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药物合成参考文献

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第一章 绪论一、药物合成技术的研究对象和任务二、药物合成技术的特点三、药物合成反应的类型和试剂分类四、药物合成技术发展趋势与新技术五、学习药物合成技术的要求和方法第二章 卤化反应第一节 概述一、卤化反应的概念二、卤化反应的类型三、常用卤化剂及特点第二节 卤化反应在药物合成中的应用一、卤素对不饱和烃的加成反应二、卤化氢对不饱和烃的加成反应三、卤素与芳香烃的反应四、羰基a位氢的卤代反应五、卤化氢与醇的置换反应实验一氯代环己烷的制备实验二1-溴丁烷的制备第三章 烃化反应第一节 概述一、烃化反应的概念二、烃化反应的类型三、常用烃化剂及其特点第二节 烃化反应及其在药物合成中的应用一、氧原子上的烃化反应二、氮原子上的烃化反应三、碳原子上的烃化反应实验三甲基苯乙基醚的制备实验四烯丙基丙二酸的制备第四章 酰化反应第一节 概述一、酰化反应的概念-二、酰化反应的类型第二节 酰化反应在药物合成中的应用一、氧原子上的酰化反应二、氮原子上的酰化反应三、碳原子上的酰化反应实验五阿司匹林的制备实验六对乙酰氨基酚的制备第五章 缩合反应第一节 概述一、缩合反应的概念二、缩合反应的类型第二节 醛、酮类化合物之间的缩合反应一、自身缩合二、交错缩合第三节 酯缩合反应一、酯-酯缩合二、酯-酮缩合三、酯-腈缩合第四节 其他缩合一、曼尼希反应二、达参反应三、克脑文革缩合四、柏琴反应五、迈克尔加成及其他反应六、成环缩合反应实验七三氯叔丁醇的制备实验八甲基硫氧嘧啶的合成第六章 氧化反应第一节 概述一、氧化反应的概念二、氧化反应的类型第二节 常用氧化剂一、锰化合物二、铬化合物三、含卤氧化剂四、其他氧化剂第三节 药物合成中常用的氧化反应一、烃类化合物的氧化反应二、醇类的氧化三、醛、酮的氧化第四节 催化氧化和生物氧化一、催化氧化二、生物氧化实验九烟酸的制备实验十对硝基苯甲酸的制备第七章 还原反应第一节 概述一、还原反应概念二、还原反应的类型第二节 醛、酮的还原一、还原成烃基的反应二、还原成醇的反应三、还原胺化反应四、羰基化合物双分子还原偶联反应五、硝基化合物和亚硝基化合物的还原第三节 羧酸及其衍生物的还原一、酰卤的还原二、羧酸及酸酐的还原三、酯及酰胺的还原第四节 催化氢化反应一、催化氢化的概念二、催化氢化的类型三、催化氢化的影响因素和安全技术实验十一3-氯-4-氟苯胺制备第八章 硝化反应和亚硝化反应第一节 概述一、硝化反应的概念二、常用硝化试剂第二节 硝化在药物合成中的应用一、硝酸硝化二、混酸硝化三、硝酸盐一硫酸硝化四、硝酸一醋酐硝化五、硝化的应用实例——乙苯的硝化第三节 硝化反应技术一、芳环上不同取代基对硝化反应的影响和定位效应二、硝化剂的影响三、反应温度的影响四、催化剂的影响五、搅拌速度的影响六、副反应的影响七、硝化的终点控制与产物分离八、硝化反应的操作技术第四节 亚硝化反应一、亚硝化反应的概念二、亚硝化反应在药物合成中的应用三、亚硝化反应的操作技术实验十二盐酸苯海索的制备实验十三邻硝基乙酰苯胺的制备第九章 磺化反应第一节 概述一、磺化反应的概念二、常用磺化剂第二节 磺化反应在药物合成中的应用一、制备药物所需的原料或中间体二、在药物合成中起定位基的作用三、对药物进行结构修饰第三节 磺化反应技术一、有机化合物的结构二、磺化剂的浓度和用量三、磺酸基的水解及异构化四、添加剂五、芳磺酸的分离方法六、磺化设备的腐蚀与防护实验十四对碘苯磺酰氯的制备第十章 重排反应第一节 概述一、重排反应的概念二、重排反应的类型第二节 重排反应及其在药物合成中的应用一、从碳原子到杂原子的重排二、从碳原子到碳原子的重排三、从杂原子到碳原子的重排四、其他重排反应实验十五苯甲酰苯胺的制备第十一章 基团保护与活化在药物合成中的应用第一节 概述一、基团保护与活化的意义二、常见保护基的特点第二节 基团保护在药物合成中的应用一、醇、酚羟基的保护二、氨基的保护三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护四、醛、酮羰基的保护第三节 活化技术在药物合成中的应用一、催化活化技术的应用二、活性中间体、基团活化试剂的应用三、活化导向基的应用实验十六2,3-二氯苯甲醚的制备附录 药物合成技术中常用的缩略词参考文献目标检测参考答案药物合成技术教学大纲(供化学制药技术专业用)……

