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CD117、DOG1表达与胃间质瘤侵袭危险度的关系

更新时间:2016-07-05

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,免疫组化提示表面抗原CD34和CD117阳性即可确诊。近年文献报道,DOG1在各种类型GIST中均有表达,被认为是目前诊断GIST敏感度、特异度最高的肿瘤标记物[1]。超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)是目前临床诊断和监测胃间质瘤的最常用的手段,能通过监测病变的部位、回声性质、浸润范围、深度对其进行初步诊断[2],对于确定胃间质瘤手术方式及胃间质瘤长期监测有较高的准确率。但目前关于胃间质瘤术后病理免疫组化联合临床资料及超声内镜结果评估肿瘤侵袭危险度的报道较少,本文将通过研究CD117、DOG1表达水平与胃间质瘤临床特征、超声内镜下征象的关系的对其用于评估侵袭危险度的临床意义进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析甘肃省第二人民医院及甘肃省武威肿瘤医院2012年1月至2017年8月经超声内镜诊断并经术后病理证实,资料完整的84例GST患者。其中男性30例,女性54例,男女比例为1∶1.8,年龄 36~77 岁,中位年龄 58.5 岁,肿瘤直径0.5~4cm。

1.2 仪器与方法 采用OLYMPUS小探头、探头频率5~20MHz;OLYMPUS UM2000 型超声内镜、探头频率12MHz与20MHz可调。超声内镜检查常规记录病变的部位、大小、边界、出血及溃疡情况、内部回声等特征,其中病变大小记录最大切面长径。

1.3 免疫组化结果 CD117、DOG1均以结构清晰,着色明显高于背景,在相应部位胞膜和胞浆着色,出现黄色至黄棕色颗粒且着染细胞数>5%为阳性,无着色或着色强度与背景无差异为阴性。每例切片选择10个高倍视野(×400),按照阳性细胞数占视野中总细胞数的百分比分为:无阳性着色或阳性细胞数<10%为阴性(-);阳性细胞数≥10%阳性(+)。

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2.2 超声内镜下征象 肿块表现为圆形或类圆形,大小不等,多位于粘膜下层或固有肌层,呈均匀或不均匀的低回声,边界清晰,其中3例患者出现溃疡及出血。84例患者中CD117阳性表达率与患者肿瘤是否有溃疡、出血、回声是否均匀、边界是否清晰及肿瘤大小无显著性相关(P>0.05),DOG1阳性表达率与患者肿瘤是否有溃疡、出血、回声是否均匀、边界是否清晰无显著性相关(P>0.05),而DOG1阳性表达率与肿瘤大小相关(P<0.05)。见表2。

2.1 GST中DOG1、CD117与临床病理参数的关系84例GST中,DOG1与CD117阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。CD117阳性表达率与患者性别、年龄、部位、侵袭危险度及核分裂像均无显著性相关(P>0.05);DOG1阳性表达率与患者性别、年龄、部位无显著性相关(P>0.05),与患者侵袭危险度、核分裂像有显著相关(P<0.05)。见表1。

但10月原油创出阶段新高后拐头直下,不到4个月时间又暴跌了40%,而此次市场形成共识的驱动因素有四个,一是沙特、俄罗斯产量持续创新高,市场担忧OPEC减产协议实际效果削弱,二是美国原油产量持续增加,加重全球供过于求局面,三是美国经济增长周期见顶以及川普发动的贸易保护可能令全球经济放缓,未来几年原油需求放缓。四是美联储处于加息周期中,原油属于风险资产,资金有出清避险需求。

2 结果

1.5 统计学分析 采用SPSS19.0进行统计学分析,计数资料比较用χ2检验或Fisher精确检验,以P<0.05为有统计学差异。

1.4 GST危险度分级 本组病例根据Fletcher[3]等提出的GIST生物学分级标准:极低度危险性:直径<2cm,核分裂<5个/50HPF;低度危险性:直径2~5cm,核分裂<5个/50HPF;中度危险性:直径<5cm,核分裂6~10个/50HPF或直径5~10cm、核分裂<5个/50HPF;高度危险性:直径>5cm,核分裂>5个/50HPF或肿瘤无论大小而核分裂>10个/50HPF或肿瘤直径>10cm而无论核分裂多少者。

The observations of D’Hease et al[31] also suggest that s-Fr level correlates noticeably with severe fibrosis and the presence of pain in CP. Ceyhan et al[30] showed that fractalkine mRNA expression was associated with the severity of fibrosis in CP and CP duration.

