座壳孢及其有性型（子囊菌门）代谢产物研究进展

座壳孢属 Aschersonia Montagne真菌及其有性型（亚肉座菌Hypocrella、莫勒菌Moelleriella、塞缪尔菌 Samuelsia）隶属子囊菌门、粪菌纲、肉座菌目、麦角菌科，是一类广泛分布、仅寄生粉虱和蚧类的昆虫病原真菌。已报道的42种座壳孢从热带到亚热带，从高山到峡谷均有它们的踪影，形态特征结合基因lsu、rpb1和tef 1-α逐步揭示其分类情况（邱君志等 2004；Chaverri et al. 2008；Rossman et al. 2016）。近年来，国内外学者先后报道该类真菌代谢产物具有较好抗菌、抗疟和抗肿瘤活性，对其代谢物进行了系统深入的研究（Isaka et al. 2010，2011，2012；Guo et al. 2015）。本文概述了该类真菌的代谢产物及其生物活性，旨在为综合利用座壳孢及其有性型真菌资源提供借鉴，同时为真菌类药物代谢物的相关研究提供参考。

1 座壳孢及其有性型真菌的化学成分

对座壳孢及其有性型属真菌代谢产物的研究工作始于40年前。迄今为止，已从座壳孢、莫勒菌和亚肉座菌中分离得到多种类型的代谢物，主要涉及萜类、甾体、黄酮类和其他类型的产物共73个。

1.1 二苯甲酮类化合物

拥有二苯甲酮核心结构的化合物在真菌次级代谢产物中已有零星报道，但在虫生真菌中少有发现（Hein et al. 1998；Cueto et al. 2001；Lin et al.2010；Molnár et al. 2010；Gibson et al. 2014）。这一类化合物在抗菌、抗肿瘤和细胞毒性等多方面彰显出较好生物活性。国内外学者从莫勒菌和座壳孢A. luteola BCC 31749中分离得到2个二苯甲酮衍生物 Chaetone G (1)和(2)（图1，表 1）（邱君志等2013；Kornsakulkarn et al. 2016）。

  

图1 座壳孢及其有性型真菌中二苯甲酮类化合物1–2的结构Fig. 1 Structures of the benzophenones 1–2 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表1 座壳孢及其有性型真菌中二苯甲酮类化合物Table 1 The benzophenones from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 1 Chaetone G C16H14O6 302 A. luteola BCC 31749 Kornsakulkarn et al.2016 2 Dibenz[b,e]oxepin-11(6H)-one-1,10-dyhydroxy-3-methyl-7,8-dimethoxy C17H16O6 316 M. sp. MDYS-27 邱君志等2013 Qiu et al. 2013

1.2 萜类化合物

萜类化合物是含有异戊二烯的聚合物及其衍生物的总称，通式为(C5H8)n。根据分子中异戊二烯单位的数目可将其划分为单萜、倍半萜、二萜、三萜、四萜和多萜。目前学者们已从座壳孢及其有性型真菌中分离得到25个萜类化合物（图2，表2），主要为三萜类化合物及其衍生物。

1.2.1 倍半萜：在座壳孢及其有性型真菌中较少分离获得，仅Liu et al.（2015）从Aschersonia sp. D20中分离得到 4个倍半萜 4-hydroxy-α-acorenol (3)、14-hydroxy-α-acorenol (4)、 cyclonerodiol (5)和cyclonerotriol (6)，其中化合物3和4是一种新的菖蒲烷型倍半萜。

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Rossman AY, Allen WC, Braun U, Castlebury LA, Chaverri P,Crous PW, Hawksworth DL, Hyde KD, Johnston P,Lombard L, Romberg M, Samson RA, Seifert KA, Stone JK, Udayanga D, White JF, 2016. Overlooked competing asexual and sexually typified generic names of Ascomycota with recommendations for their use or protection. IMA Fungus, 7(2): 289-308

  

