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海洋天然药物论文

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海洋天然药物论文

海洋生物医药行业是指以海洋生物为原料或提取有效成分,进行海洋生物化学药品、保健品和基因工程药物的生产活动,包括基因、细胞、酶、发酵工程药物、基因工程疫苗、新疫苗;药用氨基酸、抗生素、维生素、微生态制剂药物;血液制品及代用品;诊断试剂;血型试剂、X光检查造影剂、用于病人的诊断试剂;用于动物肝脏制成的生化药品等。“十二五”规划将生物医药列入7大战略性新兴产业和支柱产业之一,据悉国家将投资超过100亿元支持重大新药创新,其投资规模是“十一五”时期重大新药创制科技专项投入的5倍。这些资金将重点用于基因药物、蛋白药物、单克隆药物、治疗性疫苗等重点领域。同时,山东、广东、江苏和福建等沿海省份适应国家政策导向的变化,纷纷加大了对海洋生物医药行业的投入,将其作为蓝色经济增长点加速推动。前瞻产业研究院发布的《中国海洋生物医药产业深度调研与投资战略规划分析报告 前瞻》数据显示,2001年至2007年,海洋生物医药业增加值由7亿元提高到40亿元,增长了6倍多;2009年,在国家《促进生物产业加快发展的若干政策》的激励下,海洋生物医药业继续保持增长态势,全年实现增加值59亿元,比上年增长6%。2012年,随着国家相关政策的有力实施,海洋生物医药业继续保持较快增长态势,全年实现增加值172亿元。

海洋生物来源药物先导化合物的研究进展  作者:吴文惠 编辑:studa20  【摘要】 海洋生物中活性物质丰富,本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳,并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在;而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。  【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性  【Abstract】 Marine organism show some important biological This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and   【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity  海洋是生命之源,由于海洋环境的特殊性,具有高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境,海洋生物适应了海洋独特的生活环境,必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景,必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。  萜类物质是一类天然的烃类物质,其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物(isopenoids)。但有些情况下,在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架,它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主,三萜和四萜种类和数量都较少,且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分,广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中,具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。  糖苷的分类有多种方法,按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷(从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷);按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等;按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等,海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的,主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。  本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。  1 萜类化合物  1 单萜 2005年M G Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C(1~3)〔3,4〕进行了活性研究,发现化合物Plocaralides B(2), C(3)对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用,这些化合物具有卤素取代基。  2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G(4)和6-epi-ophiobolin N(5),化合物在1~3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡,同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物,对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。  Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099,在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9),它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone(6)和marinones(7~9)对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml),而且,neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔6〕。  化合物花侧柏烯倍半萜(10~12)从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)为洗脱液进行硅胶柱层析,最后经HPLC纯化得到化合物(10-12)。该试验并对化合物活性进行了研究,发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用,化合物(10):IC50=9 μM (NSCLC-N6)和8 μM (A-549),化合物(11):IC50 = 4μM (NSCLC-N6) 和4 μM (A-549) ,化合物(12):IC50= 7 μM (NSCLC-N6)和0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物,推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物,分别是Laureperoxide (13), 10-bromoisoaplysin (14), isodebromolaurinterol (15)和10-hydroxyisolaurene (16)〔8〕。5种snyderane倍半萜(17~21)化合物从红藻L luzonensis中分离得到〔9〕。  从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D(22~25)〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港,5 kg样品溶于4L MeOH,所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取,9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后,洗脱液为MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadins A-D(22~25)和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示:化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性,同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadins C对新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)的半致死浓度(IC50)达到0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,从海绵Thorectandra 中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物, 随后用MeOH/CH2Cl2(1:1)和MeOH/H2O(9:1)的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式,对粗提物(IC50=8μg/ml)进一步分离,将其溶于100mlMeOH/H2O(9:1)有机溶剂中,得到2g的粗提物加入300ml正己烷,获得水相部分溶于MeOH/H2O(7:3)的溶剂中,再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强(IC50=6μg/ml),之后采用反相C-18柱HPLC分离,得到部分环化的倍半萜化合物(26)16-oxo-luffariellolide(12mg, tR=18min),化合物(27) 16-hydroxy-luffariellolide (5 mg, tR=19min)以及化合物(28) luffariellolide (20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E (29~33),从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。  