jto杂志影响因子由美国胸外科协会官方出版，影响因子为282。JTO 是国际肺癌研究协会的官方杂志，呼吸系统二区杂志，影响因子为 282。该杂志主要发布与胸部恶性肿瘤的检测、预防、诊断和治疗主题相关的教育信息。JTO 强调多学科的方法，包括原始研究（临床试验和转化或基础研究），评论和意见。针对受众包括胸部肿瘤有特殊兴趣的流行病学家、医学肿瘤学家、放射肿瘤学家、心胸外科专家、肺专家、放射科医生、病理学家等。影响因子的定义从国际上普遍认可的定义来讲：影响因子是美国科学情报研究所（Institute for Scientific Information，简称ISI）每年出版的《期刊引用报告》（JCR，全称Journal Citation Reports）上的一项数据。指的是某一期刊的文章在特定年份或时期被引用的频率，是衡量学术期刊影响力的一个重要指标，由美国科学情报研究所创始人尤金·加菲尔德博士在1960年代创立。其中的科学引文索引，即Science Citation Index，简称SCI，诞生于1964年，是最知名的文献检索工具之一。ISI自创立之初就建立起了严格的期刊遴选标准和流程，并在美国费城总部设立了由各领域专业人员构成的编辑发展部专门负责期刊的遴选和评审工作。五十多年来坚持一贯而严格的选刊标准，遴选全球最高质量的学术期刊，目前最新的引用数据涵盖了80个国家、234个学科的11655种期刊。
2021年6月30日 已经508分了 不管用什么公式统计 还是第一名 每年固定的几个cancer statistics 上万引用就够他的分数了。。
因为有很多权威的癌症全球统计数据呀···搞癌症研究的哪个不得引用这个数据···所以影响因子这么高也不夸张，另：2021年已经508了，刷新认知有没有
一、c-MET基因的突变形式c-MET原癌基因存在于人类7号染色体的长臂，蛋白产物是c-MET酪氨酸激酶受体，c-MET基因在胚胎期和成人期均有表达。C-MET的配体是肝细胞生长因子（HGF），是由间质细胞分泌，HGF和c-MET的结合能够促进细胞的增殖、迁移、分化和形态改变。HGF/c-MET信号通路受到复杂的、高度的调节，在细胞增殖、分化和运动扮演重要作用，HGF/c-MET信号通路的异常主要有以下三种机制：1、在基因层面包括基因重排、激活突变和基因扩增；2、转录上调导致的c-MET蛋白的过表达；3、通过配体依赖的自分泌或旁分泌机制使得c-MET蛋白持续激活；c-MET基因突变、MET和HGF过表达都可导致非小细胞肺癌的EGFR-TKI的耐药，我们来看看一篇综述里统计的NSCLC中c-MET基因的突变情况。注：不同的研究使用的检测方法不同，统计突变频率存在一定差异。图1：不同研究文献统计出的c-MET的突变形式、频率通过上图，我们可以看出不同文献检测出的c-MET基因突变的频率差异还是较大的，这可能与使用的检测方法，研究者的主观态度等影响的（如DNA扩增几倍算是扩增？免疫组化结果怎么判读算是阳性？），详细可见参考文献3，进行详细阅读。但大体趋势是肺腺癌里c-MET的基因突变较为高一些，c-MET蛋白过量表达的频率高一些。C-MET基因扩增和14号外显子跳跃式突变频率并不是特别高，后者的频率在3%左右,但是MET基因14外显子跳跃突变在肺肉瘤样癌的突变频率高达22%。这也提出一个问题，除了14号外显子跳跃式突变这种比较明确的基因突变外，c-MET基因扩增和蛋白过表达的检测结果是否可以准确指导靶向用药？阴性的患者就不能去尝试靶向药物了，阳性的患者就一定有效吗？我想检测结果只能参考，而不能绝对。图2：HGF和c-MET基因的突变形式和频率图2是另一个总结，即HFG和c-MET基因的突变形式，HGF蛋白过表达频率为2%，c-MET蛋白过表达频率为6%，c-MET基因扩增8-0%，c-MET突变的频率为8-0%。