图2 座壳孢及其有性型真菌中萜类化合物3–27的结构Fig. 2 Structures of the terpenoids 3–27 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表2 座壳孢及其有性型真菌中萜类化合物Table 2 The terpenoids from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 3 4-hydroxy-α-acorenol C15H26O2 238 A. sp. D20 Liu et al. 2015 4 14-hydroxy-α-acorenol C15H26O2 238 A. sp. D20 Liu et al. 2015 5 cyclonerodiol C15H28O2 240 A. sp. D20 Liu et al. 2015 6 cyclonerotriol C15H28O3 256 A. sp. D20 Liu et al. 2015 7 dustanin C30H52O2 444 A. aleyrodis van Eijk et al. 1986 8 3β,15α,22-trihydroxyhopane C30H52O3 460 A. tubulata BCC 1785 Boonphong et al. 2001 9 3β-acetoxy-15α,22-dihydroxyho pane C32H54O4 502 A. tubulata BCC 1785 Boonphong et al. 2001 10 zeorin C30H52O2 444 A. tubulata BCC 1785 Boonphong et al. 2001 11 17(21)-Hopene-6α,12β-diol C30H50O2 442 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2010 12 17(21)-Hopen- 12β-ol C30H50O 426 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2010 13 7β,15α-dihydroxy-22(29)-hopene C30H50O2 442 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 14 3β,7β-dihydroxy-22(29)-hopene C30H50O2 442 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 15 3β-acetoxy-15α-hydroxy-22(29)-hopene C32H52O3 484 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 16 3β,7β,15α,22-tetrahydroxyhopa ne C30H52O4 476 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 17 3β-acetoxy-7β,15α,22-trihydrox yhopane C32H54O5 518 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 18 7β,15α,22-trihydroxyhopane C30H52O3 460 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 19 6α,15α,22-trihydroxyhopane C30H52O3 460 A. calendulina BCC 23276 Isaka et al. 2012 20 3β-acetoxy-6α,22-dihydroxyhopane C32H54O4 502 A. calendulina BCC 23276 Isaka et al. 2012 21 Hypocrellol A C30H48O3 456 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 22 Hypocrellol B C32H50O4 498 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 23 Hypocrellol C C30H46O3 454 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 24 Hypocrellol D C32H52O5 516 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 25 Hypocrellol E C32H50O4 498 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 26 Hypocrellol F C34H52O6 556 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011 27 Hypocrellol G C32H48O5 512 H. sp. BCC 14524 Isaka et al. 2011

1.2.2 何帕烷型三萜：三萜类化合物及其衍生物在座壳孢及其有性型真菌中较为常见并且具有较好生物活性。早在1986年国外学者就从A. aleyrodis中分离得到 2个五环何帕烷类化合物 dustanin (7)和3β,15α,22-trihydroxyhopane (8)（van Eijk et al. 1986），最近专家发现 15α,22-二羟何帕烷(7)能使棉红蜘蛛的产卵量锐减70%（Buttachon et al. 2013）。其后，Boonphong et al.（2001）从 A. tubulata BCC 1785 的代谢物中分离获得化合物 7、8和 3β-acetoxy-15α,22-dihydroxyhopane (9)，Isaka et al.（2009）发现何帕烷型三萜7、9和zeorin (10)可作为区分座壳孢及其有性型真菌不同物种的化学标记。泰国学者从A. paraphysata BCC 11964中分离得到2个新的何帕烷 型 三 萜 17(21)-Hopene-6α,12β-diol (11) 和17(21)-Hopen-12β-ol (12)，并且发现化合物11能够显著抑制恶性疟原虫，IC50值为15µmol/L（Isaka et al.2010）。相继在另外一株菌Hypocrella sp. BCC 14524中分离得到6个何帕烷型三萜13–18，其中16和17有抗疟疾活性，IC50值分别为12µmol/L和5.2µmol/L（Isaka et al. 2011）。随后从介壳虫病原真菌A. calendulina BCC 23276中发现2个新的何帕烷型三萜 6α,15α,22-trihydroxyhopane (19)和 3β-acetoxy-6α,22-dihydroxyhopane (20)（Isaka et al. 2012）。

1.2.3 羊毛甾烷型三萜：在研究Hypocrella sp. BCC 14524何帕烷型代谢产物的同时发现了羊毛甾烷型三萜Hypocrellol A–G (21–27)，其中化合物24具有较好的抗疟效果，IC50值为8.0μmol/L（Isaka et al.2011）。

