新药研究进展论文

发表论著情况抗病毒合剂对新城疫病毒抑制作用的体内试验, 2002,30（4）, 西北农林科技大学学报, 第一作者抗病毒合剂对机体免疫细胞的影响, 2002,21(3), 中兽医医药杂志, 第一作者莲子芯水煎剂抗新城疫病毒及抑菌作用观察, 32(1), 中国兽医科技, 第一作者抗病毒合剂的解热镇痛作用研究, 12（1）, 西北农业学报, 第一作者抗病毒合剂的抗炎作用研究, 22（1）, 中兽医医药杂志, 第一作者抗病毒中草药研究概述, 2002,1(3), 台湾中草药, 第一作者抗病毒合剂的药理学研究之二—体外抗菌的研究, 2002,23(4), 动物医学进展, 第一作者抗流感病毒的中草药研究进展, 22(1), 动物医学进展, 第一作者细辛的临床用量与毒副作用, 15(1-2), 动物毒物学, 第一作者苦豆子种子中生物碱的提取方法研究, 8, 中兽医药研究进展-西北农林科技大学出版社, 第一作者中草药防治冠状病毒病, 8, 中兽医药研究进展-西北农林科技大学出版社, 第一作者蟾酥的人工饲养及其毒素的临床应用, 8, 中兽医药研究进展-西北农林科技大学出版社, 第一作者大蒜注射液对动物疾病的防治试验, 8, 中兽医药研究进展-西北农林科技大学出版社, 第二作者大蒜粉对蛋鸡产蛋率和雏鸡增重的影响, 8, 中兽医药研究进展-西北农林科技大学出版社, 第二作者抗病毒合剂对机体免疫器官的影响, 2002，11（2）, 西北农业学报, 第三作者苦豆子总生物碱的抗炎作用研究, 8, 全国兽医毒理学与动物中毒病防治研讨会论文集, 第一作者中草药防治鸡白痢的研究进展, 2000年8月, 中兽医药研究及应用-西安地图出版社, 第一作者中草药诱生及促诱生干扰素的研究进展, 2000年8月, 中兽医药研究及应用-西安地图出版, 独作玉米须的药用价值, 2000年8月, 中兽医药研究及应用-西安地图出版, 独作莲子芯水煎剂对新城疫病毒在鸡胚内增殖的抑制作用, 2001年7月, 中兽医药研究文集-台湾中草药杂志社出版, 第一作者中西兽医结合治疗奶牛顽固性泄泻一例, 2001年7月, 中兽医药研究文集-台湾中草药杂志社出版, 第一作者八庙村奶牛腐蹄病的病因调查及其防治, 2001年7月, 中兽医药研究文集-台湾中草药杂志社出版, 第二作者地锦片和地锦注射液的制备及质量检查, 20(1), 动物医学进展, 第三作者杀螨植物药及其有效部位的离体筛选试验, 2002,30（6）, 西北农林科技大学学报, 第三作者兽医中药学教学方法探讨, 2, 西北高等农林教育, 第一作者中兽医学教学应以基础理论为疑难点, 2001年8月, 中兽医药研究文集-台湾中草药杂志社出版, 第二作者 苦豆子生物碱的抗腹泻作用, 2：46－, 黑龙江畜牧兽医, 第一作者 中草药制剂对机体免疫功能的影响, 2004专辑, 中兽医医药杂志, 第一作者 苦豆子生物碱抑菌抗炎作用研究, 10, 全国中兽医2004年会论文集, 第一作者从苦豆子种子提取生物碱方法研究, 2, 中国农学通报, 第一作者大蒜制剂在畜禽生产与疾病防治上应用, 2004专辑, 中兽医医药杂志，, 第二作者著作类：《中兽医药研究及应用》 西安地图出版社 2000年8月 编者《现代适用动物疾病防治大全》 中国农业出版社 2001年8月 编者《中兽医药研究文集》 台湾中草药杂志社出版 2001年8月 副主编《最新鸡鸭鹅病诊断与防治技术大全》 中国农业出版社 2002年2月 第一副主编《最新鸡鸭鹅饲养管理技术大全》 中国农业出版社 2002年5月 编者《常用中草药栽培与贮藏加工》 中国农业出版社 2002年8月 编者 《中兽医药研究进展》西北农林科技大学出版社8参编 《规模化安全养奶山羊综合新技术》中国农业出版社 2005年3月 编者教材类：《中兽医学实验指导》 校内教材 2000年3月 编者