糖尿病、高血压、咽喉炎在中国古代中医理论中称之于“三燥”,三燥指的是“肝燥、肾燥、肺燥”,又称三焦燥,既肝焦、肾焦、肺焦,也称三焦。但是,有些医生说三焦既人体的上焦、中焦、下焦,内外相连之油膜,三焦之源上连肝气、肺气及胸膈,而上入心包络,下连小肠和大肠,前连膀胱,下焦夹室既血海室也,盾空子与皮肉,透内外出为包裹,周身之白膜,皆是三焦。三焦气行,命门相炎,布于三焦,火化而行为溺,三焦为相火之用,分布命门元气,主升降出,游行天地之间,总领五脏六腑,营卫经络,内外上下左右之气号中请之腑,上主钠,中主化,下主出。各人有各人的说法,说得也有道理。可是,在治病上是不能这样说,尤其是糖尿病、高血压、咽喉炎,要用这种理论来解释的话,是不可能治病的。 而此三焦为肝、肾、肺称之也,三焦受邪,多因季节和气候的变化,肺感燥邪,耗伤津液,肺卫失和则喉干口渴,痰干咳嗽,脸色日红。肺受燥邪,肺卫失和,燥热邪气转化为肝肾,同是出现并发症,但大多数在转化过程中,它的待伏期很长,几个月,甚至几年。所以说,糖尿病、高血压,咽喉炎的发病是没有症状的。但是,也有一些患者是有症状的,如:痰干咳嗽,脸色红等症状,同时也会出现其它的干燥综合症,发病时没有症状的说法是不正确的。 肝燥:肝为风木之脏,胆寄其间,胆不相火,木能生火也。肝主藏血,血生于心,下行包中,是为于血海,凡周身之海,总视血海为活乱,血海不扰,则周身之血无不随之而安,肝经其主部分,故肝主藏焉。致其能之所以藏血之故,则肝属木,木气冲和条达,不致遏郁,则血脉得畅,设木郁为火,则血不和火发为怒,则血横决,吐血,错经,血痛,血压升高,诸症作焉怒帮甚则狂,火太甚则夹肿面青,目赤头痛眩晕,木火克土,则口燥泄痢,饥不能食,会食逆满,皆系木郁为火之见证也。若木挟上攻,又为子借母势,肆虐脾经,痰饮泄泻,呕吐头痛,头晕之病又作矣。木之性主疏泄水谷,渗泻中满之症,在所不免。肝之清阳,既魂气也,故又主藏魂,血不养肝,火扰其魂,则楚遗不寝。肝又主筋,皆属肝病。分部于季胁少腹之间,凡季胁少腹疝痛,皆责于肝。其经名为厥阴,谓之尽也。阴极则变阳,故病致此,厥深热亦深,厥微热亦微也,血分不和,尤多寒热并见。与少阳相表里,故肝病及胆,亦能吞酸呕苦,耳聋目眩。 肝受燥邪所伤,既称“肝燥”。肝燥火热内扰肝血,循经上攻头目或肝燥火盛血压升高,气血涌盛脉络,中枢神经系统调节血压功能紊乱,皮层功能失调,失去对皮下层中枢神经的控制和调节,皮层下中枢功能紊乱,当血管舒缩,中枢长期产生缩血管冲动的兴奋性时,既可引起全身细小动脉持久收缩,血压更加不稳。另一方面,它剌激肾上腺皮质分泌醛固酮,醛固酮作用于肾小管,使钠重吸收增加,钠潴留引起水潴留,结果血溶量增加。由于皮下层中枢功能紊乱,植物神经交感,神筋兴奋肾腺素和去甲肾上腺分泌增加,致使分别引起心输出血量增加,和细小动脉痊挛,加量了血压升高。故产生头晕胀痛,脸红,心率加快等症状。体肥胖者,水旺,血湿盛,更引起血压升高,心络湿,脑血管阻塞等等症状。 肺燥:肺於乾金,象天之体,又名华盖,五脏六腑受其覆昌。凡五脏六腑之气,皆能上熏于肮,以为病,故寸口肺脉,可以诊知五脏。肺之令五行制节,以其居高,清肃下行,天道下际而光明,故五脏六腑皆润利而气不亢,莫不受其制节也。肺中常有津液,润养其金,故金清火伏。若津液伤,则口渴气喘,痈痿喘咳,吐血痨症并作,皮毛者,肺之合也。故凡肤表受邪,皆属于肺,风寒袭之,则皮毛洒淅,客于肺中,则为肺胀为水饮冲肺,以其为婿脏,故畏火,亦畏寒,肺开窃于鼻,主呼吸为乞之总司,盖气根于肾,乃天水中之阳,天水循环,肾为生水之源,肺既为制气之主也。 燥邪侵犯肺卫,津液耗伤,肺表失润,亦称燥气伤肺症,又称肺燥。肺感受燥邪,耗电量伤津液,肺卫失和,或同风湿之邪化燥伤津液所致。