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帕金森病是一个锥体外系疾病，主要病变是黑质，蓝斑及迷走神经背核等处色素细胞变性坏死，多巴胺递质生成障碍，导致多巴胺和胆碱能系统不平衡，出现了缓慢进展的震颤，少动，肌强直和姿势步态异常。目前发现，帕金森病患者在临床出现症状之后到最终卧床，大约需要17~20年左右的时间，而研究发现，在帕金森病临床症状出现前20年，在上述部位的多巴胺能神经元就已经开始出现变性减少了，在此期间主要表现为帕金森病的非运动症状，嗅觉减退，便秘，快速眼动期睡眠障碍等等，这样算来一个帕金森病患者在非运动症状出现之后，应该是约有40年左右的时间到达晚期。
因为帕金森病是属于神经功能的退行性病变，这些患者容易出现脑萎缩，黑质纹状体会出现变性，导致多巴胺能神经元递质数量的减少和功能的异常，患者颅内多巴胺的含量就会降低，患者就会出现肢体的震颤，运动迟缓，肌强直，姿势和步态的异常等帕金森的症状。这些患者因为脑组织的神经退变是不可逆的，所以帕金森病是不能治愈的
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帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。全世界约有500万患者正在受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。图片来自视觉中国在历史的长河里，有许多名人饱受着帕金森病的痛苦，例如曾被誉为这个世界上最伟大拳击手的阿里，著名的数学家陈景润，美国电影演员凯瑟琳·赫本等。帕金森的患者不分国界，不分性别，严重影响了人们的生活和健康。临床现状：尚缺乏根本治疗的方法目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。但是传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然，脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状，但这种方法不能修复大脑，并且还会带来副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，临床急迫需要其他的治疗手段。新趋势：干细胞是根本性治疗帕金森的希望干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是根本性治疗帕金森的新希望。从1979年开始，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[2]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元，越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向干细胞疗法。图片来自视觉中国目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[1]。临床试验：多种干细胞疗法显示临床应用潜力神经干细胞是一类未分化的细胞，具有自我更新和分化的潜能。目前，神经干细胞移植治疗帕金森病在中国、美国、澳大利亚多处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。2013年，我国学者在纳入30例帕金森病患者的临床试验中，将制作的神经干细胞混悬液植入受试者体内，移植前后分别对帕金森病患者进行评分。结果表明神经干细胞在体外进行了稳定的扩增，并且具有分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞的能力。这项临床研究也让人们看到，人类神经干细胞通过体外扩增后移植治疗帕金森病行之有效[3]。胚胎干细胞具有全能性，可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力，是一种高度未分化的细胞。胚胎干细胞移植治疗帕金森病的临床试验尚处于临床Ⅰ期在研阶段。在我国，郑州大学第一附属医院的临床研究项目计划将400万个胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植到帕金森病患者脑内，这也是我国首个使用胚胎干细胞的临床试验，也是全球首个使用受精胚胎的胚胎干细胞治疗帕金森病的临床试验[4]。2017年4月，我国通过卫计委备案的首个干细胞治疗帕金森的临床研究项目——《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》正式启动，这个项目受到了国际的高度关注。间充质干细胞也被广泛应用到了帕金森病的临床研究中。根据文献报道，解放军第二零八医院神经介入科开展的临床研究纳入了26例帕金森病患者，经导管将自体骨髓间充质干细胞悬液移植入大脑后动脉及小脑上动脉，在移植前后进行统一帕金森病评分量表评分，观察其实验室指标、临床症状的变化及不良反应情况。结果发现，移植后疾病评分明显下降，对肝肾功能无不良影响，也无发热等不良反应。这项临床研究表明，自体间充质干细胞移植治疗帕金森病可明显改善帕患者的日常活动和运动功能，无副作用，安全可靠[5]。国内有学者还开展了围产期间充质干细胞治疗帕金森的研究。2015年发表的临床研究共纳入40例患者，20例实验组为鞘内注射围产期间充质干细胞，20例对照组为口服左旋多巴。采用帕金森病统一评分量表对患者治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月进行量化评分。结果显示实验组20例患者临床症状缓解程度较对照组明显，鞘内注射围产期间充质干细胞治疗帕金森病的临床疗效优于单纯口服左旋多巴片治疗帕金森病[6]。再来看看诱导多能干细胞治疗帕金森的进展。诱导多能干细胞是体细胞经重编程后转化成的与胚胎干细胞类似的多能干细胞。2018年10月，日本京都大学的团队将240万个诱导多能干细胞来源的前体细胞移植入一名帕金森病患者脑内，进行了全球首例诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验，手术一个月内未发生脑出血等不良反应，随后继续观察6个月，若无并发症出现将再次植入240万个前体细胞。此项临床试验共选入了7名帕金森病患者，首个手术观察期为两年，安全性与有效性确定后将实施第二例临床试验[7]。结语随着干细胞移植技术的迅猛发展，干细胞治疗帕金森病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞移植治疗帕金森病不仅限于改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为帕金森病患者带来希望。正如2018年《干细胞与发育》杂志上的帕金森特刊表达的观点[8]，“帕金森最具前景的治疗途径是使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元”。参考文献：[1]孙守家 GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]-10487-htm[2]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J] Science, 1979, 204(4393):643- _PM571147[3]张晓英 Efficacy and safety of neural stem cell transplantation for the treatment of Parkinson’s disease%神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性[J] 中国组织工程研究, 2013, 000(027):5033-_type=perio&id=xdkf201327014[4]Cyranoski D Trials of embryonic stem cells to launch in China[J] nature, 2017, 546(7656):[5]王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J] 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22--ZLXZhtm[6]赵堂亮, 吴正敏, 王萍, et 脐带间充质干细胞移植对帕金森病的临床疗效观察[J] 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2015(4期):40-[7]吕颖, 白琳, 秦川 干细胞治疗帕金森病的研究进展%Research progress in stem cell therapy for Parkinson' s disease[J] 中国比较医学杂志, 2019(8)-ZGDXhtm[8] Translational Research on Stem Cells for Parkinson's Disease_1000040463014810_html
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十月，钟山
岁月推理杂志社不错
萌芽
读者，青年文摘，看你什么性质的了，自己去书店看看啊，看性质和你文章差不多的杂志，不买就把出版社地址信箱什么的记下来。
儿童文学很好的
《中国比较医学杂志》是由中国科学技术协会主管，中国实验动物学会、中国医学科学院医学实验动物研究所共同主办的国家级学术刊物。原名《中国实验动物学杂志》。
你己上当！去卫计委查一下！那个是莆田系医院！
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