1.3 嗜氮酮类化合物

嗜氮酮类化合物是一种色素类代谢物，具有一定抗真菌活性（Zang et al. 2012；Bai et al. 2016）。Guo et al.（2015）首次从Hypocrella sp. WYTY-21中分离得到1个新的嗜氮酮hypocrellone A (29)和5个已知化合物(28和30–33)。化合物结构、分子式等信息详见图3和表3。

1.4 黄酮类化合物

1.4.1 蒽酮类：从Aschersonia sp. BCC 8401中分离得到1个杂蒽酮二聚体ascherxanthone A (34)，具有显著的抗疟原虫 Plasmodium falciparum K1活性，IC50达到 0.2μg/mL （Isaka et al. 2005）。其后，另一学者从A. luteola BCC 8774中分离获得杀菌化合物ascherxanthone A (34)和ascherxanthone B(35)，其中 ascherxanthone B在控制稻瘟病菌Magnaporthe grisea时展示出积极的杀菌作用，IC50 为 0.58μg/mL（Chutrakul et al. 2009）。Kornsakulkarn et al.（2012）相继从介壳虫病原真菌A. coffeae Henn. BCC 28712中分离到大量蒽酮类化合物(36–47)，仅发现5-hydroxysterigmatocystin(37)具有一定抗疟疾能力（IC50=8.54μg/mL）。随后，从介壳虫病原菌A. marginata BCC 28721中获得到1个蒽酮类化合物4′-O-methyldihydroaustocystin F(48)（Kornsakulkarn et al. 2013）。

1.4.2 萘并吡喃酮类：从A. paraphysata BCC 11964分离得到 2个二聚体形式的新萘并吡喃酮类化合物aschernaphthopyrones A (49)和aschernaphthopyrones B (50)。前者展现出中等水平的抗疟效果，IC50为7.3µmol/L（Isaka et al. 2010）。

1.5 蒽醌类化合物

蒽醌类化合物能够以复合物的形式存在自然界，从A. samoensis BCC 1393中分离到2个蒽醌类化合物rugulosin (51)和skyrin (52)，二者对昆虫细胞Sf9均展示出抑制作用，IC50值依次为1.2μg/mL和 9.6μg/mL，但对哺乳动物细胞的抑制作用很弱（Watts et al. 2003）。其后，在 A. coffeae Henn. BCC 28712中获得大量蒽酮类化合物的同时也分离到6个蒽醌类化合物(53–58)，其中53、54和56皆为新化合物，54和56尚有中等强度的抗疟活性，IC50值为 1.6μg/mL 和 3.8μg/mL（Kornsakulkarn et al.2012）。次年又从A. marginata BCC 28721中分离到5个蒽醌类代谢物(57和59–62)（Kornsakulkarn et al. 2013）。化合物结构、分子式等信息详见图4和表4。

1.6 环肽

环肽是以氨基酸肽键形成的化合物。美国学者首次从昆虫病原座壳孢菌中分离到破坏素destruxins A4 (63)、destruxins A5 (64)和 homodestruxin B (65)，destruxins A4和A5对黑尾果蝇展现出显著的杀灭效果，LC50分别为41mg/mL和52mg/mL（Krasnoff et al. 1996）。近年来，我们从赭色小莫勒菌中分离得到白僵菌交酯 Ι (66)（图5，表 5）（邱君志等2014）。

  