初起感燥,燥偏寒,多病凉燥,肺喜润恶燥,职司清肃,燥犯肺易伤津,肺失滋润,则见口、唇、喉干,咳嗽不已,肠道失润,故大便于燥,尿源不足则浅少。燥袭伤津,卫气失和,若燥与寒并,寒主收引,腠理闭塞,故见无汗,脉浮数,苔薄而干燥少津,则为燥犯肺也,燥邪犯肺引起阻塞性疾病,以气道阻塞呼吸困难,肺功能不全以及肺动脉高压等多种疾病。燥热之邪侵袭手太阴肺经,由于肺主气属卫,故在肺焦病症中。燥热之邪犯身体,既可能肺同时受邪,也可能只限于肺脏受邪,邪热雍肺表热症不甚明显。病情严重时,热之燥邪既可逆转于肝或肾。肺合皮毛,主表统卫,热燥之邪儿表,卫气失和,肺失宣降,故见燥热,燥邪上扰清空则头痛,伤津则口渴,喉干。若燥邪热入里,肺失肃降,气逆于上,则痰干咳嗽,气喘,致成肺燥。 肾燥:肾于水脏,水中含阳,化生元气,根结丹田,内主呼吸,达于膀胱,运行于外,则为卫气,此气乃水中之阳,别名之曰命火。肾水充足,则火藏于不中者,韬光匿彩,龙雷不升,是以气足而鼻息细微,若水虚,则火不归亢,喘促虚劳,诸症并作。咽痛声哑,心肾不交,遗精失血,肿满咳逆,痰喘盗汗。如阳气不足者,则水乏于痰,凌心冲肺,发为水肿,腹痛奔豚,下痢厥冷,亡阳大汗,元气暴脱。血多,水虚则精血竭。于体主骨,骨痿故属于肾,肾病者,脐下有动气。肾上交于心,则水火既济不交则火愈亢。位在腰,则腰痛。开窃于耳,故虚则耳鸣耳聋。瞳人属于肾,虚则神水散缩或发内障,虚阳上乏,为咽喉颊赤。阳虚不能化水,则小便不利也。 燥热之邪侵入于肾,动奇肝肾之阴,肾阴亏耗,职失充养,故耳聋神失阴精充养,则神疲。阴亏不能制阳,虚热内生,则见口燥,喉干,微咳。肝于刚脏,属风木而主筋,赖肾水以涵养,热邪久羁,真阴被灼,水亏盛,筋失所养,亦系阴虚水亏,虚风内扰所致。 肾因燥热内扰,发育和代谢机能障碍,水液代谢失常,小便有粘液,呼吸功能减通等。肾受燥热,糖代谢紊乱,引起持续性血糖升高和糖果尿病,便时会病毒性粘液和起泡沫或疲乏等症状。肾与膀胱经脉相互络属,相互表里,肾受燥邪导致膀胱气化失常,既发生小便有异味,带有病毒性粘液,燥邪侵入肾转化于膀胱,燥热蕴结膀胱气不利化,所表现的症状,燥邪转化入于膀胱便饮食不节滋生燥热,致便膀胱功能失常,燥热内蕴,津液被灼等。膀胱于主津液,为胞之腑,气化乃能出,号州都之官,诸病干之也,肾是人体神经结枸的总成。 膀胱者,小便之器也。经谓“州都之官,津液藏焉”,气化则能出矣。小便虽出于膀胱,而实则肺为水之源也,上源清则下源自清,脾为水堤防,堤防利则水道利,肾又为膀胱之气,哉津液上行外运,出而为汗,则有云行雨施之象,故膀胱称为太阳经,谓水中之阳,达于外,以为卫气,乃阳之最大者也。外感则伤其卫阳,发热恶寒,其经行身之背,上头项,故头痛背反胀,皆是太阳痛。皮毛与肺合,肺又为水之源,故发汗须治肺,利水亦须治肺,水天一气之义也。

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1、地质出版社《技术与设计》12、世界科技全景百科全书

左旋氧氟沙星(levofloxacin,1)化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7氧代-7氢吡啶骈〔1,2,3-de〕〔1,4〕苯骈?嗪-6-羧酸,是氧氟沙星的(S)-(-)异构体,它的抗菌活性为氧氟沙星的2倍,毒副作用小,成为第三代氟喹诺酮抗菌药中最优秀的品种之一,最早由日本第一制药株式会社开发上市〔1,2〕  1 合成路线设计  化合物(1)的合成文献〔3〕报道按起始原料可分为两大类:方法一,由2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧、与原甲酸三乙酯缩合、(S)-(+)-2-氨基丙醇置换、环合、水解后与4-甲基哌嗪缩合精制而得〔4,5〕;方法二,以2,3,4-三氟硝基苯为起始原料,先合成关键中间体(S)-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯骈?嗪,再与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合、环合、水解、上甲基哌嗪精制而得〔6~8〕方法二尽管与目前国内氧氟沙星的合成工艺近似,但关键中间体(S)-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯骈?