《肿瘤冷冻治疗学》07上海科技教育出版社《MordenCryosurgeryforCancer》2012WorldSPWorldJG2003;9(12):2686-DC与抗肿瘤治疗2003年第8卷第8期中国处方药肝癌经皮消融治疗2003年第8卷第4期现代消化及介入诊疗光动力疗法及其在消化系肿瘤治疗中的应用2003,Vol8,N2ChinJG化学栓塞一冷消融一酒精注射序贯治疗不能手术切除的肝细胞癌2003年第8卷第3期现代消化及介入诊疗经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除的肝细胞癌2003年9月第23卷第9期中华消化杂志经皮埋置125碘籽治疗不能切除性胰腺癌2003年第8卷第4期现代消化及介入诊疗改善胰腺癌预后的探索2004年3月第4卷第1期胰腺病学光动力和经皮氩氦系统冷消融联合治疗非小细胞性阻塞性肺癌2004年第10卷第20期国际医药卫生导报化学栓塞—经皮冷消融序贯治疗不能切除的原发性肝癌2004年第9卷第3期现代消化及介入诊疗进展型消化道癌的化疗NO25中国处方药不宜手术的中晚期肝癌中医药治疗方法探析2005年9月第37卷第9期新中医冷冻化学消融治疗肝脏巨大结节样增生一例2005年7月第25卷第7期中华消化杂志125I粒子永久种植近距离内放射治疗恶性肿瘤应用与观察2006年1月第35卷第1期新技术非手术综合疗法治愈颈部巨大恶性畸胎瘤1例2006年第20卷第2期中国交通医学杂志光动力联合经皮氩氦系统冷消融治疗非小细胞性阻塞性肺癌2006年第20卷第1期中国交通医学杂志化学栓塞_冷消融_酒精注射序贯治疗不能手术切除性肝细胞癌51例2006年第20卷第2期中国交通医学杂志经皮冷消融治疗局部进展型非小细胞肺癌2006年第20卷第2期中国交通医学杂志经皮埋置125碘籽治疗进展型胰腺癌效果观察2006年第20卷第1期中国交通医学杂志内镜下射频消融联合光动力学疗法治疗无法手术切除的梗阻性肺癌_附34例报告2006年4月第15卷第2期中国激光医学杂志氩氦刀冷冻治疗肺癌508例临床分析2006年第20卷第1期中国交通医学杂志125I粒子永久置入近距离内放射治疗进展期膀胱癌2007年第21卷第3期交通医学光动力学疗法治疗舌癌—附20例报告2007年10月第65卷第5期中国激光医学杂志健脾康复丸治疗大肠癌50例临床研究2007年10月第16卷10期中国中医急症Cryosurgerywithcombinationof125iodineseedimplantationforthetreatmentoflocallyadvancedpancreaticcancer2008；9；32-40JournalofDigestiveDApilotstudyoncombinationofcryosurgeryand125iodineseedimplantationfortreatmentoflocallyadvancedpancreaticcancer2008March14;14(10):1603-1611WorldJGPercutaneouscryosurgeryforthetreatmentofhepaticcolorectalmetastases2008March7;14(9):1430-1436WorldJG肝癌的冷冻治疗2008年1月28日；16（3）：229-235世界华人消化杂志肝癌的冷冻治疗2008年5月第17卷第5期胃肠病学和肝病学杂志冷消融联合放射性碘粒子植入治疗不可切除的肺癌2008年12月第11卷第6期中国肺癌杂志微创氩氦靶向冷冻治疗高龄非小细胞肺癌体会2008年9月第29卷第9期广东医学Sequentialuseoftransarterialchemoembolizationandpercutaneouscryosurgeryforhepatocellularcarcinoma2009August7;15(29):3664-3669WorldJG肝癌患者冷消融后部分生化指标和前炎症因子的变化2009年2月第18卷第2期胃肠病学和肝病学杂志光动力疗法联合支架置入姑息性治疗癌性腔道梗阻-附26例报告2009年4月第18卷第2期中国激光医学杂志综合治疗巨大心包恶性间皮瘤一例报告2009年12月第16卷第24期中华肿瘤防治杂志Theexperimentalstudyforefficacyandsafetyofpancreaticcryosurgery60（2010）281-286C创建科学发展型惠民性民营医院2010年6月第10卷第6期现代医院复大医院建设发展要义2010年1月第10卷第1期现代医院复大医院医疗服务差异化战略2010年1月第10卷第1期现代医院肝转移瘤冷冻治疗后冷休克3例报告2010年2月第16卷第5期当代医学厚德立院惠民济世—着力营造民营医院可持续发展力2010年12月第10卷第12期现代医院建精益化控费机制创和谐性多赢格局2010年8月第14卷第8期民营医院健脾康复丸对大鼠大肠癌端粒酶活性影响的实验研究2010年3月第17卷第2期中国中医药科技经皮肺冷冻并发心脏骤停1例报告2010年12月第10卷第12期中国微创外科杂志经皮冷冻治疗644例肺癌的常见并发症分析及处理2010年8月第13卷第8期中国肺癌杂志经皮冷冻猪肺的影像学和病理学研究2010年7月第13卷第7期中国肺癌杂志冷冻治疗320例肝癌的并发症分析及处理2010年10月第17卷第6期中国肿瘤临床与康复冷冻治疗后冷休克3例报告2010年第15卷第2期现代消化及介入诊疗全方位建惠民性医院多方面让群众得实惠2010年9月第14卷第9期民营医院文化引领与德俱成—复大医院院长徐克成办院理念解读2010年1月第10卷第1期现代医院依托领先冷冻技术优势推进肿瘤治疗领域创新2010年1月第10卷第1期现代医院CT引导靶向经皮冷冻在肺癌治疗中的作用分析2011年2月第4卷第1期中华肺部疾病杂志（电子版）建立实效型人力资源管理机制2011年1月第15卷第1期中国医院晚期胰腺癌经皮冷消融联合125碘粒子近距离治疗后长期生存一例报告2011年3月第18卷第5期中华肿瘤防治杂志不同国籍肿瘤患者护理服务需求分析2011年12月第11卷第12期现代医院超声联合CT引导下经皮冷冻治疗胰腺癌85例2011年10月第5卷第5期中华普通外科文献（电子版）二重荧光定量RT－PCR检测胰腺癌患者CD44v6基因的表达2011年11月第32卷第18期国际检验医学杂志建立适应不同国籍肿瘤患者差异化需求的护理服务模式2011年12月第11卷第12期现代医院建立住院肿瘤患者全程无缝隙对接护理服务机制2011年12月第11卷第12期现代医院胰腺癌患者氩氦刀冷冻治疗前后血清CA242和TSGF检测的临床意义2011年11月第32卷第19期国际检验医学杂志冷冻消融治疗对胰腺癌患者细胞免疫功能影响的观察18（24）:1938-1941ChinJCancerPrevTChangesintheexpressionofserummarkersCA242,CA199,CA125,CEA,TNF-aandTSGFaftercryosurgery(2012)34:1235-1241