我国生物制药技术发展现状及趋势论文化学工艺

国际刊物（1篇） 糖尿病的中西用药，罗青波，香港，医药博览，1995，11，2，38-39国内公开发行刊物上发表的文章（2篇）科研论文类（2篇） HPLC测定山梨醇水溶液中山梨醇和甘露醇含量，罗青波，分析测试学报, 1993年12卷4期-73-75页 氟电极法测定钢铁中的硅含量，邓明韬，罗青波，成都科技大学学报，1993，5，43-45行业研究类（16篇） 我国软胶囊制剂的现状与出路，罗青波，上海医药情报研究, 1995年1期 -13-14页 破译医药市场的密码，张敏良 罗青波，医药经济，1997年3期-41-42页 医药“三资”企业亏损问题透视，罗青波，医药经济，1994年2期-30-31页/上海医药1994、07/中国药业 推行OTC制度：社会多方应齐努力，罗清波，医药经济，1997年5期-27-29页/中国药事 我国化学药品出口下降的成因与对策，罗清波，中国医药情报，1997年3卷6期-371-372页 可待因制剂市场管理亟待加强，罗青波，中国药业，1998， 制剂出口：亟待重视的医药保健品外贸课题，青波，中国药业，1994，2，17- 我国化学医药中间体开发前景广阔，罗青波，中国化工，0953- 谁是药品涨价的祸首？罗青波，中国药业，1995/ 我国开发国际中药市场的对策，罗青波，中国中医药信息杂志，1994， 仿制求突破 创新须提速，罗青波，医药经济报，2002-05- 驱除新药开发中的阴影，直言，中国药业，1999/ 新型制剂的问题与出路，罗青波，医药经济，1997，01， P30-31页 功能性保健食品具有开发价值，罗清波，医学信息，1997/ 我国中成药品市场出现五大趋势，青波，医药论坛杂志，1993、 我国医药行业股份制改造步伐稳步加快，上海医药，1994、02品种分析类（40篇） 对国内洁霉素市场的剖析与对策，罗青波，医药情报， 1994，6：7-10页 高聚物：β-内酰胺抗生素致敏的罪魁祸首，罗青波，医药经济报 抗癌新药开发现状，罗青波，中国新药杂志， 1999，5，339-342页 维生素E的市场及产销探讨，罗青波，医药情报,1994,5:26- 草酸货紧价扬销势好，罗青波; 上海医药; 1995年11期; 中国维生素C称雄美国市场，罗青波;上海医药; 1994年09期; 46- 我国氟喹诺酮类药物研究开发现状及发展建议，罗青波等，中国制药信息，2002年18卷3期-20-23页 我国VC产销现状,存在问题和对策，罗青波，中国医药情报，1998年4卷2期-93-93页 我国淀粉及其衍生物产品产销现状，罗青波 云建刚 ，中国医药情报，1997年3卷3期-161-163页 我国近年研制的抗癌药物介绍，罗青波，中国医药情报，1996年2卷4期-246-248页 我国氟哌酸的现状与未来，罗青波，化学医药工业信息，1995年11卷4期-4-8页 世界山梨醇市场产销现状概述，罗青波，中国医药情报，1995年1卷2期-93-95页 我国糖尿病用药市场浅析与发展建议，罗青波，化学医药工业信息，1994年11期-36-39页、医药经济信息，1994，21，14- 维生素E的市场及产销探讨，罗青波，医药情报，1994年5期-26-28页 我国抗生素产销问题与发展对策，罗青波，医药情报，1994年2期-45-49页 山梨醇生产技术水平与发展建议，罗青波，化工商品科技情报，1994年17卷2期-3-7页 维生素E发展前景，罗青波，上海医药情报研究，1994年4期-3-5页 抗生素如何迎接“复关”的挑战？，罗青波，上海医药情报研究，1994年1期-14-18页 开发生产黄原胶前景诱人，罗青波，上海医药情报研究，1994年1期-63-65页 维生素C新品开发现状及发展趋势，医药情报，1993年3期-53-57页 我国山梨醇生产问题与发展对策，罗青波，医药情报，1993年1期-24-29页 日本上市新药，罗青波译，化学医药工业信息，1992年6期-35-37页 VC质量检测方法的改进探讨，罗青波，化学医药工业信息，1992年2期-25-26页 维生素C新品开发现状及趋势，罗青波，河南医药工业，1994年3期17-21页 变性淀粉的用途与生产，罗青波，中州食品科技，1992，2，21- 扑热息痛市场分析与我国发展建议，罗清波，中国医药情报，1996年2卷5期-286-286页 青霉素市场呈现五大态势，清波，化学医药工业信息，1995年11卷10期-19-20页 维生素E市场分析与发展建议，青波，化学医药工业信息,1994年10期,13-16页 环状糊精在医药工业中的应用，罗青波，医药经济信息，1997，12，5- 国内外黄原胶产销现状与我国发展建议，罗青波，医药经济信息，1994，16，1- 国内外抗真菌药物发展概况浅析，罗青波，医药经济信息，1998，6，4- 烟酸的国内外产销现状，罗青波，医药经济信息，1996，14，2- 红霉素走红为哪般？罗中原，中国药业，1994，09，29- 大佛喉露喷雾剂，罗青波，中国新药杂志，1996/ 沙星类明星大起底，罗青波，医药经济报，2002-05- D-异抗坏血酸钠的生产技术水平及发展趋势，罗青波，上海医药情报研究，1994， 高聚物：β-内酰胺抗生素质量控制的新课题，罗清波，抗生素通讯10，5- 国内外头孢克洛产销形势分析，罗清波，抗生素通讯10，17- 环丙沙星：炙手可热吗？青波，中国药业，1994，10，38- 红霉素走俏的原因及发展趋势，罗青波，中国医药荟萃，1994，3，16-17新闻报道类（3篇） 拳拳报国心　兢兢敬业情──访香港蔡金乐先生和他的“联邦制药” ，罗青波，中国药业，1997，古城明星──河南康泰制药集团公司副总经理周海龙研制开发诺氟沙星的事迹，青波，河南科技，1999/ 阿乐为你调血脂，罗宁，医药世界，2000/07国内行业大会交流文章（2篇）1、感冒药品制剂研发现状与市场发展趋势，罗青波，16-18，全国感冒药品制剂开发与合理应用研讨会，北京国际会议中心，卫生部医药卫生科技发展研究中心主办2、文化、资源和科技：入世后中医药发展的三大课题，罗青波等，中国中医药发展大会，2001，北京，会刊P581-584企业内部刊物（4篇）1、高聚物：β-内酰胺抗生素致敏的罪魁祸首，罗清波，联邦医药通讯，1994、04，16-202、把握今天，拥抱辉煌，罗青波，红惠药业2000，07，04，P48-49页3、几种HMG-COA类降血脂药物的作用，罗青波，红惠药业，2000，07，04，P16-19页4、感冒药：你能赢得多少市场？罗青波，红惠药业，2001，02， P29-34页

药品生物测定的发展趋势 〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 1 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 2 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 1 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 2 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 3 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 1 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 2 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 3 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。