二、c-MET基因在不同肿瘤类型的突变情况c-MET和它的配体HGF在不同的癌种都有异常的过表达，突变和DNA水平的扩增，我们看一篇2016年新发表文献对不同癌种中HGF、c-MET基因异常的统计情况。图3是HGF蛋白的在不同癌种的阳性表达情况，Rilotumumab、Ficlatuzumab、Onartuzumab几种蛋白药物是针对HGF的，目前处于临床的不同阶段。图3：HFG（与c-MET受体蛋白的配体）在不同癌种表达的情况需要注意的是阻断c-MET靶点，不只是要对c-MET进行攻击，对其配体HGF也是可以的，而且我们后面会看到，对着HGF也是有靶向药物。下面我们来看一下c-MET在不同癌种的表达、突变情况，大家注意一下相应的频率，也就可以对应是否有必要去做相应的检测。注：FISH检测，MET/CEP7＞2，或大于10%的癌细胞MET的拷贝数大于20，不同研究文献样本数和检测技术不同，突变频率有差异。图4：c-MET在不同的肿瘤类型的突变形式和相应的频率上面的c-MET的突变形式有3种，分别是蛋白水平的高表达，DNA水平的扩增，还有是DNA水平的序列改变——基因突变，我们综合了最新文献报道的不同癌种的突变的频率，供大家参考。对于大家比较关心的肺癌，可以看出来耐药前和EGFR-TKI耐药后，c-MET的扩增是不同的。而且不同癌种都有c-MET的突变，是否都可以使用c-MET的靶向药物呢，我们后面看看相应的药物情况。三、c-MET突变的检测方式c-MET基因突变形式有基因突变、蛋白高表达、和基因扩增。相应的检测方法有荧光定量PCR，原位免疫荧光杂交（FISH），和免疫组化（IHC）。前面两者特异性好，而IHC的灵敏度高。c-MET基因突变的频率不高，2015年ASCO报道的概率是3%，最常见的是14外显子跳跃式突变。基因突变的检测方法是用基因测序方法较好，准确度较高，还可检测出潜在的其他突变位点。直接测序法无法检测出c-MET拷贝数目的变化，不能筛选出所有适合c-MET治疗的人群。RT-PCR和FISH可以用于检测基因扩增，RT-PCR检测速度快，但是对DNA片段质量要求高，很多石蜡标本里DNA降解了，出现假阴性结果。FISH评估阳性的标准是MET/CEP7的比值，以及每一个细胞的基因拷贝数量及其阳性细胞所占的比例。蛋白过表达可以使用IHC检测，依据两种条件判断是否为阳性。①H-评分，根据样本染色强度（0-4）和阳性肿瘤细胞所占细胞总数的比例（0-100%），只要H-评分大于200则为阳性。②将肿瘤细胞分为MET高表达和低表达两类，3+（≥50%的肿瘤细胞呈强阳性），2+（≥50%肿瘤细胞呈阳性/弱阳性且＜50%肿瘤细胞呈强阳性），1+（≥50%的肿瘤细胞呈弱阳性且阳性细胞数＜50%），0（无染色或任何强度的肿瘤细胞数均＜50%），2+或3+被定义为高表达。IHC检测c-MET的有效性可能较FISH法能更敏感地筛选出合适靶向治疗的人。最近的一项研究表明检测c-MET蛋白表达和基因扩增，均和MET蛋白磷酸化没有显著相关性，IHC检测的是c-MET总蛋白的表达量，而MET蛋白只有在被异常激活后才会在肿瘤增殖发挥作用，因此通过IHC分析MET蛋白的磷酸化状态更有指导意义。但是这个对于大多数检测机构都是更加难的事情。四、c-MET的靶点药物对于c-MET的靶向药物，大家并不陌生，克唑替尼、卡博替尼、INC280等，这里我们把目前正在进行临床试验的靶向药物、它们的靶点以及相应的介绍系统地梳理一遍。图5：c-MET信号通路的靶向药物这些c-MET靶点的多激酶抑制剂副作用非常相似，常见的有疲劳、皮疹和胃肠道不良反应、便秘、恶心和呕吐等。其中卡博替尼有报道引起高血压、粘膜炎。克唑替尼报道有引起视觉障碍、水肿等。Tivantinib因为导致间质性肺炎而导致了停药和终止临床试验。这些常见的副作用是值得注意的。编者：翱宇参考文献：1、梁红格，王孟昭，中国肺癌杂志，2015年12月第18卷第12期。2、蒋涛 周彩存，中国肺癌杂志，2015年4月第18卷第4期。3、Translational lung cancer research,Vol 4, No 3 June 4、ExpertOpin Ther T 2015 May;19(5):663-关注我们：搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。转载文章请注明来源公众号及作者