图3 座壳孢及其有性型真菌中酮类化合物28–50的结构Fig. 3 Structures of the ketones 28–50 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表3 座壳孢及其有性型真菌中酮类化合物Table 3 The ketones from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 28 (7R,8R,8aS)-5-chlor-3-[(3R,4R,5S,E)-3,4-dihydroxy-3,5-dimethylhept-1-enyl]-7,8-dihydroxy-7-methyl-8,8a-dihydro-1H-isochromen-6(7H)-one C19H27O6Cl 386.45 H. sp. WYTY-21 Guo et al.2015 29 hypocrellone A C21H29O7Cl 428.45 H. sp. WYTY-21 Guo et al.2015 30 (7R,8R,8aR)-5-chlor-3-[(3R,4R,5S,E)-3,4-dihydroxy-3,5-dimethylhept-1-enyl]-7,8-dihydroxy-7-mrthyl-8,8adihydro-1H-isochromen-6(7H)-one C19H27O6Cl 386.45 H. sp. WYTY-21 Guo et al.2015 31 5-chloro-3-[(3R,4R,5S,E)-3,4-dihydroxy-3,5-dimethylhept-1-enyl]-7,8-dihydroxy-7-methy-7,8-dihydro-6H-isochromen-6-one C19H25O6Cl 384.45 H. sp. WYTY-21 Guo et al.2015 32 Isochromophilon VI C23H28ClNO5 433.45 H. sp. WYTY-21 Guo et al.2015 33 Sclerotioramine C21H24ClNO4 389.45 H. sp. WYTY-21 Guo et al.2015 34 Ascherxanthone A C32H34O10 578 A. sp. BCC 8401 Isaka et al.2005 35 Ascherxanthone B C32H34O12 610 A. luteola BCC 8774 Chutrakul et al. 2009 36 8-O-methyldemethylsterigmatocystin C18H12O6 324 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 37 5-hydroxysterigmatocystin C18H12O7 340 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 38 demethylsterigmatocystin-1-(4-O-methyl)-b-L-arabinopyranose C23H20O10 456 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 39 Sterigmatocystin C19H14O7 354 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 40 Demethylsterigmatocystin C17H10O6 310 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 41 O-Methylsterigmatocystin C19H14O6 338 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012待续

  

续表3 42 8-O-methyldihydrodemethylsterigmatocystin C18H14O6 326 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 43 Dihydrodemethylsterigmatocystin C17H12O6 312 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 44 4′-O-methylaustocystin F C18H12O7 340 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 45 Sterigmatin C17H10O6 310 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 46 Austocystin F C17H10O7 326 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 47 Austocystin J C17H14O8 346 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 48 4′-O-methyldihydroaustocystin F C18H14O7 342 A. marginata BCC 28721 Kornsakulkarn et al. 2013 49 Aschernaphthopyrones A C28H22O10 518 A. paraphysata BCC 11964 Isaka et al.2010 50 Aschernaphthopyrones B C28H22O10 518 A. paraphysata BCC 11964 Isaka et al.2010

  

图4 座壳孢及其有性型真菌中醌类化合物51–62的结构Fig. 4 Structures of the quinones 51–62 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表4 座壳孢及其有性型真菌中醌类化合物Table 4 The quinones from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 51 Rugulosin C30H22O10 542 A. samoensis BCC 1393 Watts et al.2003 52 Skyrin C30H18O10 538 A. samoensis BCC 1393 Watts et al.2003 53 Versicolorin B-6-(4-O-methyl)-b-D-glucopyranose Kornsakulkarn et al. 2012 54 1′-hydroxyversicolorin B-6-(4-O-methyl)-bglucopyranose C25H24O12 516 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 55 Vericolorin B C18H12O7 340 A. coffeae BCC 28712 C25H24O13 532 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 56 Nidurufin-6-(4-O-methyl)-b-D-glucopyranose C27H28O13 560 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 57 Averufin C20H16O7 368 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 58 Nidurufin C20H16O7 368 A. coffeae BCC 28712 Kornsakulkarn et al. 2012 59 1′-hydroxy versicolorin B C18H12O8 356 A. marginata BCC 28721 Kornsakulkarn et al. 2013 60 UCT1072M1 C18H12O8 356 A. marginata BCC 28721 Kornsakulkarn et al. 2013 61 Nidurufin-2′-(4-O-methyl)-b-D-glucopyranose C27H28O13 560 A. marginata BCC 28721 Kornsakulkarn et al. 2013 62 Nidurufin-6-(4-O-methyl)-b-D-glucopyranose C27H28O13 560 A. marginata BCC 28721 Kornsakulkarn et al. 2013

  

图5 座壳孢及其有性型真菌中环肽类化合物63–66的结构Fig. 5 Structures of the cyclopeptides 63–66 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表5 座壳孢及其有性型真菌中环肽类化合物Table 5 The cyclopeptides from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 63 Destruxins A4 C30H49N5O7 591 A. insperata AESEF 2356 64 Destruxins A5 C31H51N4O7 591 A. insperata AESEF 2356 65 Homodestruxin B C31H53N5O7 607 A. insperata AESEF 2356 66 Beauverolide I C27H41N3O5 487 M. ochracea MDYS-27 Krasnoff et al. 1996 Krasnoff et al. 1996 Krasnoff et al. 1996邱君志等 2014 Qiu et al. 2014

