血清和尿液β2-MG检测对肿瘤化疗患者早期肾损伤的诊断意义

化疗是肿瘤患者有效的治疗方法，化疗药物对患者肾脏功能的损伤为较常见的毒副作用［1］。因此，在化疗过程中对患者的肾脏功能进行动态监测并及时调整用药方案，对患者生活质量的保障具有重要意义。临床常用的肾脏功能检测指标如血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）往往对早期肾损伤不敏感［2-3］。近年研究表明，血清胱抑素 C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）检测在反映肿瘤化疗患者肾脏功能早期损伤中有较好的临床参考价值。本研究应用β2-MG金标快速检测试剂条检测肿瘤化疗和非化疗患者血清和尿液β2-MG，以评价β2-MG检测在肿瘤化疗患者早期肾损伤诊断中的临床价值，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 β2-MG金标检测试剂盒 由甘肃省医学科学研究院医学生物技术研究中心自行研发。

1.2 血清和尿液样本 样本来自2017年3～7月间甘肃省肿瘤医院确诊为癌症的住院患者。空腹静脉采血，常规分离血清，尿液为晨尿。其中125份肿瘤化疗患者血清样本，平均年龄 56（22～81）岁，男性56例，女性69例；113份肿瘤化疗患者尿液样本，平均年龄54（22～81）岁，男性 39例，女性 74例；67份非化疗肿瘤患者血清样本，平均年龄 56（21～86）岁，男性25例，女性42例；63份非化疗肿瘤患者尿液样本，平均年龄52（21～80）岁，男性22例，女性41例。

1.1 研究对象 选取2015年1月至2017年6月在我院诊断为SUI的女性患者120例为病例组，同期选取无症状健康女性70例为对照组。病例组年龄25～66(47±13)岁，对照组年龄21～70(39±18)岁，统计两组女性体质量指数(body mass index，BMI)、孕次、产次。所有入选女性均无急性妇科、泌尿系炎症，无盆腔巨大包块史，无盆底手术、盆底外伤，无慢性咳嗽便秘史，无严重内、外科疾病，近3个月内无激素替代治疗。

能源部表示，行动计划建立在美英大学、实验室和企业的现有合作基础之上，是对两国现有合作机制的补充，而不是替代。

2.2 化疗组和非化疗组尿液β2-MG、血清Cys C、Scr及BUN水平比较 两组患者尿液β2-MG阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.01），两组患者血清Cys C、BUN和Scr阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

临床上通常应用血清肌酐（Scr）和血清尿素氮（BUN）等作为肾脏功能异常的诊断指标，由于人体肾脏有很强的代偿能力，这些指标在肾脏损伤的早期并没有明显变化，当肾小球滤过率降低超过50%时，SCr、BUN才会明显升高，此时肾脏功能已经出现严重损伤，同时这些指标易受到蛋白质摄入量、体内代谢水平及某些药物等诸多因素的影响，不能真实地反映肾脏功能，因此对肾脏功能早期损伤的诊断意义不大［4-5］。近年的研究显示，Cys C和β2-MG作为评估肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）功能的内源性标志物日渐受到重视［6-7］。Cys C为机体有核细胞分泌的一种碱性低分子量蛋白质，仅通过肾小球滤过并在近曲小管重吸收并完全分解代谢，不返回血液，体内浓度恒定，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，可灵敏地反映早期肾脏功能的损伤情况，且不受药物和内源性物质的干扰，可以准确反映GFR的轻微变化，在反映肿瘤化疗患者肾脏功能早期损伤中具有较好的临床参考价值。

1.3 方法 血清和尿液β2-MG检测及结果判定，按β2-MG金标检测试剂盒说明书进行。血清样本同时进行Cys C、Scr和BUN检测。Cys C（美康生物科技股份有限公司）使用胶乳增强免疫比浊法、Scr（德赛诊断系统上海有限公司）使用PAP酶法，BUN（德赛诊断系统上海有限公司）使用脲酶-谷氨酸脱氢酶法，均在瑞士罗氏MODULAR PP全自动生化分析仪上进行检测。超正常值参考范围按阳性结果统计（正常值参考范围：Scr：44.0～106.0μmol/L，BUN：2.50～8.63mmol/L，Cys C：0.55～1.16mg/L）。

表1 肿瘤化疗患者血清β2-MG检测阳性结果比较

组别 样本量（n） 金标β2-MG Scr BUN Cys C阳性数（例） 阳性数（例） 阳性数（例）化疗组非化疗组P 125 67 6 1阳性率（%）4.80 1.49＞0.05 3 2阳性率（%）2.40 2.98＞0.05 8 4阳性率（%）6.40 5.97＞0.05阳性数（例）40 18阳性率（%）32.00 26.86＞0.05

表2 肿瘤化疗患者尿液β2-MG检测阳性结果比较

组别 样本量（n） 金标β2-MG Scr BUN Cys C阳性数（例）化疗组非化疗组P 113 63阳性数（例）34 8阳性率（%）30.08 12.60＜0.01阳性数（例）2 1阳性率（%）1.76 1.58＞0.05 2 1阳性率（%）1.76 1.58＞0.05阳性数（例）21 10阳性率（%）18.58 15.87＞0.05