致癌 阿瓦达我的啊因素排行榜2017年末，全世界影响因子最高的医学期刊《临床肿瘤杂志》发表数据显示：美国癌症中，42%的发病和45%的死亡都是可预防因素导致的！咱们一起来看看，到底有哪些可避免的致癌因素。大家猜猜排在第一的是啥?还用想么，当然是吸烟啦！吸烟是导致癌症的第一大可控风险因素，而且遥遥领先！美国接近20%癌症和30%癌症相关死亡，都是由吸烟引起的！致癌因素导致的癌症百分比排在第二的风险因素是肥胖，占了8%的发病率和5%的死亡率。大量数据显示超重和癌症发生率直接相关，比如超重的女性乳腺癌发生率增加了20%-40%；超重的男性肝癌发生率是正常体重者的两倍！排第三的是酒，6%发病率和4%的死亡率。由于中国人普遍的乙醛脱氢酶缺陷，饮酒后不仅容易上脸，而且患癌概率更高，因此更应该少喝酒。除此之外，各种感染，多量食用加工肉/红肉，缺乏锻炼，缺乏蔬菜和水果等等，都是显著的致癌风险因素，而且也都是可以避免和预防的。烟和酒到底导致哪些癌症？说起吸烟，大家都能想到肺癌，但事实上，吸烟可能直接导致至少14种癌症。原因很简单，只要烟雾能接触到的地方都很危险（口腔癌，喉癌，胃癌等），同时，香烟中致癌物质从肺部进入血液循环后能到达的地方，都很危险（膀胱癌，肝癌等）！美国统计显示，烟导致了82%肺癌，74%喉癌，50%食管癌，47%膀胱癌，23%肝癌，17%胃癌。喝酒，也不只是伤肝。数据显示，酒导致了41%口腔癌，22%肝癌，21%食管癌，16%乳腺癌，13%结直肠癌。大家都听说过“红酒养生”，但其实红酒也是有风险的，并非百利而无一害：虽然喝红酒可能对心血管有好处，但会显著增加患癌风险，包括女性乳腺癌。欧美数据显示，即使每周只喝3杯红酒，女性乳腺癌发病率也会增加15%！从防癌角度来看，必须做到戒烟，少酒。
因为 很多人 怕死
jto杂志影响因子由美国胸外科协会官方出版，影响因子为282。JTO 是国际肺癌研究协会的官方杂志，呼吸系统二区杂志，影响因子为 282。该杂志主要发布与胸部恶性肿瘤的检测、预防、诊断和治疗主题相关的教育信息。JTO 强调多学科的方法，包括原始研究（临床试验和转化或基础研究），评论和意见。针对受众包括胸部肿瘤有特殊兴趣的流行病学家、医学肿瘤学家、放射肿瘤学家、心胸外科专家、肺专家、放射科医生、病理学家等。影响因子的定义从国际上普遍认可的定义来讲：影响因子是美国科学情报研究所（Institute for Scientific Information，简称ISI）每年出版的《期刊引用报告》（JCR，全称Journal Citation Reports）上的一项数据。指的是某一期刊的文章在特定年份或时期被引用的频率，是衡量学术期刊影响力的一个重要指标，由美国科学情报研究所创始人尤金·加菲尔德博士在1960年代创立。其中的科学引文索引，即Science Citation Index，简称SCI，诞生于1964年，是最知名的文献检索工具之一。ISI自创立之初就建立起了严格的期刊遴选标准和流程，并在美国费城总部设立了由各领域专业人员构成的编辑发展部专门负责期刊的遴选和评审工作。五十多年来坚持一贯而严格的选刊标准，遴选全球最高质量的学术期刊，目前最新的引用数据涵盖了80个国家、234个学科的11655种期刊。