、我国每年的“禁毒宣传月”从6月3日开始，这是因为历史上的这一天一位著名的民族英雄开始领导人民销毁收缴的鸦片，取得了禁烟斗争的伟大胜利，这位民族英雄是

关键词是从论文的题名、提要和 正文中选取出来的，是对表述论文的中心内容有实质意义的词汇。关键词是用作计算机系统标引论文内容特征的词语，便于信息系统汇集，以供读者检索。每篇论文一般选取3-8个词汇作为关键词，另起一行，排在“提要”的左下方。 　　主题词是经过规范化的词，在确定主题词时，要对论文进行主题分析，依照标引和组配规则转换成主题词表中的规范词语。（参见《 汉语主题词表》和《世界汉语主题词表》）。论文正文（1） 引言：引言又称前言、序言和导言，用在论文的开头。引言一般要概括地写出作者意图，说明选题的目的和意义, 并指出论文写作的范围。引言要短小精悍、紧扣主题。　　〈2）论文正文：正文是论文的主体，正文应包括论点、论据、论证过程和结论。主体部分包括以下内容：　　提出问题- 论点； 　　分析问题-论据和论证；　　解决问题-论证方法与步骤；　　 结论。参考文献一篇论文的参考文献是将论文在研究和写作中可参考或引证的主要文献资料，列于论文的末尾。参考文献应另起一页，标注方式按《GB7714-87文后参考文献著录规则》进行。论文装订论文的有关部分全部抄清完了，经过检查，再没有什么问题，把它装成册，再加上封面。论文的封面要朴素大方，要写出论文的题目、学校、科系、指导教师姓名、作者姓名、完成年月日。论文的题目的作者姓名一定要写在表皮上，不要写里面的补页上。 论文著作权实行自愿登记，论文不论是否登记，作者或其他著作权人依法取得的著作权不受影响。我国实行作品自愿登记制度的在于维护作者或其他著作权人和作品使用者的合法权益，有助于解决因著作权归属造成的著作权纠纷，并为解决著作权纠纷提供初步证据。 (1)文后参考文献不编序号,仅在文末按其重要程度或参考的先后顺序排列。 　　(2)文后参考文献不注页码。　　(3)文后参考文献的著录项目及次序与注释基本相同。 　　1) 著录参考文献可以反映论文作者的科学态度和论文具有真实、广泛的科学依据，也反映出该论文的起点和深度。　　2) 著录参考文献能方便地把论文作者的成果与前人的成果区别开来。 　　3)著录参考文献能起索引作用。 　　4) 著录参考文献有利于节省论文篇幅。 　　5) 著录参考文献有助于科技情报人员进行情报研究和文摘计量学研究。a．报告[序号]主要责任者．文献题名[文献类型标识]．出版地：出版者，出版年．b．期刊文章[序号]主要责任者．文献题名[J]．刊名，年，卷(期)． 　　 何龄修．读顾城《南明史》[J]．中国史研究，1998(3)．c．论文献[序号]析出文献主要责任者．析出文献题名 [A]．原文献主要责任者(任选)．原文献题名[C]．出版地：出版者，出版年． 　　 瞿秋白．现代文明的问题与社会主义[A]．罗荣渠．从西化到现代化[C]．北京：北京大学出版社，1990．d．报纸文章

左氧氟沙星序贯疗法在CAP治疗中的应用 贵阳市华烽医院主治医师 张少武 社区获得性肺炎（CAP）是一种临床常见疾病。在CAP治疗中，把握治疗时机，合理选择抗菌药物，在保证临床疗效的同时减少耐药和不良反应的发生，一直是临床医师最为关心的问题。 2004年10月24日，“喹诺酮类序贯疗法在抗感染治疗中的应用”学术研讨会在北京举行。来自美国亚利桑那州立大学呼吸研究中心的 Micheal P Habib教授应邀做了题为“左氧氟沙星与社区获得性肺炎”专题报告。Habib教授从CAP的流行病学、治疗时机、细菌耐药与药物选择等方面进行了全面论述，并对三种呼吸喹诺酮类药物进行了评价。他指出，新喹诺酮类是当前治疗CAP最为有效的药物，其中，左氧氟沙星的有效性和安全性更具优势。