毒理学相关文献综述

1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6、包装、标签设计样稿。 （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、辅料的来源及质量标准。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 。 （三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。 （四）临床研究资料 28、国内外相关的临床研究资料综述。 29、临床研究计划及研究方案。 30、临床研究者手册。 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32、临床研究报告。主要有32项资料，还有21，22和25，26号资料根据具体项目而定。

20世纪后半叶，随着经济和科学技术的迅速发展，使医学卫生科学由过去简单的生物-医学模式，扩展到生物-心理-社会-医学模式。因此，现代毒理学研究领域大大扩展，并与现代医学、卫生学，特别是与预防医学、环境科学的相互结合、相互渗透，形成了现代毒理学研究体系。其主要研究内容概括如下：外源性化学物质的分类外源性化学物质是在人类生活的外界环境中存在，通过与机体接触进人机体，在体内产生一定生物学作用的一类化学物质，又称“外源性活性物质”。早期人类接触的外源性毒物，主要是动物和植物中的天然毒素，20世纪40年代后出现大量人工合成的化学物质。依据毒物的来源可分为两大类。I类：天然毒物，包括动植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚鱼毒素、细菌毒素、真菌毒素。此外，还有天然有毒气体，矿物毒物等。II类：人工合成的化学物质，包括工业毒物、环境污染物、食品添加剂及食品污染物、农用化学品、日用化学品、医用化学品、军事毒药、放射性核素等。现今全世界已登记的人工合成的化学品已有1000余万种，常用的有8万种。易引起灾难性中毒事件的化学品有100~150种。描述性毒理学研究主要是观察和识别外源性毒物对人体和环境的作用影响，包括用动物实验来预测外源性毒物的潜在危害和对接触人群的直接观察，为外源化学物质的安全性评价和管理提供科学依据。中毒机制的研究这现代毒理学研究的核心问题，也是国内外学者研究的热点之一，因为它不但有很高的理论意义，而且也有重要的使用价值，为中毒防治提供科学根据，首先要求研究者的思路要明确，应从不同层次(脏器、细胞、亚细胞、分子水平)研究中毒机制。当前从总体上看应当加强分子水平的研究，但注意避免“基因包装”，忽视动物试验及流行病学调查的倾向。概括的讲，从分子水平研究中毒机制，可从两方面人手：①确定生物大分子靶点，即要回答何种生物大分子是该化学物质的靶点；②从受试物中分离出活性代谢产物，绝大多数有机毒物的毒性，主要是由于其代谢产物引起的，因而分离和鉴定活性代谢产物，是研究中毒机制的重要一步。建立危险度评价模型毒理学研究的最终目的是将动物试验的资料推论于人，也就是如何把高剂量、短时间接触的毒作用结果，外推到低剂量长期接触，小样本如何外推到大样本。经过多年的研究对危险度评价方面现已有许多新方法，有待于毒理学家去验证，因为各有优缺点，来美国环保局制定了有关致癌性与非致癌性危险度评价准则，进一步研究和发展以生理为基础的毒代动力学模型；以生物学为基础的剂量-反应(效应)关系的模型，综合为以生物学为基础的危险度评价模型，以降低外推的不确定性，并且有阈值和无阈值的有害作用的危险度评价格会发展成为规范的评价方法。加强管理及制订标准、法律、法规研究控制化学品对人体和环境造成的危害是毒理学的一项重要的任务，也是各国政府面临的重大问题，更是我国实现可持续发展战略的重要组成部分和基本国策。国家行政部门制订一系列的法律、法规及标推都要依据毒理学研究的资料和数据在毒理学家的参与下进行安全性或危险度评价，作出是否允许合成该种新药，并进人人类环境作出判断和决定，提出相应的安全使用(或接触)标准和管理措施，制订有关法律、法规及标准，并依法进行行政执法和行政司法，加强对化学品的管理，以达到保障人民健康和保护环境的目的。我国为了加强对健康相关产品的管理，自1999年3月26日制订了“保健食品”、“化妆品”、“消毒药剂”、“消毒器械”和涉及“饮用水的卫生产品”等称为健康相关产品。其评审工作依据《中华人民共和国食品卫生法》、《化妆品卫生监督条件》、《保健食品管理办法》、《生活饮用水监督管理办法》和《消毒管理办法》等法律和法规。由于现代毒理学研究领域的扩大，需要研究的内容极其广泛，研究的各领域由相应的现代毒理学分支学科进行深入的专项研究。