因为有很多权威的癌症全球统计数据呀···搞癌症研究的哪个不得引用这个数据···所以影响因子这么高也不夸张，另：2021年已经508了，刷新认知有没有
1、查询外文期刊影响因子，可使用外文数据库Web of Science中的JCR(Journal of Reports)，其中JCR Science Edition 用于查询自然科学类期刊，JCR Social Sciences Edition用于查询人文社会科学类期刊。 2、查询中文期刊的影响因子，可使用中国学术期刊(光盘版)电子杂志社和中国科学文献计量评价中心联合推出的《中国学术期刊综合引证报告》(万锦堃主编，科学出版社)。有需要的读者请到图书馆咨询部查询。具体可查阅“创新医学网期刊鉴别”栏目。
1、知网首页点击“出版物检索”，转下页在检索框输入期刊名称，即可查到该期刊的相关信息，包括影响因子。2、知网首页中间模块“出版平台和评价”，点击“选刊投稿”进入中国学术论文期刊投稿平台，检索框输入期刊名字，即可检索到相关期刊的影响因子。
查找中文的核心期刊影响因子可以用中国知网查，在知网首页点击“出版物检索”：转下页，输入核心期刊的名称检索，就看到了相关信息：例如：
访问中国知网（CNKI）的跨库检索页面：然后点击“检索范围控制条件”里面的“文献来源列表”即可看到目前中国所有学术期刊的影响因子评价列表
影响因子（Impact Factor,IF)是美国ISI（科学信息研究所）的JCR(期刊引证报告）中的一项数据。 即某期刊前两年发表的论文在统计当年的被引用总次数除以该期刊在前两年内发表的论文总数。这是一个国际上通行的期刊评价指标。 例如，某期刊2005年影响因子的计算 本刊2004年的文章在2005年的被引次数： 48 本刊2004年的发文量： 187 本刊2003年的文章在2005年的被引次数： 128 本刊2003年的发文量： 154 本刊2003-2004的文章在2005年的被引次数总计： 176 本刊2003-2004年的发文量总计： 341 本刊2005年的影响因子：5161 = 176÷341 意义：该指标是相对统计值，可克服大小期刊由于载文量不同所带来的偏差。一般来说，影响因子越大，其学术影响力也越大。 附：IF值计算方法(以1992年为例） A＝1992年的全部引文（指定数据库中的记录） B＝1992年引用某期刊发表在1990和1991的论文的总次数 C＝某期刊1990 和1991 年发表的全部论文的总和 D（期刊1992的影响因子）＝B/C 影响因子查询系统 这个地址也可以-if/
太专业了。。。。
一、影响因子(ImPactFactor）是1972年由E·加菲尔德提出的，现已成为国际上通用的期刊评价指标，它不仅是一种测度期刊有用性和显示度的指标，而且也是测度期刊的学术水平，乃至论文质量的重要指标影响因子是一个相对统计量。二、查找：1、目前外文期刊的影响因子用JCR检索。2、中文的用中国知网。三、主要查找办法：1、JCRJournalCitationReports（JCR）为查询影响因子的官方网站，隶属于汤森路透集团。该网站需要授权才可访问，需要用大学代理账号。2、SCI期刊数据库PubMed中文网旗下的SCI期刊数据库也可以查询期刊近十年的影响因子及变化曲线，期刊覆盖领域。3、MedSCIMedSCI也可查询期刊的影响因子，数据来自网友上传，不准确。
一般都是省级的比较多，你要用于评职呢 还是？