喹诺酮序贯疗法是治疗CAP的一种有效途径，在保证疗效的同时，可降低医疗花费、简化治疗程序、提高患者依从性。 Habib教授的讲座包含了近年来CAP治疗研究进展中的许多关键信息，对中国医师的临床实践具有重要的指导意义。在此摘要刊出讲者的发言，以飨读者。 CAP是一种常见的感染性疾病。在美国，CAP是导致死亡的第六大病因，每年的医疗花费高达210亿美元。因此，CAP的有效治疗一直备受关注。 把握CAP治疗时机： 就诊4小时内抗菌治疗， 可显著改善预后 1997年一项对14069例65岁以上住院CAP患者进行的分析显示，住院期间死亡率为10．3％�30天死亡率为15．3％；24小时内纠正缺氧状况可使死亡率明显降低。与补氧同样重要的是，在8小时内给予抗菌治疗可明显降低30天死亡率（JAMA 1997，278：2080）。而最近对18000多例65岁以上老年CAP患者的研究显示，在住院4小时内给予抗菌治疗可显著改善预后，30天死亡率、住院期间死亡率、住院天数等均显著降低（Arch Int Med 2004，164�637）。这些证据提示，CAP患者迅速接受抗菌治疗，预后更好。最近美国已建议，在病人就诊4小时内即给予抗菌治疗。CAP患者是否在第一时间及时接受抗菌治疗，已成为评价CAP治疗的标准。这就要求临床医生在药敏结果没出来时，选择一类有效覆盖CAP常见致病菌同时口服吸收好的药物，先给予经验性口服抗菌治疗。由于新喹诺酮类药物能全面覆盖CAP的致病菌且口服与静脉给药的生物利用度几乎没有区别，因此，先给予该类药物口服更具优势。 新喹诺酮类药物： 是治疗CAP最为重要的 一类药物 新喹诺酮类药物的耐药率最低 近30年来，肺炎球菌青霉素耐药情况急剧攀升。而肺炎球菌对青霉素耐药后，对其他的抗菌素如大环内酯类、四环素类、磺胺类等也易产生耐药。但研究显示，对青霉素耐药的肺炎球菌并没有显示出对喹诺酮类药物的交叉耐药现象。左氧氟沙星自1997年开始在全球广泛应用以来，耐药率一直保持在相当低的水平。 加拿大的一项耐药调查显示，从1997年至2002年间，新喹诺酮类药物的处方量增加了100多倍，但肺炎球菌耐药情况几乎没有多大变化。总结美国2002－2004年肺炎球菌耐药情况显示，对青霉素（MIC≥2 μg／ml）耐药率上升到18．6％�对阿奇霉素耐药率上升到25％，且耐药程度增加（从4 μg／ml增加到16 μg／ml）；而左氧氟沙星耐药率仅为1．1％。根据美国对2002至2004年连续3年的肺炎球菌耐药趋势分析显示，左氧氟沙星的耐药发生率最低。 新喹诺酮类药物对CAP典型和非典型致病菌均有效 CAP的病因复杂，最常见的病原体以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌等多见，并且常为多种病原体同时感染或序贯感染。最近发现，非典型致病菌感染在CAP中所占比例越来越高（达到23％），如肺炎支原体、衣原体、立克次体、军团菌等，可单独或作为CAP混合感染的一部分存在。这些致病菌多属于细胞内感染。 鉴于CAP病人发病年龄大和经常为多重病原体感染的特点，在治疗时需采用一种能迅速起效、广泛覆盖各种典型／非典型病原体、细菌耐药率低而安全性高的抗菌药物，新喹诺酮类正是符合这一要求的一类药物。药理学研究表明，左氧氟沙星对CAP典型／非典型病原体均具有较强的活性，其在细胞内的浓度远远高于细胞外（大约超出6倍左右），因此，该药特别适合细胞内感染致病菌所致的感染。 指南推荐新喹诺酮类为CAP治疗的一线用药 CAP治疗指南推荐的经验性治疗通常包括两个选择：大环内酯类与头孢类联合治疗和喹诺酮类单药治疗。那么，哪种方案疗效更好呢？一项大型回顾性分析给出了明确的答案。