1.7 类胡萝卜素化合物

上个世纪已从粉虱座壳孢A. aleyroides代谢物中鉴定出 phytofluene (67)、β-carotene (68)、cis-β-carotene (69)、β-zeacarotene (70)和 torulene(71)等5种类胡萝卜素（van Eijk et al. 1979）（图6，表6）。发现β-carotene占所有类胡萝卜素的80%，在被感染粉虱上的座壳孢子座呈现桔红色，该颜色大多由胡萝卜素（β-carotene）和一些常见的真菌色素所致。

1.8 甾醇类化合物

据报道，目前从座壳孢及其有性型中分离得到的甾醇类化合物仅2种。较早从A. aleyrodis中分离得到麦角甾醇ergosterol (72)（van Eijk et al. 1986），后期另有学者从 A. tubulata BCC 1785中分离到5α,8α-epidioxy-24(r)-methylcholesta-6,22-diene-3b-ol(73)（Boonphong et al. 2001）（图7，表 7）。

  

图6 座壳孢及其有性型真菌中类胡萝卜素化合物67–71的结构Fig. 6 Structures of the carotenoids 67–71 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表6 座壳孢及其有性型真菌中类胡萝卜素化合物Table 6 The carotenoids from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 67 Phytofluene C40H62 542 A. aleyrodis CBS 541.73 van Eijk et al. 1979 68 β-carotene C40H56 536 A. aleyroides CBS 541.73 van Eijk et al. 1979 69 cis-β-carotene C40H56 536 A. aleyroides CBS 541.73 van Eijk et al. 1979 70 β-zeacarotene C40H58 538 A. aleyroides CBS 541.73 van Eijk et al. 1979 71 Torulene C40H54 534 A. aleyroides CBS 541.73 van Eijk et al. 1979

  

图7 座壳孢及其有性型真菌中甾醇类化合物72，73的结构Fig. 7 Structures of the steroids 72, 73 from species of Aschersonia and its teleomorph.

 

表7 座壳孢及其有性型真菌中甾醇类化合物Table 7 The steroids from species of Aschersonia and its teleomorph

  

编号Number名称Name分子式Molecular formula分子量Molecular weight来源Origin参考文献Reference 72 Ergosterol C28H44O 396 A. aleyrodis CBS 541.73 van Eijk et al. 1986 73 5α,8α-epidioxy-24(R)-methylcholesta-6,22-diene-3b-ol C28H44O3 428 A. aleyrodis CBS 541.73 van Eijk et al. 1986

2 座壳孢及其有性型真菌的生物活性

座壳孢及其有性型真菌的粗提物或分离获得的纯化合物在抗菌和抗肿瘤等方面具有较强生物活性，潜在着较好的研究价值和应用前景。

[REFERENCES]

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2.1 抗菌活性

从A. tubulata BCC 1785代谢物中分离得到的dustanin (7)具有显著的抗分枝杆菌的作用，MIC为12.5µg/mL（Boonphong et al. 2001）。黄天培等（2013）在扁座壳孢A. placenta Jos009代谢产物中获得的 dustanin对沙门氏杆菌和粘质赛氏杆菌有一定抑制作用，MIC值均为500mg/mL。其后，从 Hypocrella sp. BCC 14524 分离得到 3β,7β,15α,22-tetrahydroxyhopane (16)、3β-acetoxy-7β,15α,22-trihydroxyhopane (17)和 Hypocrellol D (24)，化合物16、17和24都具有抗结核分枝杆菌的作用，MIC值为分别为 50µg/mL、6.25µg/mL 和 50µg/mL（Isaka et al. 2011）。

