,赵乃才临床药物不良反应大典沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001， 2 杨利平再谈抗菌药物的合理应用医学理论与实践，2004,17(2): 3 王正春,李秋,王珊药物不良反应803例分析医药导报，2004,23(9):695- 4 张立新,王秀美抗生素应用中的问题与探讨实用医技杂志，2004,11(8)：1498- 5 张紫洞,熊方武药物导致的变态反应、过敏反应抗感染药学，2004,1(2):49- 6 吴文臻,刘建慧药疹220例临床分析现代中西医结合杂志，2004,13(13): 7 刘斌,彭红军药物性肝炎136例分析药物流行病学杂志，2004,13(5)：251- 8 程悦联合用药致变态反应探析现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793- 9 马冬梅,李净,舒丽伟如何合理使用抗生素黑龙江医学，2004,28(12): 10 吴安华临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题中国医院，2004,8(8)：19- 11 高素华抗生素滥用的危害内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056- 12 魏健,郦柏平,赵永根,等抗生素合理应用自动监控系统的构建中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-
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