3 讨论

GST以中年人好发,本研究中位年龄为58.5岁,与文献报道一致[4]。GST发生部位:胃底49例(57.14%),胃体 28例(33.33%),胃窦 5例(5.95%),贲门 2例(2.38%),与文献报道一致[5]。在临床病理诊断中,由于CD117阳性表达率较高,已将其作为诊断胃肠道间质瘤的金标准。本文研究显示,DOG1及CD117在GST中的阳性表达率分别为88.00%、98.00%,虽然DOG1阳性表达率略低于CD117,但两者在GST中表达差异无统计学意义,这就说明DOG1亦是诊断GST的可靠指标,Espinosa 等[6]对 CD117 与 DOG1 进行了比较,发现在GST患者中CD117和DOG1阳性率分别为74.00%、87.00%,两者阳性表达率差异无统计学意义,其认为DOG1是GST更加敏感和特异的标记物,与国内学者研究一致[7-9]。本研究发现,CD117阳性表达率与患者性别、年龄、部位、侵袭危险度及核分裂像均无显著性相关(P>0.05);DOG1 阳性表达率与患者性别、年龄、部位无显著性相关(P>0.05),但与患者侵袭危险度、核分裂像有显著相关(P<0.05),Yin Mujun 等[10]认为,GST中DOG1表达情况与细胞核异形性及Fletcher危险程度分级有关,而国内学者也指出,DOG1在GIST中的表达在不同性别、年龄、部位、肿瘤大小、核分裂象、组织学类型之间无显著性差异,与危险度也无相关[11-12]。因此,CD117不能作为评价GST的危险度指标,与文献报道基本一致[13];而DOG1与危险度分级和核分裂像表达率差异有统计学意义(P<0.05),提示DOG1与GST侵袭危险度分级可能有关,但仍需进一步明确相关关系。

表1 GST患者DOG1蛋白和CD117蛋白阳性表达率与临床病理特征的相关性[例(%)]

DOG-1(+)n χ2P CD117(+) χ2P临床病理特征性别0.0001.0000.0001.000男女年龄30 54 2(86.67)48(88.87)30(100)5(98.15)0.0001.0000.0001.000≥50岁<50岁肿瘤部位胃底胃体胃窦贲门危险度分级极低危低危中危高危核分裂像≥5<5 67 17 59(88.06)15(88.24)6(98.51)17(100)4.5660.2062.0240.567 49 28 5 2 4 2 46(93.88)22(78.57)4(80.00)2(100)49(100)2(96.43)5(100)2(100)8.9150.0301.8220.610 30 9 3 8 7 6 3(90.48)2(90.00)8(88.89)1(33.33)42(100)2(96.67)9(100)3(100)6.6320.0100.0001.000 5(62.50)7(92.11)8(100)7(98.68)

表2 GST患者DOG1蛋白和CD117蛋白阳性表达率与超声内镜征象的相关性[例(%)]

内镜下征象溃疡DOG-1(+) χ2P CD117(+)n 5 7 χ2P 0.0001.0000.0001.000有无出4(80.00)70(88.61)5(100.00)78(98.73)血有无边界9 6 7 8 0.1400.7090.0001.000 5(83.33)69(88.46)6(100)77(98.72)0.0010.9700.0001.000清晰不清晰回声均匀不均匀超声内镜下大小<2cm 2~5cm>5cm 80 4 71(88.75)3(75.00)79(98.75)4(100.00)0.0001.0001.000 69 15 6(88.41)1(86.67)6(98.55)15(100.00)9.2030.0100.4540.797 58 23 3 5(91.38)2(86.96)1(33.33)5(98.28)23(100.00)3(100.00)

超声内镜在评估胃黏膜下肿瘤起重要作用,它可以根据肿瘤的大小、边界、起源、回声等内镜下征象将黏膜下肿瘤或源于黏膜的病灶与消化道管壁外压性隆起做出鉴别,侵袭危险性高的GST超声内镜下特点:肿瘤较大、回声不均匀、不规则无回声区或囊状无回声区、边界不规则、恶性淋巴结等。本项研究将CD117、DOG1联合胃间质瘤超声内镜下征象比较后发现,CD117的阳性表达率与GST超声内镜下征象(出血、溃疡、回声是否均匀、大小)差异无统计学意义(P>0.05),说明CD117不能作为评价GST的危险度指标。DOG1阳性表达率与患者肿瘤是否有溃疡、出血、回声是否均匀、边界是否清晰无显著性相关(P>0.05),而DOG1阳性表达率与肿瘤大小相关(P<0.05)。因此,本研究认为DOG1可以作为划分GST危险度的指标。赵文娣等[14]研究发现,年龄大于55岁,肿瘤直径小于5cm,极低危及低危患者其DOG1阳性表达率高于55岁以下,肿瘤直径大于5cm,中危及高危患者,DOG1阴性表达可能提示GIST预后不良。但本文对DOG1与GST大小相关关系未进一步研究,仍需探讨。本文收集病例多为内镜下切除病例,直径较大的肿瘤病例较少,因此,直径较大的GST中CD117、DOG1表达水平和侵袭危险度关系仍需进一步探讨。

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王莉,辛英瑛,缪连生,吴正奇,卢林芝,李胜兵,张锦华
《甘肃医药》 2018年第01期
《甘肃医药》2018年第01期文献

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