3 讨论

在肿瘤治疗过程中，化疗是治疗肿瘤最常见的方法，但目前几乎所有化疗药物对机体正常细胞均有不同程度的毒副作用，尤以对肾脏的毒性损伤最为常见，严重影响了化疗患者的预后和生活质量，因此，在肿瘤患者化疗时，对其进行早期肾脏功能变化的监测是非常有必要的。如果能够提早预期肾脏功能的损伤并及时调整化疗方案，对提高肿瘤患者的生存率具有十分重要的意义。

2.1 化疗组和非化疗组血清β2-MG、BUN、Scr及Cys C水平比较 两组患者血清β2-MG阳性率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），两组患者血清Cys C、BUN和Scr阳性率比较差异同样无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

盐酸羟考酮注射液预处理在肺癌根治术中的应用效果及对机体免疫功能的影响……………………… 胡丰登 张婷 陈银巧 等（1）66

β2-MG是一种由100个氨基酸残基组成的小分子蛋白质，位于除成熟的红细胞和胎盘滋养层细胞外所有有核细胞表面，由人体间质、上皮及造血系统的正常细胞或恶性细胞合成［8-9］。血清中的β2-MG可经肾小球自由滤过，其中99.9%再经肾近曲小管重吸收，最后由肾小管内皮细胞降解为氨基酸，因此健康人β2-MG的合成率与释放量是相当恒定的。当肾脏功能受到损伤时，肾小球的滤过功能和肾小管重吸收、分解能力会受到影响，血液和尿液中β2-MG含量增高，因此，血清和尿液中β2-MG含量水平变化可用于监测早期肾脏功能的病理损伤［10-12］，是化疗过程中有价值的肾脏功能早期损伤辅助诊断指标。免疫比浊法是目前临床检测血清和尿液β2-微球蛋白最常用的检测方法，该方法能满足临床常规检测的需要，具有较高的敏感性，但由于受仪器设备等条件的限制，它只限于在有条件的医疗机构使用，不能满足病人在家庭对肾脏功能的动态监测。

本实验应用β2-MG金标检测试剂盒检测肿瘤化疗患者血清和尿液中的β2-MG，从而评价β2-MG检测在肿瘤化疗患者早期肾脏损伤诊断中的临床意义。金标检测技术是二十世纪九十年代末建立的一种快速检测技术，它具备快速、简便、经济等特点，检测过程不需要任何仪器设备和实验场地，3～5分钟出结果，适合病人在家庭动态化监测早期肾脏功能损伤，而且检测成本低于其他检测方法。本实验通过对化疗和非化疗肿瘤患者血清和尿液β2-MG进行金标检测，并与临床常用肾脏功能检测指标血清Cys C、BUN和Scr进行比较，结果显示，尿液β2-MG检测阳性率在化疗肿瘤患者和非化疗肿瘤患者之间差异有显著统计学意义（P＜0.01），而两组患者血清Cys C、BUN和Scr阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血清β2-MG检测阳性率在化疗肿瘤患者和非化疗肿瘤患者之间差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者血清 Cys C、BUN和Scr阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明尿液β2-MG检测对化疗肿瘤患者早期肾脏功能损伤具有一定的诊断价值，而且较血清Cys C、BUN和Scr检测敏感，而血清β2-MG检测对化疗肿瘤患者早期肾脏功能损伤的诊断，同血清Cys C、BUN和Scr一样不敏感。此外，β2-MG联合其他指标检测肾脏功能早期损伤是否更具优势，是我们下一步将解决的问题。

参考文献

［1］王冰，郭兴来，高勇.血清胱抑素C尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白联合检测在恶性肿瘤患者早期肾功能损害中的应用［J］.安徽医药，2013，34（12）：1840-1843.

［2］Muntner P，Winston J，Uribarri J，et al.Overweight，obesity，and elevated serum cystatin C levels in adults in the United States［J］.Am J Med，2008，121（4）：341-348.

［3］陈肇杰，陈晓香.血清半胱胺酸蛋白酶抑制剂C检测对肿瘤化疗患者早期肾损伤的诊断意义［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（11）：843-844.

［4］李颖.血清胱抑素C、β2微球蛋白检测在肾功能不同损害期临床诊断中的应用［J］.中国初级卫生保健，2014，28（3）：116-117.

［5］胡永全，徐慧琴，赵学峰，等.99mTc-DTPA肾动态显像联合尿β2-MG测定评估妇科肿瘤患者化疗肾功能损伤的应用价值［J］.安徽医科大学学报，2015，50（1）：108-111.

［6］张剑，魏殿军.Cys-C、β2-MG联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断价值［J］.中国实验诊断学，2017，（12）：2050-2052.

［7］汪晓妹.血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐值测定在老年2型糖尿病早期肾功能损伤中的意义［J］.中国实验诊断学，2017，（12）：2151-2153.

［8］顾玉花.Cys C、β2-MG联合检测对胃癌患者化疗后肾脏早期损害的诊断价值［J］.山东医学高等专科学校学报，2014，36（1）：49-51.

［9］Berggrd I，Bearn AG.Isoiation and properties of a low molecular weight β2-MG occurring in human biological fluids［J］.J Biol Chem，1968，243（15）：4095-4103.

［10］Schardijn GH，Statius van Eps LW.Beta 2-microglobulin：its significance in the evaluation of renal function［J］.Kidney Int，1987，32（5）：635-641.

［11］郑召兵，周庆明，周芹，等.β2-微球蛋白在传染性单核细胞增多症早期诊断中的临床意义［J］.中国医药指南，2013，11（26）：460-461.

［12］柯浩珍.β2-微球蛋白检测的临床意义［J］.青海医药杂志，2013，43（1）：78-80.