BiotechnolLPercutaneousultrasonographyandcomputedtomographyguidedpancreatic3cryoablation:F004CC003CTheEfficacyEvaluationofCryosurgeryinPancreaticCancerPatientswiththeExpressionofCD44v6,Integrin-b1,CA199,andCEA(2012)52:59-67MolBPancreaticHeadCryosurgerySafetyandEfficiencyInVivoYAPilotS03PDetectionandClinicalSignificanceofCD44v6andIntegrin-β1inPancreaticCancerPatientsusingaTriplexReal-TimeRT-PCRAssay(2012)167:2257-2268ApplBiochemBTheestablishmentoftheduplexreal-timeRT-PCRassayforthedetectionofCD02BiotechnologyandAppliedBComparisonofdual-andtriple-freezeprotocolsforhepaticcryoablationinaTibetpigmodel65(2012)68-71CRadicaltreatmentofstageIVpancreaticcancerbythecombinationofcryosurgeryandiodine-12;18(47):7056-7062WJGCombinationofcryosurgeryandIodine-125seedsbrachytherapyforlungcancer2012;4(5):504-507JThoracDCryosurgeryforlungcancer2012;4(4):408-419JThoracD不同循环冷冻消融术对西藏小型猪肺部冷冻消融效果的比较2012年10月第5卷第5期中华肺部疾病杂志（电子版）冷冻加手术协同治疗一例原发性卵巢鳞癌二次手术后复发病例报告2012,20（02）：0398-0399MordernO猪胰头部冷冻炎症反应观察2012年8月第12卷第4期中华胰腺病杂志不同氩气输出功率的氩氦刀冷冻程序对猪胰头部及周边脏器组织病理学观察2012年8月第18卷第8期中华肝胆外科1型多发性内分泌腺肿瘤综合征与Men1基因变异2012,9（1）：68—72医学分子生物学杂志Menin生物学功能研究进展2012年9月第18卷第17期医学综述冷冻联合125碘粒子植入治疗对IV期胰腺癌患者组织CEACAM6表达的影响2012年12月第12卷第6期中华胰腺病杂志Cryocare与Cryo-Hit肿瘤冷冻治疗系统比较研究2012年第28卷第7期实用医学杂志氩氦刀冷冻治疗分泌胰岛素性多发性内分泌瘤1型1例2012年8月；20（23）：世界华人消化杂志胰腺癌患者氩氦刀冷冻消融治疗前后CACACACEATSGF的变化及临床意义2012年2月第20卷第2期现代肿瘤医学胰头部氩氦刀冷冻手术动物实验的护理2012年5月第26卷第5期肿瘤住院患者跌倒危险因素分析2012年1月第12卷第1期现代医院异氟烷联用速眠新Ⅱ对西藏小型猪麻醉效果的观察2012（4）动物保健品Combinationpercutaneouscryotherapyandiodine-125seedimplantationforunresectablemalignantthymoma:EPercutaneouscryoablationforstageIVlungcancer:APercutaneouscomprehensivecryoablationformetastatichepatocellularcancer66(2013)76-Diagnosisandtreatmentofcoagulopathyfollowingpercutaneouscryoablationoflivertumors:A66(2013)105-Twocasereportsofpilotpercutaneouscryosurgeryinfamilialmultipleendocrineneoplasiatype12013(3);42;Combinationtreatmentwithcomprehensivecryoablationandimmunotherapyinmetastatichepatocellularcancer2013(6);19(22):3473-3480WJGCryotherapyprotocolsformetastaticbreastcancerafterfailureofradicalsurgery67(2013)17-经皮冷冻治疗肾上腺转移瘤后血压急剧上升1例报告2013年第53卷第7期山东医药多西他赛联合表柔比星介入化疗乳腺癌致周围神经毒性一例2013年2月第34卷第3期广东医学左肺癌并纵隔淋巴结转移粒子刀治疗后并发放射性食管溃疡1例2013年2月第34卷第5期广东医学发表论文20余篇，主要有：“Percutaneous Cryoablaton in Combination with Ethanol Injection for Unresectable Heaptocellular Carcinoma” [《World J Gastroenterol》2003；9（5）：940-949]]；”不能手术切除肝癌经皮冷消融合并酒精注射联合治疗”[（中华消化杂志 2003；23（6））；参与编著国内乃至全世界第一本专著《氩氦刀靶向肿瘤治疗技术》（A Pioneer Bioscience Pub Co,2003）。在丰富的临床经验支撑下，担任《肿瘤冷冻治疗学》（2007，上海科技教育）主编之一。
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颈部不肿块，甲状腺位于体颈部管旁边。因此，甲状腺癌在颈部产生不肿块。您尝手按压颈部。如果触摸导致硬而大不或不对称肿块，您警惕甲状腺癌
甲状腺癌在早期多半没有任何症状，一般地说，大部分甲状腺癌患者首发症状为颈部无痛性肿块，多数肿块随吞咽上下移动，部分患者可有吞咽困难及颈部压迫感。另一部分患者可能首先发现颈部肿大的转移淋巴结，进而检查发现甲状腺内的原发病灶。因此，如果发现自身颈部有随吞咽而活动的肿块，或大于2厘米的固定颈部肿块，需及时到医院就诊。
一脖子处有不规则的肿块，甲状腺位于人体颈部的血管旁，所以甲状腺癌会在脖子处产生不规则的肿块，可以试试用手按压脖子，如果触摸导致抵消硬且大不规则或不对称的肿块需要，警惕甲状腺癌，按喉咙压迫感，甲状腺临近喉部气管，所以一旦发生癌变，就会影响喉部通常肿瘤压迫喉部食管或长在食管与气管间。就会产生喉咙压迫感并引发吞咽困难。三音嘶哑。甲状腺肿瘤压迫喉不生蛋会使声带的正常 颤动，受到阻碍，受到阻碍，继而引发声音嘶哑和音调改变等症状，严重患者可有失声的情况