以下是北大中文核心的目录，在北大的目录里级别其实难度，级别都是一样的，所以找合适自己的研究方向就可以，没有容难的区别。因此优助推荐从目录里找：中华医学杂志 第三军医大学学报 南方医科大学学报 中国医学科学院学报 北京大学学报(医学版) 中山大学学报(医学科学版) 第二军医大学学报 解放军医学杂志 四川大学学报(医学版) 中南大学学报(医学版) 西安交通大学学报(医学版) 浙江大学学报(医学版) 中国现代医学杂志 医学争鸣 复旦学报(医学版) 重庆医科大学学报 上海交通大学学报(医学版) 中国全科医学 吉林大学学报(医学版) 华中科技大学学报(医学版) 首都医科大学学报 中国医科大学学报 重庆医学 医学研究生学报 实用医学杂志 广东医学 南京医科大学学报(自然科学版) 郑州大学学报(医学版) 中国比较医学杂志 安徽医科大学学报 山东大学学报(医学版) 上海医学 军事医学 东南大学学报(医学版) 福建医科大学学报 山东医药 中华流行病学杂志 中国卫生经济 中华预防医学杂志 中国公共卫生 卫生研究 中华医院感染学杂志 中国卫生统计 中国卫生事业管理 中国医院管理 营养学报 中华医院管理杂志 环境与健康杂志 中国感染控制杂志 环境与职业医学 现代预防医学 中国卫生政策研究 中国卫生资源 卫生经济研究 中国健康教育 中国消毒学杂志 中华疾病控制杂志 中国学校卫生 中国疫苗和免疫 中华地方病学杂志 中国艾滋病性病 中国地方病防治杂志 中国职业医学 中草药 中国中药杂志 中药材 针刺研究 中成药 中华中医药杂志 北京中医药大学学报 中国中西医结合杂志 中药新药与临床药理 中国针灸 中药药理与临床 天然产物研究与开发 中华中医药学刊 南京中医药大学学报 中医杂志 辽宁中医杂志 中国实验方剂学杂志 中国中医基础医学杂志 时珍国医国药 中国人兽共患病学报 中国寄生虫学与寄生虫病杂志 中华医学遗传学杂志 生物医学工程学杂志 中国生物医学工程学报 中国病理生理杂志 医用生物力学 细胞与分子免疫学杂志 免疫学杂志 生理学报 中华微生物学和免疫学杂志 中国心理卫生杂志 解剖学报 中国免疫学杂志 病毒学报 中国临床解剖学杂志 现代免疫学 解剖学杂志 中国病原生物学杂志 生物医学工程研究 寄生虫与医学昆虫学报 中国临床心理学杂志 神经解剖学杂志 生理科学进展 中国医学影像技术 中国康复医学杂志 中华危重病急救医学 中华病理学杂志 中华超声影像学杂志 中国感染与化疗杂志 中国超声医学杂志 临床与实验病理学杂志 中华物理医学与康复杂志 中华急诊医学杂志 中华检验医学杂志 中国康复理论与实践 中华护理杂志 中国急救医学 中国中西医结合急救杂志 中国医学影像学杂志 中国临床医学影像杂志 中国输血杂志 中国组织工程研究 中华心血管病杂志 中华结核和呼吸杂志 中华内科杂志 中华肝脏病杂志 中华内分泌代谢杂志 中华高血压杂志 中国血吸虫病防治杂志 中国实用内科杂志 中国实验血液学杂志 中华肾脏病杂志 中国糖尿病杂志 中华血液学杂志 中国内镜杂志 中国老年学杂志 临床心血管病杂志 中华消化杂志 中华风湿病学杂志 中国动脉硬化杂志 中国呼吸与危重监护杂志 中华老年医学杂志 中华消化内镜杂志 中华传染病杂志 中国循环杂志 肠外与肠内营养 中华外科杂志 中华骨科杂志 中国实用外科杂志 中国矫形外科杂志 中国修复重建外科杂志 中国脊柱脊髓杂志 中华显微外科杂志 中华实验外科杂志 中华泌尿外科杂志 中华神经外科杂志 中华消化外科杂志 中华创伤骨科杂志 中国普通外科杂志 中华创伤杂志 中华手外科杂志 中国微创外科杂志 中华男科学杂志 中华麻醉学杂志 中华普通外科杂志 中华肝胆外科杂志 中国骨质疏松杂志 中华胃肠外科杂志 临床麻醉学杂志 肾脏病与透析肾移植杂志 中华整形外科杂志 中华烧伤杂志 中华妇产科杂志 中国实用妇科与产科杂志 实用妇产科杂志 现代妇产科进展 中国妇产科临床杂志 生殖与避孕 中华儿科杂志 中国循证儿科杂志 临床儿科杂志 中华实用儿科临床杂志 中国当代儿科杂志 中国实用儿科杂志 中华肿瘤杂志 肿瘤 中国肿瘤生物治疗杂志 中华放射肿瘤学杂志 中国肿瘤临床 中国癌症杂志 肿瘤防治研究 中国肺癌杂志 中华肿瘤防治杂志 中华神经科杂志 中华行为医学与脑科学杂志 中国神经精神疾病杂志 中华精神科杂志 中国脑血管病杂志 中风与神经疾病杂志 