2.2 抗肿瘤活性

从 A. tubulata BCC 1785 分离到的 5α,8αepidioxy-24(R)-methylcholesta-6,22-diene-3b-ol (68)能抑制非洲绿猴肾细胞 Vero的生长，IC50为33.8μg/mL（Boonphong et al. 2001）。其后发现从Aschersonia sp. BCC 8401中分离获得的杂蒽酮二聚体 ascherxanthone A (34)能抗人类表皮癌细胞KB、乳腺癌细胞BC、肺癌小细胞NCI-H187及非洲绿猴肾细胞Vero生长，其IC50依次为1.7μg/mL、1.7μg/mL、0.16μg/mL 和 0.8μg/mL（Isaka et al.2005）。从A. paraphysata BCC 11964中分离得到aschernaphthopyrones A (49)并发现有中等水平的抗 NCI-H187和抗 KB细胞的效果（IC50分别为4.5µmol/L和 17µmol/L）（Isaka et al. 2010）。随后分离到的化合物16、17和24对细胞KB、MCF-7、NCI-H187和Vero均有抗性，对 KB的IC50分别为28µmol/L、56µmol/L和 15μmol/L，对 NCI-H187 的IC50依次为 12µmol/L、11µmol/L 和 18μmol/L，对Vero 的 IC50值为 47µmol/L、13µmol/L和 30µmol/L，化合物24对MCF-7的IC50为38μmol/L（Isaka et al.2011）。

从A. coffeae Henn. BCC 28712中分离到的化合物 36、37、38、47和 56展现出较强的抗肺癌NCI-H187活性，IC50值分别为 1.17μg/mL、12.93μg/mL、2.86μg/mL、20.28μg/mL和5.12μg/mL。其中化合物36、37和38还具有很强的抗Vero细胞活性，IC50值分别为 0.34μg/mL、1.40μg/mL和0.33μg/mL。此外，化合物53和54对人类表皮癌细胞 KB仅表现出微弱的抑制活性，IC50值为35.62μg/mL 和 37.58μg/mL (Kornsakulkarn et al.2012）。其后，从A. marginata BCC 28721中分离到4′-O-methyldihydroaustocystin F (48)和化合物 59，化合物48对人类表皮癌细胞KB和非洲绿猴肾细胞 Vero有微弱抑制活性（IC50为 20.11μg/mL和21.57μg/mL），化合物59表现出中等活性，对细胞KB、NCI-H187和 Vero的 IC50分别为 22.94μg/mL、5.28μg/mL 和 8.20μg/mL（Kornsakulkarn et al.2013）。近年来，从Hypocrella sp. WYTY-21中分离到的化合物29、30、32和33对肝癌细胞呈现出较好的抑制效果，IC50分别为 17.4μmol/L、16.1μmol/L、6.2μmol/L和 11.6μmol/L（Guo et al. 2015）。从 A.luteola BCC 31749中分离得到具有一定抗肿瘤活性的 Chaetone G 衍生物 2（Kornsakulkarn et al. 2016）。

血管性帕金森综合征患者多数都是脑梗死继发患者[1]。我国脑梗死的发病率居高不下,血管性帕金森综合征发病率不断提升,临床中的治疗效果不是十分突出。血管性帕金森患者有比较多的患者基底核区梗死对其影响比较大,梗死让多巴胺突出以及突触后结构被破坏,影响了多巴胺系统功能,临床中引起了各类症状表现。此次我院就神经节苷脂进行治疗的效果开展研究报道。

2.3 杀虫活性

从座壳孢菌中分离得到破坏素 63、64和homodestruxin B (65)，63和64展示出较好的杀果蝇效果，LC50为41mg/mL和52mg/mL（Krasnoffet al. 1996）。随后，在A. samoensis BCC 1393中获得2个蒽醌类化合物51和52，对昆虫细胞Sf9均有抑制效果，IC50值分别为 1.2μg/mL和 9.6μg/mL（Watts et al. 2003）。近期发现化合物7能显著减少70%的棉红蜘蛛产卵量（Buttachon et al. 2013）。潘洁茹等（2007）发现座壳孢的胞外代谢物对桃蚜有很强的触杀毒性。

3 展望

van Eijk GW, Mummery RS, Roeymans HJ, Valadon LR, 1979.A comparative study of carotenoids of Aschersonia aleyrodis and Aspergillus giganteus. Antonie van Leeuwenhoek, 45(3): 417-422

对座壳孢及其有性型真菌代谢产物的研究仍然十分有限，获得的代谢物数量不多，也许因获得的代谢物量少，在生物活性方面的研究尚不足，机理层面的研究未见报道。据此，需要加强座壳孢及其有性型真菌的研究，不仅关注代谢产物的分离鉴定，还要在研究初期注重生物活性研究之需，增加真菌发酵液的使用，便于获得足够量的代谢产物用于生物活性检测和机理揭示。与此同时尚需加大生物活性的测定，不局限于抗癌和抗菌，还应基于代谢产物类型或辅助药物设计软件模拟筛选，有助于扩大活性筛选范围并充分发挥所得代谢物的作用。