作者：赵长林 大连大学附属新华医院徐惠绵 中国医科大学附属第一医院序言胃癌已进入以外科手术为主，协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差，生存时间为3～11个月。因此，提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据，重点介绍非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。非转移性胃癌：进展期胃癌不可切除的原因进展期胃癌不可切除的原因主要有两类：(1)肿瘤因素：包括原发肿瘤外侵严重，与周围正常组织无法分离或已包绕大血管；区域淋巴结固定、融合成团；转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响，但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术：包括全身情况差，严重低蛋白血症和贫血，营养不良，可能无法耐受手术：合并严重基础疾病不能耐受手术等；拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。由此可见，非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌，但却有本质的区别，治疗策略也不尽相同，因此，应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查，充分发挥多学科诊疗（MDT）的作用。综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI)，或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目，对有高度淋巴结转移的患者，进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗，有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status，PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2（HER2）、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估，根据评估结果讨论综合治疗策略，并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)图 非转移性不可切除胃癌综合治疗非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1 进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新首先根据患者的PS分层，初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。对于PS=0～1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者，除了已经介绍过的转化化疗方案外，2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据)；Ⅱ级推荐化疗(2B类证据)，或放疗(2B类证据)；Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性，如可R0切除，序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者，则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。对于一般情况较差，PS=2的患者，或拒绝手术的患者，Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据)；Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据)，可缓解临床症状，提高生存质量；对老年体弱或合并严重基础疾病的患者，经营养支持和对症处理及内科治疗后，一般状态改善，基础疾病明显好转，可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗，可延长患者的无进展生存期（PFS）。对于合并消化道较重梗阻的患者，先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术，改善患者一般状态和营养状况，使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图1、2放大)图1 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗图2 2020版指南 同步放化疗方案2进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1化疗联合同步放化疗的进展2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究，该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者，给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为%，其中10例R0切除，病理学完全缓解（pCR）率为3%(10/30)，中位生存时间（OS）为25个月。结论：同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益，可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)图 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示，CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者，其中1479例接受CRT治疗，3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较，CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)图CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)（n=36），采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）率为83%，临床完全缓解(cCR)率为36%，中位OS为8个月，2年OS率为52%。结论：由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者，该方案可耐受，且安全有效，可延长患者生存时间。