中华神经医学杂志 临床神经病学杂志 国际神经病学神经外科学杂志 中华皮肤科杂志 临床皮肤科杂志 中国皮肤性病学杂志 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 中华耳科学杂志 听力学及言语疾病杂志 中华眼科杂志 中华眼底病杂志 中华实验眼科杂志 眼科新进展 眼科 中华口腔医学杂志 华西口腔医学杂志 实用口腔医学杂志 口腔医学研究 国际口腔医学杂志 中华放射学杂志 中国介入影像与治疗学 介入放射学杂志 临床放射学杂志 中国运动医学杂志 实用放射学杂志 中华核医学与分子影像杂志 中国医学计算机成像杂志 放射学实践 中华放射医学与防护杂志 航天医学与医学工程 药学学报 中国药学杂志 中国药理学通报 中国新药杂志 中国药科大学学报 药物分析杂志 中国医院药学杂志 中国医药工业杂志 毒理学杂志 中国抗生素杂志 中国临床药理学杂志 沈阳药科大学学报 中国新药与临床杂志 国际药学研究杂志 中国药理学与毒理学杂志 中国药房 医学与哲学(B)
因为有很多权威的癌症全球统计数据呀···搞癌症研究的哪个不得引用这个数据···所以影响因子这么高也不夸张，另：2021年已经508了，刷新认知有没有
一、c-MET基因的突变形式c-MET原癌基因存在于人类7号染色体的长臂，蛋白产物是c-MET酪氨酸激酶受体，c-MET基因在胚胎期和成人期均有表达。C-MET的配体是肝细胞生长因子（HGF），是由间质细胞分泌，HGF和c-MET的结合能够促进细胞的增殖、迁移、分化和形态改变。HGF/c-MET信号通路受到复杂的、高度的调节，在细胞增殖、分化和运动扮演重要作用，HGF/c-MET信号通路的异常主要有以下三种机制：1、在基因层面包括基因重排、激活突变和基因扩增；2、转录上调导致的c-MET蛋白的过表达；3、通过配体依赖的自分泌或旁分泌机制使得c-MET蛋白持续激活；c-MET基因突变、MET和HGF过表达都可导致非小细胞肺癌的EGFR-TKI的耐药，我们来看看一篇综述里统计的NSCLC中c-MET基因的突变情况。注：不同的研究使用的检测方法不同，统计突变频率存在一定差异。图1：不同研究文献统计出的c-MET的突变形式、频率通过上图，我们可以看出不同文献检测出的c-MET基因突变的频率差异还是较大的，这可能与使用的检测方法，研究者的主观态度等影响的（如DNA扩增几倍算是扩增？免疫组化结果怎么判读算是阳性？），详细可见参考文献3，进行详细阅读。但大体趋势是肺腺癌里c-MET的基因突变较为高一些，c-MET蛋白过量表达的频率高一些。C-MET基因扩增和14号外显子跳跃式突变频率并不是特别高，后者的频率在3%左右,但是MET基因14外显子跳跃突变在肺肉瘤样癌的突变频率高达22%。这也提出一个问题，除了14号外显子跳跃式突变这种比较明确的基因突变外，c-MET基因扩增和蛋白过表达的检测结果是否可以准确指导靶向用药？阴性的患者就不能去尝试靶向药物了，阳性的患者就一定有效吗？我想检测结果只能参考，而不能绝对。图2：HGF和c-MET基因的突变形式和频率图2是另一个总结，即HFG和c-MET基因的突变形式，HGF蛋白过表达频率为2%，c-MET蛋白过表达频率为6%，c-MET基因扩增8-0%，c-MET突变的频率为8-0%。二、c-MET基因在不同肿瘤类型的突变情况c-MET和它的配体HGF在不同的癌种都有异常的过表达，突变和DNA水平的扩增，我们看一篇2016年新发表文献对不同癌种中HGF、c-MET基因异常的统计情况。图3是HGF蛋白的在不同癌种的阳性表达情况，Rilotumumab、Ficlatuzumab、Onartuzumab几种蛋白药物是针对HGF的，目前处于临床的不同阶段。图3：HFG（与c-MET受体蛋白的配体）在不同癌种表达的情况需要注意的是阻断c-MET靶点，不只是要对c-MET进行攻击，对其配体HGF也是可以的，而且我们后面会看到，对着HGF也是有靶向药物。