该研究对13000例老年住院CAP患者进行了回顾性分析，将患者病情严重程度标准化，以对铜绿假单胞菌无效的第三代头孢类药物头孢曲松单药治疗作为参照，比较指南推荐的不同经验性治疗方案的疗效，得出的结论是，新喹诺酮类单药疗效优于其他类药物的联合治疗（见表1）。因此，新喹诺酮类药物是目前单药治疗CAP最有效的药物。 左氧氟沙星单药 500 mg序贯治疗： 是节省费用、提高依从性的有效治疗途径 左氧氟沙星既有静脉制剂，也有口服制剂，片剂绝对生物利用度约为99％，静脉和口服给药的药代动力学几乎完全相同，因此，特别适用于抗生素的序贯疗法（Sequential therapy），即对病重患者可以采用先静滴，急性症状好转或稳定后转为口服给药方式。这样既可节省医疗费用，又可提高病人依从性。File研究显示，采用左氧氟沙星序贯治疗CAP，其临床有效率和细菌清除率都较对照组高。改口服治疗的标准是：咳嗽和呼吸改善；T＜37．8℃至少8小时；白细胞计数正常；能充分进食。 同一种药物间静脉与口服给药的转换治疗�Swich therapy　在临床治疗中更为简单、方便，因此在CAP治疗中，特别推荐单药转换治疗。左氧氟沙星属于浓度依赖性杀菌药，疗效主要取决于峰药浓度（Cmax）与MIC的比值以及24小时药时曲线下面积（AUC24）与MIC的比值。根据这一药效学特点，最大程度提高Cmax／MIC及AUC24／MIC比值，可提高疗效并减少细菌耐药性产生。左氧氟沙星成人单剂500 mg口服或静脉给药，血药浓度可达到6 μg／ml以上，相对于300 mg剂量有明显提升。因此，左氧氟沙星大剂量给药（500 mg）可取得更佳疗效，每日1次给药更为合理。推荐CAP给药剂量：500 mg，每日1次，7～10天。 值得一提的是，AUC／MIC比值并不是越高越好，AUC／MIC为30～35已经足够，可以有效控制12小时内没有细菌生长。左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星AUC／MIC均超过30，在体外实验中具有同等的杀菌效果。 三种喹诺酮类药物： 疗效与安全性哪个更好？ 左氧氟沙星与莫西沙星比较 在一项随机、对照、双盲临床研究（提交给FDA的新药申请报告：＃100039）中，左氧氟沙星与莫西沙星治疗CAP比较，两药疗效都很好（见表2、3）。 左氧氟沙星与加替沙星比较 在一项比较左氧氟沙星对加替沙星治疗CAP的随机、双盲临床研究（提交给FDA的新药申请报告：＃38）中同样证实，两药疗效相当，临床评价和细菌学评价左氧氟沙星似乎更好（表4）。 三药安全性比较，左氧氟沙星更具优势 安全性无疑是临床关心的一个重要问题，左氧氟沙星500 mg给药剂量是否会增加不良反应发生率？研究显示，与大环内酯类药物比较，其不良反应发生率是低的，仅为0．8％。在上市后不良反应监测数据库中的分析显示，左氧氟沙星在三种主要呼吸喹诺酮类药物中，三大系统（胃肠、过敏、中枢神经系统）的不良反应最低，而应用最为广泛（全球处方量超过3亿人次，远远超过加替沙星和莫西沙星，排名稳居第一）。 最近，加替沙星引起糖代谢异常已引起广泛关注。加拿大药物不良反应数据库中共收到与服用加替沙星有关的19例低血糖报告和7例高血糖报告。在日本和德国，生产企业已在加替沙星用药说明中加入可引起糖代谢紊乱的说明和糖尿病患者用药提示。 许多药物都可引起QTc延长，QTc延长超过10 ms易诱发心室颤动。在三种药物比较中，左氧氟沙星1500 mg可使QTc延长为6．89 ms，而莫西沙星800 mg可使QTc延长达到16．34 ms，使诱发心血管事件的危险性增加。 相比而言，左氧氟沙星在同类药物中安全性更具优势。 新呼吸喹诺酮类药物治疗CAP小结： ★细菌耐药率低； ★良好的PK／PD特性，适于每日1次给药； ★口服与静脉给药生物利用度几乎无差别，便于进行序贯治疗； ★与其他抗菌药物相比，效价比合理； ★左氧氟沙星的安全性更好。