(图5可放大)图非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究2全身系统化疗的进展非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外，而这部分人群占新发病例的30%～50%，对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案？2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量，并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化，对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014～2017年，在英国61个癌症中心共纳入514例患者，随机1:1:1分配至剂量A组（Ox 130 mg/m2，d1，Cap 625mg/m2 bid，d1~21，q21d），B组（A组剂量的80%）或C组（A组剂量的60%）。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示，B组PFS非劣效于A组（HR=09，CI 89~32），低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组（HR=10，CI 90~33）。C组的OUT也优于A组和B组，且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究，推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)图 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组，以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂（SOX）组（S-1：40-60 mg，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂：130 mg/m2，d1，q3w）和S-1联合顺铂（SP）组（S-1：40-60 mg，d1-14，q3w；顺铂：60 mg/m2，d1，q3w）。研究结果显示，SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和8个月，PFS分别为7个月和9个月，SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应，如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组，其总体毒性更小，安全性及耐受性更好，但是≤2级感觉神经毒性（6%对2%）和肝功能异常的发生率高于SP组。结论：SOX方案优于SP方案，可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论，非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)图SOX-GC-替代SP研究：晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%，在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线，为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗：三线治疗方案，将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。图 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案3靶向药物治疗的进展我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%～15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌：曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据)；Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此，曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展，其后续治疗选择有限。Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体，被称为“优化版赫赛汀”，具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应，同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月，《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0，NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为9个月。结果显示: (1)在整体患者中，ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为7个月、中位OS为5个月；(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中，ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为8个月、中位OS为5个月；(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中，ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%)，无治疗相关死亡病例。目前，Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗，一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效，结果拭目以待。4免疫治疗的进展MSI-H型胃癌患者占22%，其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究（帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA）结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组，其中32例为CPS≥10，帕博利珠单抗单药组14例，化疗组19例。