嗪的合成存在步骤长、收率低、光学纯化难度大等缺点,难以适合大量制备方法一因国内已有2,3,4,5-四氟苯甲酸及(S)-(+)-2-氨基丙醇工业品供应,成为不对称合成左旋氧氟沙星较为理想的选择,故采用方法一作为试制路线,并对合成工艺进行优化和改进,以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经8步反应制得左旋氧氟沙星,总收率为2%,最终产物结构经元素分析,IR,1H-NMR,13C-NMR,DEPT,MS鉴定合成路线见图F1 The synthesis route of levofloxacin  2 实验部分  熔点采用北京泰科仪器有限公司的XT-4双目显微熔点仪测定,温度未经校正元素分析用美国PE-240C型元素分析仪红外光谱仪为Nicolet 170SX型热重分析用美国PE-7系列热重分析仪核磁共振谱用Bruker AM 500 MHz核磁共振仪测定,d6-DMSO为溶剂,TMS为内标质谱用VG-ZAB-HS GC-MSZ质谱仪测定旋光度用WZZ-1自动指示旋光仪测定  1 2,3,4,5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯(5)的合成  化合物(2)8 g(200 mol)、SOCl2 150 mL(05 mol)、DMF 4 mL依次加入到反应瓶中,搅拌加热回流5 h,常压蒸出过量的SOCl2,加甲苯40 mL再减压蒸干得化合物(3)  于另一个反应瓶中依次加入镁粉0 g(206 mol)、无水乙醇50 mL、四氯化碳5 mL,加热引发反应后,搅拌下滴加丙二酸二乙酯8 g(206 mol)和无水甲苯60 mL的混合液,30 min加完后于60℃继续反应2 h,冷至-5℃后滴加化合物(3)的甲苯80 mL溶液,1 h加完后继续在0℃搅拌反应2 h,倾入浓盐酸90 mL和冰水90 mL的混合液中,分出有机相,水相用甲苯(50 mL×3)萃取,合并有机相,减压蒸出甲苯得橙黄色油状液体(4),在化合物(4)的反应瓶中加入水100 mL和对甲苯磺酸1 g(500 mmol),加热回流6 h,TLC检测原料点基本消失〔乙酸乙酯-甲醇(V∶V=4∶5)为展开剂〕,冷至室温,以二氯甲烷(50 mL×3)萃取,有机相用水洗至中性,无水硫酸钠干燥,减压蒸干得橙色液体(5)4 g,收率:0%(文献〔4〕收率:93%),化合物(5)不经纯化,直接用于下一步反应  2 (S)-(-)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7氧代-7氢吡啶骈〔1,2,3-de〕〔1,4〕苯骈?嗪-6-羧酸乙酯(8)的合成  在含有化合物(5)4 g(168 mol)的反应瓶中,加入醋酐82 mL(876 mol),原甲酸三乙酯6 mL(400 mol),搅拌加热回流4 h,并在反应中蒸出生成的乙酸乙酯,使反应完全,减压蒸干后加二氯甲烷450 mL溶解,于室温搅拌滴加(S)-(+)-2-氨基丙醇5 g(180 mol)和二氯甲烷50 mL的混合液,1 h滴完后继续搅拌反应2 h,回收二氯甲烷并减压蒸干得橙红色粘稠性油状物(7),在含化合物(7)的反应瓶中加入DMF 400 mL及无水K2CO3 4 g(336 mol),在120℃搅拌反应8 h,减压回收DMF后向反应瓶中加入冰水250 mL,搅拌析出固体,放置过夜,过滤,固体用水洗涤,以氯仿-乙醇(V∶V=3∶2)进行重结晶,烘干得化合物(8)0 g,收率:4%,mp 254~256℃(文献〔6〕mp 254~255℃)  3 (S)-(-)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7氧代-7氢吡啶骈〔1,2,3-de〕〔1,4〕苯骈?