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血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平对冠心病合并慢性心力衰竭的相关性研究

更新时间:2016-07-05

慢性心脏衰竭(CHF)的常见原因是冠心病(CHD)、高血压和糖尿病[1-2]。随着寿命的延长,CHD合并CHF的患者越来越多。目前,合并CHF的CHD患者没有确切的诊断标准,仍基于详细的病史和体格检查做出临床诊断。B型钠尿肽(BNP)是一种对CHF诊断和预后的普遍的测试,但它在心肌缺血疾病发展过程是高动态改变的[3]。因此,迫切需要寻找新的诊断CHF的生物标志物。血管紧张素(Ang)在各种心血管疾病中均升高[4]。研究表明,在心脏重塑过程中,肾素-血管紧张素系统的激活起着重要的作用[5-6]。因此,Ang可能是一个潜在的诊断充血性CHF的生物标志物。本文主要观察了CHD有无合并CHF患者血浆Ang水平的差异,并探讨其在不同的CHF亚组中的水平。

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1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月我院收治的80例CHD患者,并纳入20例健康对照者进行横断面研究。根据有无合并CHF,将CHD患者分为CHD合并CHF组(n=46)和CHD无合并CHF组(n=34)。三组患者在年龄、性别无显著性差异,CHD合并CHF组和CHD无合并CHF组在高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗死等病史方面无显著性差异。见表1~2。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:(1)≥40周岁;(2)确诊为CHD,无论有无合并CHF症状;(3)签署知情同意书。排除标准:(1)急性心肌梗死(下列出现条件之一:①血浆心肌肌钙蛋白 I(cTnI)>0.5ng/ml;②在心电图上出现新的ST-T改变或新的左束支传导阻滞;③在心电图出现病理性Q波;④通过血管造影发现冠状动脉内血栓;(2)肥厚型梗阻性心肌病严重梗阻或扩张型心肌病;(3)严重疾病如肿瘤、HIV感染。

表1 三组一般资料的比较[例(%)]

注:高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗死,只对比前两组

指标χ2 P男性女性高血压糖尿病血脂异常心肌梗死CHD合并CHF组(n=46)34(73.9)12 30(65.2)14(30.4)11(23.9)14(30.4)CHD无合并CHF组(n=34)25(73.5)9 23(67.6)11(32.4)8(23.5)12(35.3)健康对照组(n=20)13(65.0)7 0 0 0 0 0.609 0.737 0.052 0.034 0.002 0.210 0.820 0.855 0.968 0.646

1.3 方法 检测入选患者和健康对照者的血清血管紧张素Ⅰ(Ang-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平。检查者充足睡眠后,次日早晨7:00取卧位,采集静脉血5ml,置EDTA抗凝管,以 3000r/min高速离心5min后提取血清,将血浆置于-70℃冰箱待测,用化学发光法进行批量检测,试剂为Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ定量检测试剂盒,仪器为Peteck 96-I全自动电化学发光免疫自动分析仪(博奥赛斯)。所有操作均按照说明书步骤进行。其他生化检查均采用BECKMAN、COUTER AU5800全自动生化分析仪进行检测,包括BNP、血清胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、肌酐。所有患者进行心脏彩超检查,测量左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0软件进行统计分析,将连续变量进行正态分布的Kolmogorov-Smirnov检验,以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析(One Way ANOVA)进行,组内比较采用Bonferroni事后检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

第四,在讨论和审批设备、耗材、药品时,凡涉及开展新技术、补短板的技术、患者治疗急需的项目时,一律坚持优先原则。在不违反纪律的原则下,开设绿色通道,全面实行优先通过、优先采购。

2.1 各组的临床特点及血浆Ang水平的比较 谷丙转氨酶、肌酐、甘油三酯三组间比较无统计学差异(P>0.05)。空腹血糖、总胆固醇健康对照组较其他两组低(P<0.05)。BNP与LVEF在CHD无合并CHF组和健康对照组之间无统计学差异(P>0.05),但在CHD合并CHF组中分别升高和降低。而且,血浆中的Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平不仅在CHD合并CHF组中较其他两组显著升高,在CHD无合并CHF组中明显也明显高于健康对照组,三组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2,表3。