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交易长期金融资产的市场被称为资本市场，参与这些购买和销售活动的人需要使用多种信息作为其决策的基础。因此，这些参与者可获得的信息质量是决定其决策质量以及资本市场运作效率的重要因素。

Bai J, Lu Y, Xu YM, Zhang W, Chen M, Lin M, Gunatilaka AA,Xu Y, Molnár I, 2016. Diversity-oriented combinatorial biosynthesis of hybrid polyketide scaffolds from azaphilone and benzenediol lactone biosynthons.Organic Letters, 18(6): 1262-1265

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（1）无双重支付的情形。假设A有1枚比特币，要将其转给B。A首先构造一笔交易Tx1：使用私钥签署该笔交易，并将交易单Tx1广播出去。其他实体收到信息后，通过UTXO索引计算A是否有能力支付1枚比特币，如果有能力支付，则认为此次交易是合法。最后，A的钱包地址减少1枚比特币，B的钱包地址增加1枚比特币。

Chaverri P, Liu M, Hodge KT, 2008. A monograph of the entomopathogenic genera Hypocrella, Moelleriella, and Samuelsia gen. nov. (Ascomycota, Hypocreales,Clavicipitaceae), and their aschersonia-like anamorphs in the Neotropics. Studies in Mycology, 60: 1-66

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乌龙矶水库除险加固工程生产生活区现状为耕地，施工前，对可能受到污染、硬化的混凝土拌和场、机械维修厂等场地进行表土剥离，剥离厚度按0.5 m考虑，先堆放于场地一角，并采取彩条布遮盖防尘措施。对生产生活区，采取开挖土质排水沟等措施，排出场地雨水和生产生活污水，防治水土流失。施工机械设备冲洗水等施工用水尽量集中排放，通过环保工程设置的沉淀池处理后循环使用或沉淀处理达标后排入下游河道。生产生活区在结束使用后，需要按要求及时进行施工迹地清理，恢复原有土地功能。

Cueto M, Jensen PR, Kauffman C, Fenical W, Lobkovsky E,Clardy J, 2001. Pestalone, a new antibiotic produced by a marine fungus in response to bacterial challenge.Journal of Natural Products, 64(11): 1444-1446

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下午三点整，我坐在西面的树荫下看风景。阳光明亮却不刺眼，视野很清晰，清晰到我甚至数清楚了远处的果树上有多少只柑橘在向我招手。隔着一块荷塘和大片的稻田，更多的房舍掩映在群山与树木搭建的迷宫里。近处有两三层高的楼房，也有低矮的平房，一律的白墙青瓦，色调统一。收割后的水田裸露着参差的稻茬，泡在水里久了便沤成了个天然的鱼虾乐园，吸引来好几拨鸭子在里面嘎嘎捕食。同稻田相比，一旁的荷塘则安静得像幅仕女图，根根荷茎仍然笔直地举着，上面的伞盖却已成了枯黄的标本，随手一拍，镜头里便都是写意的秋思。

Kornsakulkarn J, Saepua S, Srichomthong K, Supothina S,Thongpanchang C, 2012. New mycotoxins from the scale insect fungus Aschersonia coffeae Henn. BCC 28712.Tetrahedron, 68(40): 8480-8486

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通过对生长条件的优化可以提高目标化合物的产量，对生长条件的调整可以获得新的化合物，本实验室通过改变培养基的成分和采用胁迫培养方式等发现了嗜氮酮类等新化合物，但由于影响化合物合成条件复杂，途径多样，成功率低。如今测序数据飞速增长，采用基因组、代谢组学与转录组学关联的方法有望从该类群真菌中发现新的代谢途径并揭示其机制。此外，应基于基因组分析次级代谢基因簇（聚酮合成酶 PKS、非核糖体多肽合成酶NRPS和萜类合成酶 Terpene synthase等）及相关代谢物合成核心基因，对其进行针对性的分子操作，可加强该类真菌天然产物合成生物学研究，以揭示高活性代谢物的合成机制，为深入开发该类真菌资源应用于新药创制提供理论依据和科学参考。