研究结果显示，对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA，帕博利珠单抗单药明显优于化疗，两组患者OS的HR分别为29和21，特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象，虽然样本量不大，但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗＋化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示，帕博利珠单抗＋化疗的ORR可达7%，虽然未达到中位OS，但从目前OS的趋势上看，帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗，均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中，对于亚洲患者进行了亚组分析，发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显，PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)图KEYNOTE-062研究：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA 小结胃癌异质性高，非转移性不可切除胃癌病情更加复杂，治疗难度更大。因此，应详细分析不可切除的原因，重视综合治疗前的影像学检查与评价，充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型，制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案，随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用，相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈，达到降低复发率和转移率，提高PFS和OS的目标。进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布，敬请阅读。赵长林 教授国家三级教授、主任医师、医学博士、硕士生导师大连大学附属新华医院胃肠肿瘤内科主任大连结肠与直肠癌诊疗基地负责人中国抗癌协会辽宁省大肠癌专业委员会常委中国抗癌协会辽宁省胃癌专业委员会常委中国医学教育协会腹部肿瘤专委会辽宁基地常委辽宁省肿瘤标志物专业委员会常委辽宁省肿瘤生物及靶向治疗专业委员会常委辽宁省化疗专业委员会委员中华医学会辽宁省肿瘤分科学会第八、九届委员会委员中华普通外科学文献(电子版)编委中华结直肠疾病电子杂志特约专家审稿人国家自然科学基金项目评审专家国家卫生健康委科技项目评审专家国家教育部科技项目评审专家徐惠绵 教授国家二级教授，国务院特殊津贴专家，博士生导师，大连大学客座教授现任中国医科大学附属第一医院肿瘤中心主任中华医学会肿瘤学分会第十一届主任委员中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员等学术任职中央保健委员会会诊专家长期致力于探索肿瘤转移规律及优化临床规范诊治的工作，为提高辽宁省乃至全国肿瘤防治水平做出突出贡献曾获第十届中国医师奖、辽宁省政府优秀专家、首届辽宁名医等荣誉称号先后主持、承担根据自然科学基金项目和“863”、“973”等国家级与省部级科研项目19项发表国内核心期刊论文161篇，SCI收录论文93篇，累计影响因子300余点主编胃癌专著2部2001年、2006年两次荣获国家科技进步二等奖和多项省部级科技进步奖励徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后赵长林教授：结直肠癌肝转移合并肺转移综合治疗之我见赵长林教授：“同功异曲” APOLLO研究为ctDNA液体活检动态监测耐药的晚期肿瘤患者疗效再添新证据新视野 | 赵长林教授：ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(一)专题笔谈｜赵长林 徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(二)
甲状腺癌在早期多半没有任何症状，一般地说，大部分甲状腺癌患者首发症状为颈部无痛性肿块，多数肿块随吞咽上下移动，部分患者可有吞咽困难及颈部压迫感。另一部分患者可能首先发现颈部肿大的转移淋巴结，进而检查发现甲状腺内的原发病灶。因此，如果发现自身颈部有随吞咽而活动的肿块，或大于2厘米的固定颈部肿块，需及时到医院就诊。
多数甲状腺癌患者早期没有明显临床症状，常以无痛性颈部肿块或结节就诊。随着肿瘤的增大，可能压迫或侵犯临近器官或组织，导致患者出现呼吸困难、吞咽困难、颈静脉怒张、声音嘶哑、面容潮红、心动过速等表现。部分患者可出现颈淋巴结转移及远处脏器转移，主要转移至肺、肝和骨骼。甲状腺癌有哪些典型症状？早期症状大多数甲状腺癌患者早期没有临床症状。通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查而发现甲状腺肿块。体征表现甲状腺癌的体征主要为甲状腺肿大或结节，结节形状不规则，与周围组织粘连、边界不清，质硬并逐渐增大，早期可随着吞咽而上下移动，但后期多数不能移动。ATC常表现为进行性颈部肿块增大，肿块质硬且迅速发展，部分进展期肿瘤累及表面皮肤呈暗红色。自觉症状晚期的甲状腺癌患者有局部肿块的疼痛，可出现压迫症状，常可压迫气管、食管使气管、食管移位。肿瘤局部侵犯重时可出现声音嘶哑、吞咽困难或交感神经受压引起霍纳综合征，侵犯颈丛可出现耳、枕、肩等处疼痛或其他症状。部分患者可出现颈淋巴结转移及远处脏器转移。颈部淋巴结转移时常表现为颈部淋巴结肿大，尤其在ATC，转移发生较早；远处转移如转移至肺部时，可出现咳血、呼吸困难等症状；若转移至骨，则出现骨痛、骨质破坏等症状。甲状腺癌可能有哪些伴随症状？当甲状腺癌合并甲状腺功能异常时可出现相应的症状，如甲状腺功能亢进时出现激动、心慌、失眠等新陈代谢加快相关的症状；或甲状腺机能减退而表现为代谢减慢，出现畏寒、乏力、嗜睡、记忆力减退等症状。甲状腺髓样癌（如髓样癌）由于肿瘤本身可分泌降钙素和5-羟色胺，可引起腹泻、心悸、面色潮红等症状。
国际肝移植学会（ILTS）委员国际肝胆胰学会中国分会会员美国外科医师协会会员中华医学会外科学分会青年委员中华医学会外科学分会器官移植学组委员兼秘书中华医学会器官移植分会青年委员中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委员浙江省医学会器官移植分会副主任委员兼秘书浙江省中西医结合学会普通外科专业委员会副主任委员浙江省医学会外科学分会委员浙江省抗癌协会第五届肝胆腺肿瘤专业委员会委员浙江省医学会第七届理事会常务理事浙江省医师协会理事浙江大学医学院教授委员会委员《Hepatobiliary & Pancreatic Disease International》编委《World Journal of Gastrointestinal Surgery》编委《Current Opinion in Organ Transplantation（中文版）》编委《中华消化杂志》编委《中华肝胆外科杂志》编委《中华外科杂志》通讯编委《中国实用外科杂志》编委《中华移植杂志》编委《中国现代手术学杂志》编委《浙江医学》编委《肝胆胰外科杂志》编委《临床外科杂志》编委《腹部外科》编委《中国普外基础与临床杂志》编委《中华普通外科学文献》编委《国际外科学杂志》编委《外科理论与实践杂志》编委《岭南现代临床外科》编委《中华实验外科杂志》特约编委《Chinese Medical Journal》审稿人《中华医学杂志》审稿人《中国医学科学院学报》审稿人