嗪-6-羧酸(9)的合成  按文献〔8〕操作,收率为:87%,mp>300℃(文献〔8〕收率:88%,mp>300℃)  4 (S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7氧代-7氢吡啶骈〔1,2,3-de〕〔1,4〕苯骈?嗪-6-羧酸(1)的合成  化合物(9)1 g(100 mol)、N-甲基哌嗪26 mL(230 mol)、DMSO 75 mL依次加入反应瓶中,130℃加热搅拌反应6 h,减压回收DMSO及过量的N-甲基哌嗪,残留物用95%乙醇重结晶,得淡黄色晶体(1)的半水合物3 g,收率:82%,(文献〔8〕收率:06%),mp 224~226℃,〔α〕24D=-7°(c=39,05 mol/L NaOH)〔文献〔7〕mp 225~227℃,〔α〕24D=-9°(c=385,05 mol/L NaOH)〕TG分析:化合物(1)在466~453℃失重632%,相当于含5个结晶水(理论含5个结晶水值为430%)元素分析,实测值(%):C 29,H 72,N 16,F 07;理论值(%):C 32,H 72,N 34,F IR(KBr)cm-1:3267(—COOH),3081(ArH),2974~2802(RH),3(—COOH,CO),1621(7—CO),1542~1453(Ar—CC—),6~4(C—H,C—N),8~0(C—O,C—F),9(C—N),5(—OH),802(C—H)1H-NMR(DMSO-d6)δ:22(1H,br s,—COOH),96(1H,s,5-H),56(1H,d,8-H),92(1H,d,3-H),58(1H,d,2βH),36(1H,d,2αH),26~36(4H,m,1,1′哌嗪环质子),44(4H,br s,2,2′哌嗪环质子),23(3H,s,N—CH3),45(3H,d,3-CH3)13C-NMR(DMSO-d6)δ:27(7-C),95(-COOH),38(9-C),06(5-C),03(11-C),01(10-C),72(12-C),55(13-C),55(6-C),21(8-C),01(2-C),25(哌嗪环2,2′-C),78(3-C),05(哌嗪环1,1′-C),01(N-CH3),88(3-CH3)13C-NMR(DEPT)δ:06(5-C),21(8-C),78(3-C)为CH碳原子;δ:01(2-C),25(哌嗪环2,2′-C),05(哌嗪环1,1′-C)为CH2碳原子;δ:01(N—CH3),88(3-CH3)为CH3碳原子EI MS m/z:361(M+)  3 讨论  文献〔4〕报道化合物(5)的合成以化合物(2)为原料经酰氯化后与丙二酸单一酯在丁基锂作用下,于-55℃低温下缩合,水解精制而得,收率为93%,但该合成方法成本高,反应条件苛刻,本文在参考文献〔9,10〕类似物合成方法基础上,由(2)经酰氯化后与乙氧基镁丙二酸二乙酯缩合,用1%对甲苯磺酸部分水解脱羧制得,收率为84%由(5)制备(9)时,本实验在(5)与原甲酸三乙酯和醋酐反应时,将生成的乙酸乙酯蒸出使反应完全,并以无水K2CO3和DMF替代文献〔5〕中的50%NaH和DMSO,以冰醋酸和盐酸替代KOH进行水解,四步反应收率为9%(文献〔5〕收率:5%),以DMSO替代吡啶为溶剂进行缩N-甲基哌嗪反应,收率为82%(文献〔8〕收率为06%),以2,3,4,5-四氟苯甲酸计,总收率为2%,本研究对左旋氟沙星的工业化生产有一定的参考价值

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你问的本来就太笼统了。就像你问搞电脑的是做什么的,有编程的,平面设计的,维修的,销售的等等。药厂搞药物合成的,也可以有研发部门研究合成工艺流程的,有车间工艺员,有各岗位操作工人等等。请你问的具体点。

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国家药典委员会中华人民共和国药典[M]版本(第一版不著录)北京:中国医药科技出版社,2010:起止页码

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