改革开放40年，中国城镇住房在制度变迁、金融支持和民生改善三个方面既取得了一系列成就，也带来了一些问题，成为新时代继续深化住房制度改革的落脚点、逻辑起点和现实起点。

Qiu JZ, Huang ZP, Pan JR, Xie XQ, Zhu YP, Zhang SS, Guan X,2004. Infection behavior of entomopathogenic fungus Aschersonia aleyrodis on Bemisia tabaci. Mycosystema,23(1): 115-121 (in Chinese)

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科学的体育运动不仅对促进血液循环、消除疲劳等具有良好的功效；而且能够提高心肺、肝脏和肾的功能，全面增强体质，提高免疫力。经常参加体育运动可以改变学生不良的生活习惯。体育养生对增强体质、消除疲劳、调整心理、促进健康等具有良好功效，通过体育锻炼，不仅可以强身健体、修身养性，还能营造积极的学习和生活态度。

迄今，座壳孢及其有性型真菌代谢产物存在种类多样和活性丰富等优势，新的黄酮类、萜类、生物碱和甾醇类等小分子物质正在被不断发现，座壳孢及其有性型真菌的代谢物在抗肿瘤和杀虫抗菌等方面彰显出良好的研究潜力。

van Eijk GW, Roeijmans HJ, Seykens D, 1986. Hopanoins from the entomogenous fungus Aschersonia aleyrodis.Tetrahedron Letters, 27(22): 2533-2534

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根据支承辊图样和使用记录，该支承辊硬化层厚度100mm，失效时表面已磨损掉约10mm。在剥落的辊体掉块上取样分析，取样位置如图3所示，在剥落块的方框线位置处取样，对支承辊表面剥落原因进行分析。

Zang LY, Wei W, Wang T, Guo Y, Tan RX, Ge HM, 2012.Isochromophilones from an endophytic fungus Diaporthe sp. Natural Products and Bioprospecting, 2(3):117-120

[附中文参考文献]

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总之，党校讲坛离不开政治性和针对性的统一。政治性就要坚持党校姓党、用学术讲政治。针对性则体现在有问题意识、有理论深度、有独到表达的“三位一体”。在党校讲坛上讲好一门课，是一个系统工程，看起来站在讲台上的是某一位教员，但在背后做着默默无闻贡献的是很多部门的很多人。它离不开学校学院领导对学科建设的高度重视、离不开各职能部门提供的鼎力支持、离不开教研部领导和同事们在集体备课会上的无私帮助。诸多因素的有机结合，才能更好地提升党校讲坛的生机与活力。

潘洁茹，张鸿声，朱炎平，邱君志，2007. 虫生真菌座壳孢代谢产物杀虫活性. 福建农林大学学报，36(1):25-27

这是一种传统的社会性变化。主要是藤尾自身的性格。我喜欢你，我喜欢你。藤尾的死令人遗憾，但这也是必然的。另一方面，他说：“我是爱你的人。”这是我在日西冲撞的牺牲品。

邱君志，黄志鹏，潘洁茹，谢雪钦，朱炎平，张绍升，关雄，2004. 昆虫病原真菌粉虱座壳孢对烟粉虱侵染行为的初步研究. 菌物学报，23(1): 115-121

邱君志，李小霞，费姣，毛丽慧，郭庆丰，何肖云，涂洁，邱云锋，张伟，谢小聪，2013. 一种从莫勒菌中提取双苯恶庚因-11(6H)酮-1,10-二羟基,3-甲基-7,8-二甲氧的方法：中国，CN103014090A. 2013-04-03

脱去上衣，在明亮的光线下，面对镜子做双侧乳房视诊。双臂下垂，观察两边乳房的弧形轮廓有无改变、是否在同一高度，乳房、乳头、乳晕皮肤有无脱皮或糜烂，乳头是否提高或回缩。然后双手叉腰，身体做左右旋转状继续观察以上变化。

邱君志，张以盼，郭庆丰，何肖云，姚灵丹，李小霞，凃洁，董冬，孟丽雪，曹丽萍，2014. 一种从赭色小莫勒菌中提取白僵菌交酯Ⅰ的方法：中国，CN103276037B.2014-10-29