表2 三组临床指标的比较

注:LVEF:左室射血分数;LVEDD:左心室舒张末期内径;LVESD:左心室收缩末期内径

指标年龄(岁)ALT(U/I)肌酐(μmol/L)空腹血糖(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)C反应蛋白(mg/L)BNP(pg/ml)LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)Ang-Ⅰ(ng/ml)Ang-Ⅱ(pg/ml)F P 0.848 0.831 0.741 0.000 0.001 0.627 0.416 0.000 0.000 0.000 0.000 0.013 0.002 CHD合并CHF组(n=46)63.88±9.90 19.05±7.23 71.2±16.3 5.8±0.8 3.8±0.5 1.4±0.3 2.8±0.7 200±105.6 55±7.8 53±5.6 35±4.4 6.99±3.22 49.28±17.83 CHD无合并CHF组(n=34)63.01±10.75 20.32±8.69 69.3±15.7 5.6±0.9 3.9±0.7 1.3±0.5 2.9±0.8 14.4±6.2 65±5.9 48±5.2 30±2.6 5.90±2.84 41.36±15.21健康对照组(n=20)62.47±7.88 20.25±7.74 68.5±13.3 4.6±0.5 3.5±0.5 1.4±0.5 2.6±0.9 11.9±5.8 66±3.3 48±4.8 31±3.9 4.61±2.64 33.82±14.63 0.165 0.207 0.300 17.313 7.176 0.496 0.884 84.814 29.148 10.498 28.727 4.572 6.651

表3 患者和对照组的各项指标Bonferroni事后检验

指标CHD合并CHF组与CHD无合并CHF组CHD合并CHF组与健康对照组CHD无合并CHF与健康对照组P 95%CI-0.084~0.809-0.552~0.075 147.0~226.1-12.85~-5.81 2.12~8.10 4.02~8.05-0.56~2.73-1.10~16.94 P P空腹血糖(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)B型钠尿肽(pg/ml)LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)Ang-Ⅰ(ng/ml)Ang-Ⅱ(pg/ml)平均差异0.362-0.238 186.6-9.33 5.11 6.04 1.08 7.92 0.153 0.200 0.000 0.000 0.000 0.000 0.039 0.048平均差异1.278 0.368 189.3-10.48 4.75-1.63 2.37 15.46 95%CI 0.749~1.807-0.003~0.740 142.5~236.2-14.65~-6.31 1.21~8.29-4.14~0.87 0.42~4.32 4.78~26.15 0.000 0.049 0.000 0.000 0.004 0.348 0.011 0.002平均差异0.915 0.607 2.765-1.16-0.36 4.40 1.29 7.54 95%CI 0.358~1.472 0.216~0.998-46.5~52.0-5.54~3.23-3.36~4.08 2.02~6.78-0.76~3.34-3.70~18.78 0.000 0.001 1.000 1.000 1.000 0.000 0.046 0.032

表4 CHD合并CHF组内Ang水平变化

n Ang-Ⅰ(ng/ml)Ang-Ⅱ(pg/ml)指标性别女性男性12 34 F P 7.30±3.40 6.88±3.20 0.151 0.699 49.32±21.29 49.26±16.81 0.000 0.993心肌梗塞病史有无14 32 F P 7.16±3.50 6.92±3.14 0.055 0.815 48.10±15.86 49.79±18.84 0.086 0.771高血压有无30 16 F P 7.04±3.04 6.90±3.63 0.020 0.889 49.71±18.37 48.47±17.31 0.048 0.827血脂异常有无11 35 F P 6.88±3.42 7.02±3.20 0.017 0.896 46.56±18.87 50.13±17.69 0.331 0.586糖尿病有无14 32 F P 7.34±3.56 6.84±3.10 0.228 0.635 50.54±16.68 48.72±18.54 0.099 0.754 LVEF≥0.5(HFpEF 组)0.41~0.49(边缘组)≤0.4(HFrEF 组)27 10 9 F P 5.52±3.10 5.56±3.87 12.98±3.80 134.874 0.000 41.17±14.5 40.48±15.97 83.37±17.52 214.810 0.000

