炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对PCOS患者促排卵结局及性激素水平的影响

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一组以持续不排卵、胰岛素抵抗及雄性激素增加为特点的内分泌代谢异常疾病，多发于生育年龄妇女，是引起女性不孕不育的关键因素，其病因较为复杂，严重影响女性生活质量[1-2]。目前临床通常采用药物治疗，其作用机制主要为降低高雄性激素血症及提高胰岛素敏感性[3- 4]。基于此，本研究选择我院收治的90例PCOS为研究对象，进一步探究炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对PCOS患者促排卵结局及性激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月—2016年12月我院收治的多囊卵巢综合征(PCOS)患者90例，经伦理委员会批准，将其参照随机数字表法分为2组，各45例。观察组年龄23～37岁，平均年龄(29.65±3.47)岁；病程1～4 a，平均病程(2.31±0.62)a。对照组年龄21～38岁，平均年龄(29.70±3.53)岁；病程1～5 a，平均病程(2.35±0.70)a。纳入标准：均符合《多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍》[5]中诊断标准，且经超声检查确诊；对研究内容知情，并签署知情同意书；对研究药物无过敏史。排除标准：合并免疫系统疾病；治疗依从性较差者；存在沟通障碍者。2组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 方 法

给予对照组炔雌醇环丙孕酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479)口服治疗，于月经开始后5天开始服用，1片/次(2 mg含醋酸环丙孕酮：0.035 mg炔雌醇)，1次/d，连续用药3周后停药，于下次月经来潮后第5 d服用，以此循环，3个月为1个疗程；在此基础上给予观察组二甲双胍片(山西华元医药生物技术有限公司，国药准字H14023737)口服治疗，0.5 g/次，3次/d，月经期间持续用药，3个月为1个疗程，连续服用1个疗程。

1.3 评价指标

1个疗程后，评估2组临床疗效，显效：月经紊乱、多毛、肥胖等临床症状均基本消失，经B超检查卵巢体积及形态缩小幅度>90%；有效：月经紊乱、多毛、肥胖等临床症状均明显好转，经B超检查卵巢体积及形态缩小幅度：50%～90%；无效：临床症状及卵巢体积无明显好转。总有效率为显效率与有效率之和。分别于治疗前、治疗1个疗程结束后采取2组清晨空腹静脉血3 mL，离心取血清后，采用电化学发光法检测睾酮(Testosterone，T)、雌二醇(Estradiol，E2)、促黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)等性激素相关指标；记录2组治疗6个月后排卵率及临床妊娠率，临床妊娠率于排卵1个月后采用超声检查确认。详细记录2组治疗期间恶心、头晕、乳房触痛等药物不良反应情况。

很多时候，写文章的人尤其是写历史文章的人因了语言的特权，会给读者乃至后世人留下一个带有明显个人色彩的结论。他没去褒谁，也似乎没去贬谁，但是总是能够给人以深刻的暗示。从个人生活态度的角度来说，任何人的任何选择都有各自的道理，甚至能够实现自己的选择，也体现了时政对人权的充分尊重。但是从社会人的角度来说，知识分子本身站在充分领略人类文明结晶的优先角度，却不能够为社会作出相对称的贡献，似乎是非常自私的行为。今天读管宁和华歆的故事，不由得为那个妇孺皆知的“断席”故事中所蕴涵的道德标准评价所不解：华歆做错了什么？

1.4 统计学方法

PCOS是女性常见的内分泌系统疾病，临床发病机制尚未完全清楚，多数学者认为主要与胰岛素抵抗及高雄激素血症有关，其中高胰岛素可促进卵巢雄性激素的合成，增加LH水平，此外对性激素结合球蛋白具有一定的抑制作用，从而导致卵泡发育障碍[6-7]；高雄性激素可引起葡萄糖代谢异常，从而导致胰岛素抵抗发生[8]。两者相互影响，加重病情。故有效的降低胰岛素抵抗及高雄性激素水平是临床治疗疾病的关键[9-10]。

2 结 果

2.1 临床疗效

如果测得质点的速度和P波的速度，测得煤岩的密度和泊松比，可以计算出动载荷的大小。以潞新矿区为例，根据大量监测数据，产生的煤炮所能监测到的能量为1×104～1×106 J，质点震动的峰值速度为0.5～3.5 m/s，煤的泊松比取0.2，密度取1 400 kg/m3，P波的波速取3 500 m/s，S波的波速取1 800 m/s。由此可计算得σdp= 2.21～15.44 MPa，σds=1.26～8.82 MPa。这个量级的动载荷相对于其原岩最大主应力16.5 MPa和最小主应力9.1 MPa而言，是非常大的。

 

表1 2组临床疗效对比 n(%)

