发表在科学转化医学

转化医学 双语对照 词典结果： 网络释义 转化医学 转译医学 例句: The work appears in the journal science 这项工作发表在科学转化医学杂志上 如果您认可我的答案,

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今日《科学》：意外发现！癌症和帕金森病之间竟有这种联系？药明康德/报道最近关于帕金森病的研究还真不少，而且都很出乎人们的意料……本周，发表在《科学》子刊《科学转化医学》上的一篇研究发现，切除阑尾的人罹患帕金森病的风险要低20%！研究一出，不少报道纷纷吐槽，阑尾要你何用？而在今天最新一期《科学》杂志上，来自约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现，帕金森病还与癌症存在某种关联，可以说是非常反常识了。为了突出这项研究的重要性，《科学》杂志还特地为它写了一篇评论文章，同期发表。这项研究究竟说了些啥？我们还要从帕金森病讲起。作为全世界第二大常见的神经退行性疾病，帕金森病的一大特点是会在神经细胞里产生α-突触核蛋白的积聚，使神经细胞功能失调，最终死亡。目前，我们仅有的帕金森病疗法只能减轻一些症状，无助于缓解帕金森病的进展。那么有啥办法能够减少α-突触核蛋白的积聚吗？为了回答这个问题，我们必须要理解两点：首先，这些蛋白是怎么积聚起来的？其次，为啥这些蛋白的积聚会杀死神经细胞？▲本研究揭示了一个可怕的恶性循环（图片来源：参考资料[2]）先前，人们发现一种叫做PARP1的蛋白可能参与到了神经细胞的死亡。PARP1在细胞内负责DNA的修复。当它检测到单链DNA断裂时，就会跑到受损的位点，合成一种叫做聚ADP-核糖（缩写PAR）的分子，把其他修复DNA的酶给吸引过来，展开修复工作。有趣的是，在医学界，人们都知道PARP蛋白家族和癌症有关——不少乳腺癌和卵巢癌的患者体内，带有BRCA基因突变，这会损害这些患者的双链DNA修复能力。如果我们进一步抑制PARP修复单链DNA的作用，这些癌细胞在快速分裂的时候，就会积累大量DNA断裂，从而死亡。也就是说，PARP蛋白是许多科学家们治疗特定癌症的靶点。它怎么就和帕金森病有关了呢？原来，帕金森病里的α-突触核蛋白，竟会激活PARP1的活性！上面我们提到，PARP1能够促进PAR的合成。夸张的是，这种核糖分子居然会与α-突触核蛋白结合，促进α-突触核蛋白的积聚！▲PAR会促进α-突触核蛋白的积聚（图片来源：参考资料[2]）这就形成了一个可怕的恶性循环：早期帕金森病患者大脑里的α-突触核蛋白，会让PARP1的活性上升，产生更多PAR。这些PAR则会进一步带来更多的α-突触核蛋白积聚。周而复始，患者的病情也就急剧恶化。更可怕的是，PAR与α-突触核蛋白组成的复合体，还会在大脑里快速传播，就好像是传染病一样，影响广大的神经细胞。▲帕金森病像是大脑里的“传染病”（图片来源：参考资料[1]）研究人员同样证明，这种致病机理离不开PARP1蛋白的活性。倘若对其功能进行抑制，或是索性敲除PARP1，都可以减少这种“传染”。值得一提的是，目前已经有多款PARP抑制剂得到了美国FDA的批准上市。今天发表的这篇《科学》研究，则让我们看到了将其用于帕金森病治疗上的潜力。当然，这离不开人类临床试验数据的支持，即便能上市，也还需要等待几年，甚至是十多年的时间。但至少，这些初步结果在这个沉寂了许多年的领域里，闪耀出了新的光芒。参考资料：[1] Tae-In Kam et , (2018), Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson’s disease, Science, DOI: 1126/aat8407[2] Patrik Brundin and Richard Wyse, (2018), Cancer enzyme affects Parkinson's disease, Science, DOI: 1126/aav3986本文来自药明康德微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在文章底部留言。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@***。

目前，胰腺囊肿患者和医生面临的最大困境是：很难将癌前囊肿和无害囊肿区分开来约翰霍普金斯基梅尔癌症中心肿瘤外科学主任、约翰霍普金斯胰腺癌精准医疗中心联合主任Christopher Wolfgang博士说：“目前临床和影像学检查往往无法区分癌前囊肿和那些不大可能癌变的囊肿，因而很难确定哪些患者需要长期随访或尽早手术切除，哪些患者不需要随访。基本上所有查出胰腺囊肿的人都被要求长期随访。”“外科医生在信息有限的情况下，根据手术风险和获益向患者提出手术建议。虽然这样减少了癌症漏诊的几率，但这是以增加手术率为代价的。事后看来，有些手术其实是没有必要的。”胰腺囊肿切除手术非常复杂，通常需要切除脾脏、胃的一部分、小肠和胆管。该手术并发症的发生率从30%-60%不等，术后1%-2%的患者甚至会死亡。为了解决胰腺囊肿管理中的这些基本问题，减少不必要的手术，约翰霍普金斯基梅尔癌症中心研究人员领导的一个国际研究团队，开发了一种名为“CompCyst（综合囊肿分析）”的人工智能检测系统，能够鉴别出哪些是癌前胰腺囊肿，哪些是无害的胰腺囊肿。这项研究发表在7月17日出版的《科学转化医学》杂志上。这种检测系统是基于病人的临床体征、症状，CT扫描图像以及囊肿液中DNA变化等分子特征的相关数据而创建的。在一项概念验证研究中，研究人员使用了800多名胰腺囊肿患者的信息，这些患者在约翰霍普金斯医院和其他15个医疗中心接受了胰腺囊肿液分析和囊肿切除。研究人员通过对切除的手术标本进行组织病理学分析，确定了所查囊肿的确切性质。然后将囊肿分为三组:✪ 无癌变潜能的囊肿，患者无需定期监测;✪ 产生黏液的囊肿，发展为癌症的风险较小，病人可接受定期监测；✪ 很有可能发展成癌症的囊肿，建议手术治疗。同时，研究人员评估了大量(862个)胰腺囊肿的分子结构，包括DNA突变和染色体变化。然后，他们将分子信息、临床和放射学数据输入一个计算机模型，使用人工智能技术将患者分为上述三组。根据对手术切除的囊肿的组织病理学分析，研究人员发现，45%的囊肿患者其实本不需要手术。这种不必要的手术主要是因为临床医生无法确定囊肿的危险性导致的。在这些患者中，如果事先使用CompCyst检测，预计60%-74%的患者(取决于囊肿类型)可以避免这些不必要的手术。约翰霍普金斯大学多学科胰腺囊肿诊所主任和医学教授Anne Marie Lennon博士说：“在评估胰腺囊肿时，CompCyst可作为现有临床和影像学标准的有力补充。它可以让医生更有底气地告知病人，他们不再需要随访和监测了。”研究人员计划在明年开始一项前瞻性临床研究。“CompCyst有能力大幅减少胰腺囊肿不必要的手术。在未来5年里，我们希望在更多的胰腺囊肿患者身上使用CompCyst来指导手术治疗：决定什么时候需要手术，什么时候不需要手术，并评估其效果。”——约翰霍普金斯基梅尔癌症中心路德维希中心联合主任Bert Vogelstein医学博士