氧化的倍半萜化合物gibberodione(34), peroxygibberol(35) 和 sinugibberodiol(36)从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕,化合物(35)具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea 中提取的七种倍半萜代谢产物(37~43)〔15〕,含有榄烷,桉烷和吉玛烷骨架结构,研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。  3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道,但是与2004年相比,提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物,其中化合物(44~48)在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕,而类酯萜化合物(49)是从分支的绿藻中获得,该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。  日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H(50)〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后,采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样,均属于血小板活化因子(PAF)拮抗剂,能抑制PAF诱导的血小板凝聚,同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。  从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到(51~55)五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH(1:1)提取,硅胶层析(洗脱液为不同比例的Hexane,EtOAc,MeOH),经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物,其中五种为新型二萜类化合物。化合物(51~53)在Hexane: EtOAc(2:3)洗脱液中发现,而化合物(54)和(55)则从Hexane: EtOAc(1:4)洗脱液中获得。  6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56~61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕,其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后,用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离,结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane(1:4)进行硅胶柱层析,最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。  Xenicane二萜类化合物(64~71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来,而化合物xeniolactones A-C (72~74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64~67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质,从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。  从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77~79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80~81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia 分离得到的二萜类的新化合物,能抑制不同微生物的生长活性,诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。  南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的,从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82~83)有很好的生理活性〔28〕,如抗肿瘤、降压、调整心率失常,同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。  从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84~86),化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87~89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90~93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到,其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。  4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌(菌株编号CNM-713)分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94),该化合物为含有25个碳原子的新骨架,对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前,Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477, 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C(95~97)〔33〕和mangicols A-G (98~104)〔6〕,它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜,是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力,化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取,得到的流浸膏均匀分散于水中,依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取,研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35,36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I(107-112)从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到,具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A(113), B1(114) 和 B2(115)的来源〔38〕。  具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum,对B subtilis和S cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。  转贴于 中国论文下载中心