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作者：赵长林 大连大学附属新华医院徐惠绵 中国医科大学附属第一医院序言胃癌已进入以外科手术为主，协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差，生存时间为3～11个月。因此，提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据，重点介绍非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。非转移性胃癌：进展期胃癌不可切除的原因进展期胃癌不可切除的原因主要有两类：(1)肿瘤因素：包括原发肿瘤外侵严重，与周围正常组织无法分离或已包绕大血管；区域淋巴结固定、融合成团；转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响，但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术：包括全身情况差，严重低蛋白血症和贫血，营养不良，可能无法耐受手术：合并严重基础疾病不能耐受手术等；拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。由此可见，非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌，但却有本质的区别，治疗策略也不尽相同，因此，应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查，充分发挥多学科诊疗（MDT）的作用。综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI)，或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目，对有高度淋巴结转移的患者，进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗，有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status，PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2（HER2）、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估，根据评估结果讨论综合治疗策略，并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)图 非转移性不可切除胃癌综合治疗非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1 进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新首先根据患者的PS分层，初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。对于PS=0～1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者，除了已经介绍过的转化化疗方案外，2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据)；Ⅱ级推荐化疗(2B类证据)，或放疗(2B类证据)；Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性，如可R0切除，序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者，则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。对于一般情况较差，PS=2的患者，或拒绝手术的患者，Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据)；Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据)，可缓解临床症状，提高生存质量；对老年体弱或合并严重基础疾病的患者，经营养支持和对症处理及内科治疗后，一般状态改善，基础疾病明显好转，可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗，可延长患者的无进展生存期（PFS）。对于合并消化道较重梗阻的患者，先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术，改善患者一般状态和营养状况，使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图1、2放大)图1 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗图2 2020版指南 同步放化疗方案2进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1化疗联合同步放化疗的进展2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究，该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者，给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为%，其中10例R0切除，病理学完全缓解（pCR）率为3%(10/30)，中位生存时间（OS）为25个月。