CHF是一个全球性的健康问题。在大多数西方国家,CHD构成了CHF的主要原因。CHD合并CHF的患者数量巨大[7-8]。CHF的诊断主要依靠病史和体格检查,结合BNP与超声心动图辅助检查。BNP水平反应左心室壁压力,但随着年龄增加而增加[9]。在CHD患者中,心肌重构是伴随着肾素-血管紧张素系统激活而进展,因此,Ang也许可作为一个生物标志物,并判断CHF的严重程度。Ang属于肾素-血管紧张素系统的组成部分。血管紧张素原是一种球蛋白,为肾素作用的底物,由肝脏产生,由两条肽链组成,其前体分子中第24-34个氨基酸片段为Ang-Ⅰ。血管紧张素转换酶将10肽的Ang-Ⅰ降解为8肽的Ang-Ⅱ,后者经水解而失活,生产血管紧张素Ⅲ。现已证实,肾素-血管紧张素系统对心血管稳态的维持具有重要作用,且和心室重构、血管壁增厚、心力衰竭密切相关,有研究表明,血浆肾素活性预示心源性死亡增加[6,10]

3 讨论

2.2 CHD合并CHF组内Ang水平变化 CHD合并CHF组中Ang水平HFrEF组(LVEF≤0.40)的Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明显高于HFpEF组(LVEF≥0.50)及边缘组(LVEF=0.41~0.49)(P<0.05)。两组比较差异均具有统计学意义。见表4,表5。

本研究发现,CHD合并CHF患者,较CHD无合并CHF组或健康对照组相比,血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明显升高。而且,其水平随着CHF的加重而增加,HF-pEF患者明显高于HFrEF患者。同时,CHD患者血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平明显高于健康对照组。入选的所有患者都在CHD稳定期,和其他研究结果一致,Ang可能是心脏衰竭的生物标志物[11]。因此,血浆Ang水平升高可能提示患者处在CHD稳定期,特别是合并CHF的患者的心脏重构的严重程度。血浆Ang水平它与BNP与LVEF呈正相关,这意味着其增加提示CHF程度严重与较差的预后[11]。同时,在其他研究中,升高的Ang预测预后差[12]。本研究的局限性在于方法是横截面研究,不能观测到Ang的在CHD和CHF的病理生理学作用。需要更多后续数据进一步研究,来进一步明确Ang是否可作为CHD合并CHF的严重程度和预后的预测因素。

总之,和健康人群相比,CHD患者的血浆Ang水平升高,CHD合并CHF时升高更明显,HFrEF高于HFpEF患者。Ang可能在CHF的进展中发挥了重要的作用。

(2) 针对库水作用下的岩质边坡稳定性研究,在静力方面已经取得很多研究成果,但是,目前针对库水作用下复杂地质构造岩质边坡地震响应特征的研究尚无文献进行研究,尤其是库时骤降对边坡稳定性较为不利已经成为了共识,但是,库水骤降及地震作用两个不利因素联合作用下,复杂地质构造岩质边坡的动力稳定性及其破坏演化过程还需要深入探讨。

表5 CHD合并CHF组不同LVEF的Ang水平的Bonferroni事后检验

指标HFrEF与HFpEF组HFrEF与边缘组 边缘组与HFpEF组P 95%CI 6.292~8.634 39.920~47.471 P P Ang-Ⅰ(ng/ml)Ang-Ⅱ(pg/ml)平均差异7.463 42.195 0.000 0.000平均差异7.427 42.88 95%CI 6.029~8.824 36.582~49.178 0.000 0.000平均差异0.362-0.685 95%CI-1.090~1.162-5.759~4.389 1.000 1.000

参考文献

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张国恺,郑春毅
《甘肃医药》 2018年第01期
《甘肃医药》2018年第01期文献

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