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尊敬的作者,读者朋友们及业内同仁们:《中国海洋药物》杂志自2012年8月1日起,办公地址变更至青岛市鱼山路5号中国海洋大学医药学院,变更后的联系电话为(0532)82031949,电子信箱为,特此声明。 《中国海洋药物》杂志编辑部 《中国海洋药物》杂志简介Chinese Journal of Marine Drugs《中国海洋药物》杂志创刊于1982年3月,是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学编辑出版,国内外公开发行的全国性科技核心期刊。本刊为双月刊,系国内唯一海洋特色的药学核心期刊,中国科技核心期刊、全国中文核心期刊、中国科技论文统计源期刊,并被“美国化学文摘(CA)、联合国水科学和渔业文摘(ASFA)”等收录。本刊设有研究报告、研究简报、综述、海药临床、海药鉴定、资源开发、海药养殖、水产品综合利用、海洋功能食品、新技术介绍、海药人物、科技园地等栏目。欢迎各位作者、读者继续关注支持本刊。国内发行 青岛市邮政局 国内邮发代号 24-57国外发行 中国国际图书贸易总公司 国外邮发代号 BM1277国际连续出版物号 ISSN 1002-3461 国内统一刊号 CN37-1155/R定价 每期00元 全年00元

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1997年7月毕业于上海第二军医大学药学院,2000-2002年在美国北卡罗来纳大学药学院天然产物实验室担任客座副教授。她在生药学、药物化学、植物化学领域均有丰富的研究经验,特别是在中药化学研究方面取得了创新性突出成果,得到业内同行的高度肯定。2004年获得第八届“吴阶平医学研究奖-保罗杨森药学研究奖”海洋药物/药物化学三等奖;她主持的研究课题“假鹰爪属中草药高效抗肿瘤活性物质及其资源利用”2005年获得中华中医药学会科学技术一等奖,为第一获奖人;同年获得欧洲“德彪奖”优秀奖; 2005年被授予首届“中国中医药十大杰出青年”荣誉称号;2006年获得国务院政府特殊津贴;2007年中国药学会科学技术奖二等奖。先后对中国假鹰爪属植物和台湾山柑的资源、化学成分、药理作用进行了深入的研究。另外还参与了黄花远志、商陆、香榧等陆上中草药,昆布、草苔虫、条纹拟海牛、二色桌片参、铁丁菜等海洋动植物药的化学成分和药理活性研究。应用现代科学技术,对我国多种民间药物和海洋动植物进行了系统研究,得到具有较好研发价值的新骨架活性先导化合物。所发现的新奇结构类型化合物不仅丰富了中药化学和有机化学的研究内容,具有重要学术价值,同时以先导化合物为目标经化学合成得到的系列衍生物具有较原先导化合物更高的抗肿瘤活性。3次获得国家自然科学基金(编号30271533、30572213、3077263)资助,获得军队“九五”医学科研基金(编号:98M169)、国家自然科学基国际合作交流基金两项(2003,2004)和教育部留学回国启动基金的支持;2006年获得军队“十一五”杰出人才基金(编号:06J001);并参与美国NCI基金资助的研究项目。近五年来研究成果在国际药物化学领域权威杂志Tetrahedron Letters, Journal of Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,Journal of Natural Products, S C 及国内《药学学报》、《中草药》、《中国药学杂志》、《中国中药杂志》、《中国海洋药物杂志》、《解放军药学学报》等核心期刊上发表研究论文100余篇,其中为第一作者撰写近30篇,SCI收载的30余篇。获得国家发明专利10项,7项已获授权, 申请美国PCT国际专利 1项。此外,吴主任现在也开始在药物经济学领域深入,并对国家的一些政策部门提出了有效的建议。

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我家人在吃,乳腺癌,之前了解的是日本和韩国有,也吃过国外的,现在在吃国内的。抗癌、防癌、诱导癌细胞凋亡,提高免疫力,清除幽门螺旋杆菌,调理便秘。现在家人一直在服用,效果还不错。

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海马、海龙功效:补肾壮阳;海藻、昆布功效:软坚散结;海螵蛸(乌贼的内壳)功效:除湿,制酸,止血,敛疮;石决明(鲍鱼的贝壳)功效:平肝清热;明目去翳;海星功效:镇惊安神、和胃止痛、厚肠止泻。参考资料:_QDfJe9sl9vIq_MQk90dBCSQgPB3WWR7ED4DSXNgsOC_BZUJZkqr5j1iNt9WiISTNH0tvF1XTfiC_

海带的提取物和制剂有缓解心绞痛、镇咳、平喘的功效,可治高胆固醇、高血压、动脉硬化症。1 。海带成分:主要含碘、甘露醇、海藻酸,蛋白质、 脂肪、糖类、胡萝卜素、维生素B1、维生素B2  功用:用于缺碘性淋巴结肿、甲状腺肿、以及睾丸肿胀等症。有软坚、清血、利尿、降血压、降血脂和胆固醇作用。  便方 (1)甲状腺肿、大脖子病:  海带50g(洗去盐)、黄独(黄药子)20g,水煎服2次/日  (2)淋巴结肿、睾丸肿:  海带50g、小茴香10g,水煎一日2次。有数十种,分布在水螅虫纲、钵水母纲和珊瑚虫纲 中。如《本草纲目拾遗》中指出:白皮子(指海蜇“味咸涩,性温,消痰行积,止带祛风”,用于妇女劳损、积血带下和小儿风疾、丹毒等。柳珊瑚的前列腺素衍生物,可用于节育、分娩、人工流产、月经病、胃溃疡和气喘,还有调节血压和代谢的作用。

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