下面我们来看一下c-MET在不同癌种的表达、突变情况，大家注意一下相应的频率，也就可以对应是否有必要去做相应的检测。注：FISH检测，MET/CEP7＞2，或大于10%的癌细胞MET的拷贝数大于20，不同研究文献样本数和检测技术不同，突变频率有差异。图4：c-MET在不同的肿瘤类型的突变形式和相应的频率上面的c-MET的突变形式有3种，分别是蛋白水平的高表达，DNA水平的扩增，还有是DNA水平的序列改变——基因突变，我们综合了最新文献报道的不同癌种的突变的频率，供大家参考。对于大家比较关心的肺癌，可以看出来耐药前和EGFR-TKI耐药后，c-MET的扩增是不同的。而且不同癌种都有c-MET的突变，是否都可以使用c-MET的靶向药物呢，我们后面看看相应的药物情况。三、c-MET突变的检测方式c-MET基因突变形式有基因突变、蛋白高表达、和基因扩增。相应的检测方法有荧光定量PCR，原位免疫荧光杂交（FISH），和免疫组化（IHC）。前面两者特异性好，而IHC的灵敏度高。c-MET基因突变的频率不高，2015年ASCO报道的概率是3%，最常见的是14外显子跳跃式突变。基因突变的检测方法是用基因测序方法较好，准确度较高，还可检测出潜在的其他突变位点。直接测序法无法检测出c-MET拷贝数目的变化，不能筛选出所有适合c-MET治疗的人群。RT-PCR和FISH可以用于检测基因扩增，RT-PCR检测速度快，但是对DNA片段质量要求高，很多石蜡标本里DNA降解了，出现假阴性结果。FISH评估阳性的标准是MET/CEP7的比值，以及每一个细胞的基因拷贝数量及其阳性细胞所占的比例。蛋白过表达可以使用IHC检测，依据两种条件判断是否为阳性。①H-评分，根据样本染色强度（0-4）和阳性肿瘤细胞所占细胞总数的比例（0-100%），只要H-评分大于200则为阳性。②将肿瘤细胞分为MET高表达和低表达两类，3+（≥50%的肿瘤细胞呈强阳性），2+（≥50%肿瘤细胞呈阳性/弱阳性且＜50%肿瘤细胞呈强阳性），1+（≥50%的肿瘤细胞呈弱阳性且阳性细胞数＜50%），0（无染色或任何强度的肿瘤细胞数均＜50%），2+或3+被定义为高表达。IHC检测c-MET的有效性可能较FISH法能更敏感地筛选出合适靶向治疗的人。最近的一项研究表明检测c-MET蛋白表达和基因扩增，均和MET蛋白磷酸化没有显著相关性，IHC检测的是c-MET总蛋白的表达量，而MET蛋白只有在被异常激活后才会在肿瘤增殖发挥作用，因此通过IHC分析MET蛋白的磷酸化状态更有指导意义。但是这个对于大多数检测机构都是更加难的事情。四、c-MET的靶点药物对于c-MET的靶向药物，大家并不陌生，克唑替尼、卡博替尼、INC280等，这里我们把目前正在进行临床试验的靶向药物、它们的靶点以及相应的介绍系统地梳理一遍。图5：c-MET信号通路的靶向药物这些c-MET靶点的多激酶抑制剂副作用非常相似，常见的有疲劳、皮疹和胃肠道不良反应、便秘、恶心和呕吐等。其中卡博替尼有报道引起高血压、粘膜炎。克唑替尼报道有引起视觉障碍、水肿等。Tivantinib因为导致间质性肺炎而导致了停药和终止临床试验。这些常见的副作用是值得注意的。编者：翱宇参考文献：1、梁红格，王孟昭，中国肺癌杂志，2015年12月第18卷第12期。2、蒋涛 周彩存，中国肺癌杂志，2015年4月第18卷第4期。3、Translational lung cancer research,Vol 4, No 3 June 4、ExpertOpin Ther T 2015 May;19(5):663-关注我们：搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。转载文章请注明来源公众号及作者