  

显效有效无效总有效对照组(n=45)22(48.89)13(28.89)10(22.22)35(77.78)观察组(n=45)30(66.67)12(26.67)3(6.67)42(93.33)χ2---4.406P---<0.05

2.2 性激素水平

治疗前，2组各项性激素指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组T、E2、LH水平均下降，组间相比，观察组下降更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

 

表2 治疗前、后2组性激素水平对比

  

T/(nmol·L-1)治疗前治疗后E2/(pmol·L-1)治疗前治疗后LH/(IU·L-1)治疗前治疗后对照组(n=45)3.21±0.872.36±0.54∗168.34±23.54153.24±20.36∗16.32±2.5410.35±2.57∗观察组(n=45)3.18±0.891.75±0.62∗168.29±23.55142.36±18.64∗16.35±2.518.36±2.21∗t0.1624.9770.0102.6440.0563.938P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

与本组治疗前相比，*P<0.05

2.3 促排卵结局与不良反应

观察组排卵率与妊娠率均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

较对照组，观察组临床疗效更佳，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

表3 2组促排卵结局与不良反应率对比 n(%)

  

促排卵结局排卵率妊娠率不良反应率恶心头晕乳房触痛总发生率对照组(n=45)29(64.44)9(20.00)2(4.44)1(2.22)0(0.00)3(6.67)观察组(n=45)38(84.00)18(40.00)2(4.44)2(4.44)1(2.22)5(11.11)χ24.7314.286---0.137P<0.05<0.05--->0.05

3 讨 论

采用SPSS 19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

3.问题的设置必须有一定的针对性和适度性。教师在进行课堂问题设置的时候，必须根据数学科目的特点进行，保证课堂问题设置的针对性和适度性。适度性指的是教师在进行问题设置时，必须根据实际教学内容和教学目标进行，仔细分析教材，这样设置出来的问题不仅能够反映出学生学习数学知识的发展过程，还能够确保其满足学生的学习需要，难度不会过于简单也不会太大，这样学生的学习兴趣才会更加容易被激发出来。针对性就是教师在设置问题时，应该特别注意学习中重难点的关系，这样学生便能够不断加深对知识的记忆和理解，更好地突破学习中的难点，提高自己的数学成绩。

目前临床通常采用药物治疗，包括胰岛素增敏剂及激素调节药，炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍是临床常用治疗药物，其中炔雌醇环丙孕酮主要是由炔雌醇和醋酸环丙孕酮组成，是临床常用的一种口服复方制剂避孕药，醋酸环丙孕酮能够阻止LH异常分泌，抑制子宫内膜增生，从而有效减少雄性激素生成；炔雌醇可增加性激素结合球蛋白的分泌，从而降低T的游离含量，两种物质联合可进一步降低雄性激素，改善临床症状，但对糖代谢有较大的影响，进而降低临床疗效。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、排卵率、妊娠率均较对照组高，T、E2、LH水平较对照组低，且2组不良反应无明显差异，结果提示，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗效果更为显著，且安全性高。分析原因在于二甲双胍是临床常用的胰岛素增敏剂，通过促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，进而改善血糖代谢。此外，对肝糖原的合成具有一定的抑制作用，降低胰岛素水平，增加胰岛素敏感性，进而改善高雄激素血症，纠正内分泌紊乱，促进卵巢功能恢复，阻止恶性循环。两种药物联合使用，利用不同作用机制，进一步改善患者高雄激素血症，增加胰岛素敏感性，促进月经恢复，提高排卵及妊娠率。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍可显著提高PCOS临床疗效，改善性激素水平及促排卵结局，且不增加不良反应率，安全性较高。

【参考文献】

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[2] 梁海燕.炔雌醇环丙孕酮片单用与联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗PCOS的疗效比较[J]. 医学综述，2015，21(20):3785-3787.

[3] 陈庆荣.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征促排卵治疗的疗效研究[J]. 中国医师进修杂志，2014，37(9):30-33.

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[5] 崔琳琳，陈子江.多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍[J]. 国际生殖健康计划生育杂志，2011，30(5):405- 408.

[6] 邓健梅.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的临床观察[J]. 现代医院，2016，16(6):839-840.

[7] 张安红，王丽娟.炔雌醇醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果及激素水平影响分析[J]. 中国妇幼保健，2015，30(33):5923-5924.

[8] 周知，马宁，涂志华，等.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对不孕症患者性激素水平及妊娠的影响[J]. 中国地方病防治杂志，2017，32(5):500.

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[10] 高桂荣，董莹.炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合对改善多囊卵巢综合征患者代谢指标的Meta分析[J]. 中国临床保健杂志，2014，17(2):127-131.