结论：同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益，可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)图 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示，CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者，其中1479例接受CRT治疗，3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较，CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)图CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)（n=36），采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）率为83%，临床完全缓解(cCR)率为36%，中位OS为8个月，2年OS率为52%。结论：由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者，该方案可耐受，且安全有效，可延长患者生存时间。(图5可放大)图非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究2全身系统化疗的进展非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外，而这部分人群占新发病例的30%～50%，对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案？2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量，并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化，对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014～2017年，在英国61个癌症中心共纳入514例患者，随机1:1:1分配至剂量A组（Ox 130 mg/m2，d1，Cap 625mg/m2 bid，d1~21，q21d），B组（A组剂量的80%）或C组（A组剂量的60%）。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示，B组PFS非劣效于A组（HR=09，CI 89~32），低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组（HR=10，CI 90~33）。C组的OUT也优于A组和B组，且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究，推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)图 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组，以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂（SOX）组（S-1：40-60 mg，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂：130 mg/m2，d1，q3w）和S-1联合顺铂（SP）组（S-1：40-60 mg，d1-14，q3w；顺铂：60 mg/m2，d1，q3w）。研究结果显示，SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和8个月，PFS分别为7个月和9个月，SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应，如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组，其总体毒性更小，安全性及耐受性更好，但是≤2级感觉神经毒性（6%对2%）和肝功能异常的发生率高于SP组。结论：SOX方案优于SP方案，可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论，非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)图SOX-GC-替代SP研究：晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%，在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线，为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗：三线治疗方案，将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。图 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案3靶向药物治疗的进展我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%～15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌：曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据)；Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此，曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展，其后续治疗选择有限。Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体，被称为“优化版赫赛汀”，具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应，同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月，《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0，NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为9个月。结果显示: (1)在整体患者中，ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为7个月、中位OS为5个月；(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中，ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为8个月、中位OS为5个月；(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中，ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%)，无治疗相关死亡病例。目前，Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗，一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效，结果拭目以待。4免疫治疗的进展MSI-H型胃癌患者占22%，其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究（帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA）结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组，其中32例为CPS≥10，帕博利珠单抗单药组14例，化疗组19例。研究结果显示，对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA，帕博利珠单抗单药明显优于化疗，两组患者OS的HR分别为29和21，特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象，虽然样本量不大，但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗＋化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示，帕博利珠单抗＋化疗的ORR可达7%，虽然未达到中位OS，但从目前OS的趋势上看，帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗，均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中，对于亚洲患者进行了亚组分析，发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显，PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)图KEYNOTE-062研究：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA 小结胃癌异质性高，非转移性不可切除胃癌病情更加复杂，治疗难度更大。因此，应详细分析不可切除的原因，重视综合治疗前的影像学检查与评价，充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型，制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案，随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用，相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈，达到降低复发率和转移率，提高PFS和OS的目标。进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布，敬请阅读。赵长林 教授国家三级教授、主任医师、医学博士、硕士生导师大连大学附属新华医院胃肠肿瘤内科主任大连结肠与直肠癌诊疗基地负责人中国抗癌协会辽宁省大肠癌专业委员会常委中国抗癌协会辽宁省胃癌专业委员会常委中国医学教育协会腹部肿瘤专委会辽宁基地常委辽宁省肿瘤标志物专业委员会常委辽宁省肿瘤生物及靶向治疗专业委员会常委辽宁省化疗专业委员会委员中华医学会辽宁省肿瘤分科学会第八、九届委员会委员中华普通外科学文献(电子版)编委中华结直肠疾病电子杂志特约专家审稿人国家自然科学基金项目评审专家国家卫生健康委科技项目评审专家国家教育部科技项目评审专家徐惠绵 教授国家二级教授，国务院特殊津贴专家，博士生导师，大连大学客座教授现任中国医科大学附属第一医院肿瘤中心主任中华医学会肿瘤学分会第十一届主任委员中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员等学术任职中央保健委员会会诊专家长期致力于探索肿瘤转移规律及优化临床规范诊治的工作，为提高辽宁省乃至全国肿瘤防治水平做出突出贡献曾获第十届中国医师奖、辽宁省政府优秀专家、首届辽宁名医等荣誉称号先后主持、承担根据自然科学基金项目和“863”、“973”等国家级与省部级科研项目19项发表国内核心期刊论文161篇，SCI收录论文93篇，累计影响因子300余点主编胃癌专著2部2001年、2006年两次荣获国家科技进步二等奖和多项省部级科技进步奖励徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后赵长林教授：结直肠癌肝转移合并肺转移综合治疗之我见赵长林教授：“同功异曲” APOLLO研究为ctDNA液体活检动态监测耐药的晚期肿瘤患者疗效再添新证据新视野 | 赵长林教授：ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(一)专题笔谈｜赵长林 徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(二)
多数甲状腺癌患者早期没有明显临床症状，常以无痛性颈部肿块或结节就诊。随着肿瘤的增大，可能压迫或侵犯临近器官或组织，导致患者出现呼吸困难、吞咽困难、颈静脉怒张、声音嘶哑、面容潮红、心动过速等表现。部分患者可出现颈淋巴结转移及远处脏器转移，主要转移至肺、肝和骨骼。甲状腺癌有哪些典型症状？早期症状大多数甲状腺癌患者早期没有临床症状。通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查而发现甲状腺肿块。体征表现甲状腺癌的体征主要为甲状腺肿大或结节，结节形状不规则，与周围组织粘连、边界不清，质硬并逐渐增大，早期可随着吞咽而上下移动，但后期多数不能移动。ATC常表现为进行性颈部肿块增大，肿块质硬且迅速发展，部分进展期肿瘤累及表面皮肤呈暗红色。自觉症状晚期的甲状腺癌患者有局部肿块的疼痛，可出现压迫症状，常可压迫气管、食管使气管、食管移位。肿瘤局部侵犯重时可出现声音嘶哑、吞咽困难或交感神经受压引起霍纳综合征，侵犯颈丛可出现耳、枕、肩等处疼痛或其他症状。部分患者可出现颈淋巴结转移及远处脏器转移。颈部淋巴结转移时常表现为颈部淋巴结肿大，尤其在ATC，转移发生较早；远处转移如转移至肺部时，可出现咳血、呼吸困难等症状；若转移至骨，则出现骨痛、骨质破坏等症状。甲状腺癌可能有哪些伴随症状？当甲状腺癌合并甲状腺功能异常时可出现相应的症状，如甲状腺功能亢进时出现激动、心慌、失眠等新陈代谢加快相关的症状；或甲状腺机能减退而表现为代谢减慢，出现畏寒、乏力、嗜睡、记忆力减退等症状。甲状腺髓样癌（如髓样癌）由于肿瘤本身可分泌降钙素和5-羟色胺，可引起腹泻、心悸、面色潮红等症状。
可以做手术。胃癌的危害有影响正常生活、影响寿命。影响正常生活：胃癌患者会出现上腹疼痛、上腹不适、食欲下降、恶心、呕吐、吞咽困难等症状。这些症状会影响患者的进食和睡眠，从而影响正常的生活日本医院处方胃癌药
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